Pasin

Pasin er et antituberkuloselægemiddel med en kombineret terapeutisk sammensætning; det er en del af en gruppe af stoffer, der har en medicinsk effekt på mykobakteriers aktivitet. Sammensætningen af dette lægemiddel indeholder komponenterne isoniazid, såvel som natriumpara-aminosalicylat.

Takket være kompleks behandling forsinkes processen med at tuberkulosemykobakterier vænner sig til isoniazid med streptomycin, og samtidig forstærkes aktiviteten af anti-tuberkuloselægemidler.

Indikationer Pasina

Det bruges til forebyggelse og behandling af forskellige former for tuberkulose (enhver lokalisering).

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Det medicinske element frigives i granulat, 100 g hver i breve. Beholderen indeholder 1 sådan brev samt en måleske med en kapacitet på 5 g.

Farmakodynamik

Natriumpara-aminosalicylat har en bakteriostatisk effekt på tuberkulosemykobakterier. Stoffets effekt fører til undertrykkelse af bindingen af vitamin B9 eller undertrykkelse af syntesen af elementet i mykobakteriers cellevæg. Som følge heraf svækkes tuberkulosemykobakteriernes absorption af jern.

Isoniazid har en effekt på aktiv reproduktion af tuberkulose-mykobakterier; det er mindre effektivt mod andre bakterier. Det virker ved at hæmme bindingen af langkædede mycolsyrer, som er elementer i den mykobakterielle cellemembran. Lægemidlet bremser væksten af mykobakterier, når det administreres i en dosiskoncentration på 0,03 mcg/ml.

I sammenligning med andre almindelige mikrober, der forårsager forskellige infektioner, har lægemidlet ikke en signifikant kemoterapeutisk effekt.

Farmakokinetik

Efter 2-3 timer fra lægemidlets administration er indikatorerne for aktive komponenter i blodplasmaet 50%; det maksimale tidsinterval for at opnå dette resultat er 6 timer.

Stoffet passerer med høj hastighed ind i væsker (pleura, cerebrospinalvæske og ascites), organer med væv og sekreter (sputum med spyt og afføring). Samtidig krydser lægemidlet placenta og findes i modermælk (indikatoren svarer til plasma). Cirka 50-70% af begge komponenter udskilles med urin inden for 24 timer.

Metaboliske processer forekommer hovedsageligt i leveren – gennem dehydrosinering og acetylering (sidstnævnte bestemmes af genetiske faktorer). Det er muligt at skelne mellem "langsomme" og "hurtige" inaktivatorer. Inaktiveringshastigheden har generelt ikke en signifikant effekt på lægemidlets aktivitet, men personer med "langsomme" inaktivatorer kan have forhøjede blodniveauer af isoniazid og derfor en øget sandsynlighed for at udvikle toksiske virkninger.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet administreres i kombination med andre antituberkulosemidler. Det bør tages 60 minutter før eller efter måltider. Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at bestemme bakteriernes følsomhed over for lægemidlet.

Portionen beregnes ud fra isoniazid. Medicinæsken indeholder 1 måleske med en kapacitet på 5 g, som har inddelinger til 1 g (1 sådan ske indeholder ca. 116,5 mg isoniazid, således indeholder 1 g af denne ske ca. 23,3 mg af stoffet).

Dosis beregnes i forholdet 10-15 mg/kg pr. dag. Det bør tages dagligt, i 1 dosis; portionen er op til 0,3 g (2,5 måleskeer). En dosis på 20-40 mg/kg kan også anvendes - op til 0,9 g (svarende til 7,5 måleskeer) pr. dag i 1 dosis, 2-3 gange om ugen.

Til børn på 3 år og derover kræves en dosis på 5 mg/kg – op til 0,3 g (svarende til 2,5 måleskeer) dagligt i 1 dosis, eller 10 mg/kg – op til 0,9 g (svarende til 7,5 måleskeer) dagligt i 1 dosis, 2-3 gange om ugen.

Medicinen skal tages sammen med tomatjuice eller mælk.

Portionsstørrelsen til børn, der vejer 15 kg, er 75 mg (svarende til 3/5 af en måleske) LS, 1 gang dagligt.

Til børn, der vejer op til 20 kg – 0,1 g (4/5 teskefuld) medicin én gang dagligt.

Til børn, der vejer op til 30 kg – 0,15 g (1 + ca. 1/5 teskefuld) af stoffet én gang dagligt.

Til børn der vejer op til 40 kg – 0,2 g (1 + ca. 2/5 teskefuld) LS 1 gang dagligt.

Til børn, der vejer op til 50 kg – 0,25 g (2+ca. 1/5 teskefuld) medicin én gang dagligt.

Hvis der er en stærk følsomhed over for lægemidlet, bør dosis reduceres.

Terapi for pulmonale typer tuberkulose.

Kurset afholdes ofte ved hjælp af en af de 3 ordninger, der er beskrevet nedenfor.

1. Medicinen anvendes over en periode på 2 måneder, dagligt eller 2-3 gange om ugen. Streptomycin eller ethambutol administreres sammen med det (indtil den ønskede effekt med hensyn til mykobakteriel følsomhed er opnået).

2. Daglig brug af Pasin med pyrazinamid, rifampicin og ethambutol eller streptomycin (i en periode på 2 uger), og derefter 2 gange om ugen i 1,5 måneder. Derefter anvendes medicinen 2 gange om ugen i 4 måneder.

3. Lægemidlet anvendes sammen med streptomycin eller ethambutol, pyrazinamid og rifampicin 3 gange om ugen i en periode på seks måneder.

Terapi for ekstrapulmonal tuberkulose.

Den grundlæggende behandlingsmodel ligner de ordninger, der anvendes til lungetuberkulose. Det er ikke nødvendigt at overvåge behandlingsforløbet af ekstrapulmonal patologi lige så nøje, men kliniske data tillader os at konkludere, at korte behandlingscyklusser på 6-9 måneder giver det ønskede resultat.

På grund af begrænsede data vedrørende behandling af knogle- eller miliær tuberkulose og tuberkuløs meningitis, samt hos børn, bør behandlingen i disse tilfælde fortsættes i 1 år.

Forebyggende procedurer.

Før forebyggende foranstaltninger påbegyndes, er det nødvendigt at udelukke muligheden for tilstedeværelsen af en aktiv form for tuberkulose. Til dette formål anvendes radiologiske og bakteriologiske diagnostiske metoder.

For børn, der vejer over 30 kg, og voksne kræves 1 portion på 0,3 g af stoffet pr. dag.

Børn, der vejer mindre end 30 kg, skal have 5 mg/kg af lægemidlet dagligt én gang dagligt (op til 0,3 g). Hvis det er umuligt at følge den forebyggende behandling nøje, skal der anvendes 10 mg/kg (maksimalt 0,9 g pr. dosis) 2 gange om ugen. I dette tilfælde bør brugen af lægemidlet overvåges af en læge.

[ 11 ]

Brug Pasina under graviditet

Det er forbudt at ordinere til gravide kvinder i en dosis, der, beregnet som isoniazid, er mere end 10 mg/kg.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af alvorlig intolerance over for et af de medicinske elementer;
• lægemiddelinduceret hepatitis;
• leversvigt og forværrede leverpatologier.

[ 6 ], [ 7 ]

Bivirkninger Pasina

Normalt udvikler negative manifestationer sig fra nervesystemet – i form af polyneuropati, som udtrykkes gennem paræstesi i lemmerne. Denne lidelse afhænger normalt af portionsstørrelsen og udvikler sig ofte hos personer med "langsomme" inaktivatorer. Blandt andre tegn fra nervesystemet, der forekommer sporadisk (ved brug af gennemsnitlige medicinske doser), er atrofi eller neuritis, der påvirker synsnerven, anfald, hukommelsessvækkelse, encefalopati eller psykose, som er toksiske af natur. Epileptikere kan opleve hyppigere epileptiske anfald.

Leverskader omfatter forhøjede transaminaseniveauer, bilirubinæmi med hyperbilirubinæmi, samt gulsot og lejlighedsvis hepatitis. Sådanne bivirkninger udvikler sig hovedsageligt i løbet af de første 3 måneder af behandlingen; de forsvinder af sig selv uden at kræve seponering af behandlingen. Hvis serumtransaminaseværdierne er tre til fem gange højere end normalt, bør behovet for at fortsætte behandlingen vurderes nøje. Hos ældre patienter forekommer negative symptomer forbundet med leveren oftere.

Fordøjelsesforstyrrelser omfatter opkastning med mavesmerter og kvalme.

Tegn på allergi kan observeres - lymfadenopati, feber, udslæt (makulopapulært, eksfoliativt, morbiliformt eller purpurisk) og vaskulitis.

Hæmatologiske manifestationer omfatter aplastiske, hæmolytiske eller sideroblastiske former for anæmi, agranulocytose, eosinofili eller trombocytopeni.

Det er muligt, at der kan udvikles hjerte-kar-sygdomme – smerter i brystområdet, hjertebanken og forhøjet blodtryk.

Lejlighedsvis optræder lidelser som SLE, menorrhagi, reumatisk syndrom, og derudover en tendens til blødning og gynækomasti.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Overdosis

Ved forgiftning med Pasin udvikles negative manifestationer 0,5-3 timer efter indtagelse af en stor portion. Blandt tegnene er opkastning med kvalme og dysartri, hallucinationer i visuel form, uklarhed i øjnene, undertrykkelse af det kardiovaskulære system, problemer med leverfunktionen, og derudover RDS, hyperglykæmi, metabolisk acidose, polyneuropati, ketonuri, komatøs tilstand og kramper. En overdosis udvikles efter indtagelse af en portion på 80-150 mg/kg.

Der anvendes maveskylning og aktivt kul. Personer, der ikke har mærkbare tegn på forgiftning (med en kendt mængde af det indtagne lægemiddel), bør gives pyridoxin intravenøst i en dosis på 1 mg af stoffet pr. 1 mg Pasin. Ved en ukendt mængde af den indtagne dosis, der forårsagede forgiftningen, anvendes en initial dosis pyridoxin på 5 mg (voksne) eller 80 mg/kg (børn) over 0,5-1 time.

Personer med tydelige tegn på forgiftning får ordineret behandling, der understøtter kroppens vitale funktioner. Derudover administreres pyridoxin via bolusmetoden (hvis dosisstørrelsen er ukendt, 5 mg (for voksne) eller 80 mg/kg (for børn)) over 3-5 minutter. Hvis den indtagne dosis er kendt, administreres pyridoxin i en andel på 1 mg af stoffet pr. 1 mg af det indtagne lægemiddel. Hvis der ikke er nogen forbedring, kan pyridoxin administreres igen. En dosis på 10 g er ofte tilstrækkelig. Der er ingen information om den maksimalt tilladte sikre dosis pyridoxin i tilfælde af forgiftning.

Diazepam kan anvendes om nødvendigt. Derudover kan phenytoin anvendes, men med ekstrem forsigtighed, da det kan sænke isoniazids metabolisme. Der udføres procedurer for at eliminere den metaboliske form for acidose. Hvis patientens tilstand ikke kan kontrolleres, kan peritonealdialyse eller hæmodialyse anvendes.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Para-aminosalicylat Na øger blodniveauet af isoniazid, konkurrerer med det om generelle metaboliske processer, og derudover forstyrrer det absorptionen af erythromycin med rifampicin og lincomycin. Stoffet forstyrrer også absorptionen af cyanocobalamin, hvilket kan forårsage anæmi.

Absorptionen af isoniazid i fordøjelseskanalen reduceres, når det kombineres med syreneutraliserende midler.

Pasin kan bruges sammen med andre lægemidler mod tuberkulose.

I tilfælde af blandet infektion kombineres lægemidlet med andre antibakterielle stoffer: sulfonamider, antibiotika med et bredt aktivitetsområde og også fluorquinoloner.

Isoniazid hæmmer biotransformationen af diphenin med carbamazepin, hvilket er grunden til, at deres plasmaniveauer stiger, og den toksiske effekt forstærkes, når de anvendes i kombination.

Isoniazids toksiske aktivitet forstærkes, når den kombineres med MAO-hæmmere.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opbevaringsforhold

Pasin skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperatur – ikke over 25°C.

[ 21 ], [ 22 ]

Holdbarhed

Pasin kan anvendes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for lægemidlet.

[ 23 ]

Ansøgning til børn

Ikke anvendt i pædiatri - til børn under 3 år.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Akurit-3, Tubavit, Paramin med Combitub, Rifampicin plus og Mayrin med Rucox, samt Mili-cox og Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]