Symptomer på glykogenoser

Glykogenose type I

Sygdommen kan debutere i den nyfødte periode (svær hypoglykæmi og metabolisk acidose), men oftest i 3.-4. levemåned. De vigtigste symptomer er hepatomegali og hypoglykæmi. Ved undersøgelse har børn en stor fremstående mave (på grund af en forøgelse af leverens størrelse), lokale fedtaflejringer, primært på kinderne ("dukke"-ansigt), balder, lår, muskelsvind og væksthæmning. Hudxanthomer kan forekomme på albuer, knæ, balder og lår. Svær hypoglykæmi og mælkesyreacidose (forhøjet mælkesyreniveau i blodet) fremkaldes af forsinkelser i fodring og interkurrente infektioner. Trods en betydelig forøgelse i størrelse påvirkes leverfunktionen som regel ikke. Nogle patienter er blevet beskrevet med intermitterende diarré af ukendt oprindelse. I andet eller tredje årti af livet kan der forekomme leveradenomer med tendens til malign transformation. Nogle patienter udvikler pulmonal hypertension, der progredierer til hjertesvigt. Ved glykogenose type lb kan milten forstørres. De fleste patienter med glykogenose type lb udvikler neutropeni i det første leveår. Dette forklarer tendensen til infektioner (tilbagevendende mellemørebetændelse, stomatitis, tandkødsbetændelse, lungebetændelse, luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner osv.). Cirka 75% af patienter med type lb udvikler sår i tarmslimhinden, kronisk betændelse i tarmen.

Kliniske manifestationer af glykogenose type III hos børn ligner dem ved glykogenose type I: hepatomegali, væksthæmning, hypoglykæmi, hyperlipidæmi. Nogle patienter har splenomegali, men i modsætning til glykogenose type I er nyrerne ikke forstørrede, og deres funktioner påvirkes ikke. Med alderen aftager disse manifestationer og kan endda forsvinde helt ved puberteten. Myopati forekommer som regel ikke hos børn, selvom der i nogle tilfælde opdages mindre hypotension og forsinket tilegnelse af motoriske færdigheder. Myopati forekommer oftest hos voksne og kan være distal eller generaliseret. Patienter med distal myopati har atrofi af lemmernes muskler, hvilket ofte fører til perifer polyneuropati og motorneuronsygdom. Myopati udvikler sig langsomt. I nogle tilfælde observeres generaliseret myopati med skade på respirationsmusklerne. Kardiomyopati udvikler sig sjældent. Hos nogle patienter er leverskaden så mild, at diagnosen stilles, når muskelsymptomer opstår i en senere alder.

Glykogenose type IV

Kliniske manifestationer af glykogenforgreningsenzymmangel er ret forskelligartede. Indtil for nylig troede man, at sygdommen kun manifesterede sig som hepatosplenomegali og førte til tidlig død på grund af leversvigt. En række publikationer beskriver dog atypiske former af sygdommen med langsomt fremadskridende leverpatologi eller med overvejende skade på hjertemusklen. Det menes, at nogle tilfælde af medfødt myopati også kan være forbundet med denne arvelige patologi. Den neurologiske variant af sygdommen hos voksne (polyglucosanlegemesygdom) ligner i kliniske manifestationer amyotrofisk lateral sklerose.

Hos patienter med den klassiske form af sygdommen opdages udviklingsforsinkelse og hepatomegali i en tidlig alder. Cirrose progredierer og fører til portal hypertension, ascites og øsofagusvaricer. Nogle patienter udvikler hepatocellulært karcinom. Forventet levealder reduceres betydeligt, og uden levertransplantation indtræffer døden i 4. til 5. leveår. I nogle tilfælde kan sygdommen have et mere godartet forløb og udvikle sig langsommere.

Neuromuskulære former for glykogenose type IV er langt mere forskelligartede i kliniske manifestationer. I tilfælde af den neonatale form (ekstremt sjælden) er føtal akinesi, deformiteter af arthrogrypose-typen, føtal hydrops og tidlig død karakteristiske. Den medfødte form ledsages af overvejende skade på skelet- og hjertemusklerne; den er karakteriseret ved muskelhypotoni og kardiomyopati.

Glykogenose type VI

Kliniske manifestationer ligner dem ved glykogenose type IX; hepatomegali og væksthæmning er karakteristiske fra det første årti af livet. Hjerte- og skeletmuskulatur påvirkes ikke. Med alderen bliver disse symptomer mindre udtalte og kan endda forsvinde helt ved puberteten. Der observeres en tendens til hypoglykæmi, som aldrig er så alvorlig som ved glykogenose type I og III. Koncentrationen af triglycerider og ketonstoffer er let forhøjet.

Glykogenose type IX

De vigtigste kliniske manifestationer er hepatomegali som følge af glykogophobning, væksthæmning, forhøjede levertransaminaseniveauer, hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi. Symptomatisk hypoglykæmi og hyperketonæmi forekommer hos børn kun efter længere tids sult. Kliniske manifestationer og biokemiske forandringer bliver normalt mildere med alderen, og efter puberteten viser patienterne ingen tegn på sygdommen.

Muskelformer af glykogenose type IX minder klinisk om McArdles sygdom og manifesterer sig ved intolerance over for fysisk aktivitet, muskelsmerter og tilbagevendende myoglobinuri hos unge og voksne. Mindre almindelige er generaliseret muskelsvaghed og respirationssvigt i den tidlige barndom. Sygdommens morfologiske træk er subsarkolemmale ophobninger af glykogen med normal struktur.

Glykogenose type 0

Det første symptom på sygdommen er fastende hypoglykæmi i den tidlige barndom. Den er dog normalt asymptomatisk. Tilbagevendende hypoglykæmiske episoder fører ofte til neurologisk svækkelse. Et stort antal patienter har udviklingsforsinkelser, som sandsynligvis er relateret til perioder med hypoglykæmi. Hypoglykæmi opstår i morgentimerne før det første måltid. Leveren er ikke forstørret, selvom der kan forekomme fedtdegeneration i leveren. Nogle patienter har væksthæmning, som genoprettes efter starten af diætbehandling. Det lille antal patienter, der er beskrevet i litteraturen, afspejler snarere en lille andel af de diagnosticerede tilfælde, da sygdommens symptomer ikke er særlig specifikke, og metaboliske ændringer ikke altid fortolkes korrekt af læger.

Glykogenose type II

Der er flere kliniske former. Den infantile form af sygdommen med debut i det første leveår er karakteriseret ved et akut forløb og tidlig dødelig udgang. Den sene form af sygdommen, der manifesterer sig i ungdomsårene og senere, er karakteriseret ved fravær af alvorlig hjerteskade og en mere gunstig prognose.

I den infantile form af sygdommen er alfa-glykosidaseaktivitet praktisk talt fraværende. De første symptomer på sygdommen viser sig i de første levemåneder: spisevanskeligheder, dårlig vægtøgning, åndedrætsproblemer, ofte kompliceret af lungeinfektion, og forsinket motorisk udvikling. De fleste patienter har generaliseret progressiv muskelsvaghed; børn kan ikke bevæge sig eller holde hovedet oppe ved egen hjælp. På trods af dette er musklerne hårde at røre ved, endda hypertrofieret. Mere end halvdelen af patienterne har også makroglossi og moderat hepatomegali. CPK-aktiviteten er signifikant forhøjet. De fleste spædbørn med Pompes sygdom udvikler svær og progressiv kardiomegali i 6-månedersalderen. Ophobning af glykogen i myokardiet forårsager fortykkelse af ventrikels vægge og interventrikulær septum, hvilket resulterer i hypertrofisk kardiomyopati, som udvikler sig til dilateret kardiomyopati. Ved obduktion er hjertestørrelsen mere end tre gange normen. Endokardiel fibroelastose er ret almindelig. EKG viser et forkortet PR-interval, ofte i kombination med høj spænding af QRS-komplekser. Disse tegn er typiske for sygdommen og gør det muligt at skelne den fra andre tidlige kardiomyopatier. Den infantile form af Pompes sygdom fører til døden før 1 år, især hvis der opstår betydelig hjertedysfunktion hos børn under 6 måneder.

Den sene form af Pompes sygdom kan debutere i alle aldre - fra de første leveår til voksenalderen. Næsten alle patienter med sygdommens manifestation efter 2 år har ikke udtalt patologi fra hjertet; muskelskaden skrider langsommere frem, og prognosen for sygdommen er mindre alvorlig end ved den infantile form. Debutsymptomerne og involveringen af indre organer i den patologiske proces varierer hos forskellige patienter, men alle patienter bemærker langsomt fremadskridende muskelsvaghed som det ledende symptom. De proksimale muskler (krop og underekstremiteter) påvirkes normalt først, derefter er diafragma og andre muskler involveret i vejrtrækningen involveret, hvilket fører til lungeinsufficiens og søvnapnø. Sygdommen kan også manifestere sig i voksenalderen (fra 20 til 60 år). Mange patienter bemærker dog hurtig træthed og åndenød under fysisk anstrengelse, som har generet dem siden barndommen. Hos voksne er det dominerende symptom langsomt fremadskridende muskelsvaghed i underekstremiteterne med involvering af kropsmusklerne og/eller respirationssvigt. Efterhånden som sygdommen skrider frem, forsvinder dybe senereflekser. Respirationssvigt er karakteristisk for cirka en tredjedel af alle voksne patienter.

Glykogenose type V

Sygdommen debuterer i ungdomsårene eller i det 2.-3. årti af livet og er karakteriseret ved intolerance over for fysisk aktivitet, muskelsmerter og muskelsvaghed under træning; musklerne restituerer i hvile. Disse symptomer opstår oftest som følge af kort og intens træning - korte distancer, vægtløftning - og mindre intens, men langvarig, såsom at gå på trapper, gå i sneen. Normal træning, såsom at gå på en flad overflade, forårsager ikke problemer. Smertefulde kramper - spasmodiske muskelkontraktioner - forekommer ret ofte. Mange patienter bemærker det såkaldte "anden åndedræt"-fænomen - en kort pause efter et smerteanfald gør det lettere for dem at fortsætte med at udføre fysisk træning. Myoglobinuri (med risiko for akut nyresvigt) observeres hos halvdelen af patienterne.

Glykogenose type VII

De kliniske manifestationer af glykogenose type VII ligner dem ved glykogenose type V. Ved denne sygdom observeres en kombination af symptomer på skade på muskel- og hæmatopoietisk væv. Patienterne oplever en stigning i koncentrationen af bilirubin og antallet af reticulocytter, hvilket afspejler kompenseret hæmolyse.

Et andet karakteristisk træk er fraværet af fænomenet "anden vind", der er karakteristisk for glykogenose type V. Der er to kliniske former: voksen - med konstant muskelsvaghed (selvom de fleste patienter bemærker disse lidelser fra ungdomsårene) og en multisystemform i barndommen med generaliseret muskelsvaghed, skade på centralnervesystemet (kramper, kortikal blindhed), hjertevæv (kardiomyopati) og synsorganet.

Glykogenose type IIb

Sygdommen debuterer efter det første årti af livet og er karakteriseret ved skader på skelet- og hjertemuskulaturvæv.

Mangel på fosfoglyceratkinase

Kliniske manifestationer afhænger af graden af skade på tre væv - muskel, nerve og blodlegemer. Der skelnes mellem flere kliniske varianter: en kombination af ikke-sfærocytisk hæmolytisk anæmi og skade på centralnervesystemet, isoleret myopati eller en kombination af myopati med skade på nervesystemet. Myopatiske former ligner glykogenose type V.

Glykogenose type XI

Det første tilfælde af sygdommen blev opdaget ved et uheld under en biokemisk undersøgelse af en patient med myoglobinuri og høje CPK-niveauer. Alle patienter har træningsintolerance, muskelsmerter og myoglobinuri.

Glykogenose type X

Kliniske manifestationer omfatter træningsintolerance, muskelsmerter og myoglobinuri. I nogle tilfælde manifesterer sygdommen sig hos bærere. Muskelbiopsi viser moderat ophobning af glykogen.

Glykogenose type XII

Intolerance over for fysisk anstrengelse.

Glykogenose type XIII

Sygdommen manifesterer sig i senlivet med progressiv træningsintolerance, muskelsmerter og forhøjede CPK-niveauer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]