Simvagexal

Simvageksal indeholder grundstoffet simvastatin, et kolesterolfattigt stof udvundet ved syntese fra fermenteringsprodukterne fra den formalede aspergillus.

Simvastatin anvendes til behandling af primær hyperkolesterolæmi (hvis diæt ikke giver den ønskede effekt). Lægemidlet er yderst effektivt til at reducere LDL- og totalkolesterolniveauer ved ikke-familiær og familiær hyperkolesterolæmi, såvel som blandet hyperlipidæmi; i disse tilfælde fungerer forhøjede kolesterolniveauer som en risikofaktor for udvikling af aterosklerotiske vaskulære læsioner. [ 1 ]

Indikationer Simvagexal

Det anvendes ved koronar hjertesygdom for at reducere risikoen for myokardieinfarkt og koronar død. Derudover anvendes det til at forebygge slagtilfælde og midlertidige forstyrrelser i blodgennemstrømningen i hjernen, reducere risikoen for behov for kirurgi for at genoprette koronar blodgennemstrømning (CABG og PTCA) og reducere progressionshastigheden af den koronare form for åreforkalkning (forebyggelse af udvikling af generel vaskulær okklusion og forekomst af nye lidelser).

Hos personer med primær hyperkolesterolæmi eller dens familiære form (homo- eller heterozygot), såvel som med kombineret hyperlipidæmi, anvendes lægemidlet som et supplement til diætbehandling - for at reducere det forhøjede niveau af total kolesterol, LDL-C, triglycerider og apolipoprotein B (i situationer, hvor diæt og andre ikke-medicinske metoder ikke giver resultater).

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning; i en æske - 3 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Efter oral administration omdannes simvastatin, som er en inaktiv lakton, ved hydrolyse til sin aktive form (β-hydroxyl), som er den vigtigste metaboliske komponent og også et stof, der hæmmer HMG-CoA-reduktase (et enzym, der katalyserer reaktionen af mevalonatdannelse sammen med HMG-CoA, og begrænser også den indledende fase af kolesterolbiosyntesen).

Den aktive form af lægemidlets aktive stof er en specifik hæmmer af virkningen af HMG-CoA-reduktase, hvilket er grunden til, at simvastatins virkningsprincip primært er forbundet med nedbrydningen af kolesterolbinding i leveren i mevalonsyrefasen. [ 2 ]

Ved anvendelse af en daglig dosis på 10-80 mg reducerer Simvaghexal plasmaværdierne af total kolesterol samt niveauet af VLDL og LDL. Samtidig med at lægemidlet reducerer plasmaværdierne af triglycerider, øger det også værdierne af antiaterogen HDL en smule. [ 3 ]

Da dannelsen af bindingen mellem mevalonat og HMG-CoA forekommer på et tidligt stadie af kolesterolbiosyntesen, fører behandling med introduktion af simvastatin ikke til ophobning af potentielt giftige og farlige steroler i kroppen. Derudover omdannes HMG-CoA hurtigt til acetyl-CoA, et element, der aktivt deltager i de fleste biosynteseprocesser i kroppen.

Når lægemidlet anvendes til personer med hypertriglyceridæmi (triglyceridniveauer over 2,25 mmol/l), reducerer det disse værdier i blodplasmaet med 30 %.

Simvastatin øger ikke galdesekretionen, hvorfor dets administration ikke øger risikoen for udvikling af kolecystitis.

En mærkbar effekt af behandlingen observeres efter 14 dage; den maksimale medicinske effekt observeres i perioden 1-1,5 måneder fra behandlingsstart og opretholdes under dens fortsættelse. Efter behandlingens ophør vender det samlede kolesterolniveau tilbage til de værdier, der blev observeret ved behandlingens begyndelse.

Farmakokinetik

Efter administration af lægemidlet absorberes det aktive stof godt fra mave-tarmkanalen og trænger ind i kredsløbssystemet. Proteinsyntesen er 95%. Cmax-værdierne for aktive hæmmere i blodplasmaet registreres 1-2 timer efter lægemidlets administration.

Simvastatin og dets metaboliske komponenter udskilles hovedsageligt med galde. Halveringstiden for stoffer, der hæmmer HMG-CoA-reduktase, fra den systemiske cirkulation er cirka 2 timer.

Mængden af det aktive metaboliske element simvastatin i den systemiske cirkulation er mindre end 5% af den administrerede dosis.

Udskillelse med urin sker inden for 96 timer og er mindre end 0,5% af lægemiddeldosis i form af elementer, der hæmmer HMG-CoA-reduktase.

Dosering og indgivelse

Før brug af Simvageksal påbegyndes, er det nødvendigt at ordinere en standard kolesterolfattig diæt til patienten, som også skal følges under behandlingen. Tabletterne skal tages én gang dagligt, om aftenen, uden hensyntagen til madindtag; tabletten synkes uden at tygges og skylles ned med almindeligt vand.

Ved koronar hjertesygdom er startdosis 20 mg, taget én gang dagligt (om aftenen). Dosis bør justeres baseret på plasmakolesterolværdierne, mindst én gang om måneden. Maksimalt 80 mg af stoffet er tilladt pr. dag, taget én gang (om aftenen). Hvis LDL-niveauet er faldet til under 75 mg/dl, eller det samlede plasmakolesterolniveau er faldet til under 140 mg/dl, er det nødvendigt gradvist at reducere dosis af lægemidlet med samme hyppighed som ved øgning.

For at behandle hyperlipidæmi skal du først tage 10 mg af medicinen (én gang dagligt, om aftenen).

For personer med moderat eller mild hyperkolesterolæmi anbefales det at tage 5 mg af lægemidlet om aftenen én gang dagligt i starten; i dette tilfælde kombineres lægemidlet med ikke-medicinsk behandling (f.eks. vægttab og motion).

I tilfælde af familiær hyperkolesterolæmi af den homozygote type tages medicinen i en dosis på 40 mg (om aftenen, 1 gang dagligt); eller der anvendes et regime med introduktion af 80 mg dagligt i 3 doser - 20 mg om morgenen og i løbet af dagen og 40 mg om aftenen.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ikke ordineret til pædiatri.

Brug Simvagexal under graviditet

Det er forbudt at bruge Simvaghexal under graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med lægemidlets komponenter;
• dem med aktive leverpatologier eller en uforklarlig stigning i plasmatransaminaseniveauer;
• myopati;
• brug sammen med itraconazol, ketoconazol eller HIV-proteasehæmmere;
• amningsperiode;
• introduktion af immunsuppressive midler eller tilstedeværelsen af transplanterede organer hos patienten.

Brug af lægemidlet til kvinder i den reproduktive alder er kun tilladt, hvis de bruger prævention.

Bivirkninger Simvagexal

Medicinen tolereres generelt uden komplikationer. Bivirkningerne er ofte milde og forsvinder hurtigt efter dosisreduktion eller seponering af medicinen. Blandt sådanne lidelser:

• systemiske lidelser: undertiden udvikles asteni;
• problemer med mave-tarmkanalen: kvalme, mavesmerter, forstoppelse og oppustethed forekommer ofte. Nogle gange observeres maveproblemer, diarré og opkastning;
• leverdysfunktion: lejlighedsvis udvikles hepatitis, gulsot eller pancreatitis;
• manifestationer forbundet med nervesystemet: hovedpine forekommer undertiden. Paræstesi, svimmelhed og polyneuropati observeres sporadisk;
• lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system: anæmi observeres sporadisk;
• Epidermale læsioner: undertiden udvikles epidermalt udslæt, kløe eller eksem. Alopeci observeres sporadisk;
• dysfunktion af muskler og knogler: myalgitis eller myositis, aktiv form for muskelnekrose eller muskelkramper forekommer lejlighedsvis;
• nyredysfunktion: nyresvigt forekommer lejlighedsvis.

Erektil dysfunktion er blevet rapporteret i isolerede tilfælde ved administration af simvastatin.

Derudover findes der isolerede data om forekomsten af intolerancesyndrom i forbindelse med lægemidlet. Blandt symptomerne er vaskulitis, Quinckes ødem, reumatoid polyneuralgi, lupuslignende syndrom, gigt, fotofobi, dyspnø, trombocytopeni, ledsmerter, ansigtsrødme, eosinofili, utilpashed og feber.

Data fra laboratorietests.

Der observeres stigninger i GGT og ALP. Vedvarende stigninger i transaminaseaktivitet, mere end tre gange den maksimale normalværdi, kan forekomme. Administration af lægemidlet kan forårsage en mindre, midlertidig stigning i serum-CPK (i CK-fraktionen) udvundet fra skeletmuskulatur.

Negative symptomer, der udvikler sig af ukendte årsager.

Der findes isolerede oplysninger om forekomsten af purpura, forskellige typer erytem (inklusive SSc), leukopeni og depression.

Overdosis

Der er ikke observeret specifikke tegn på forgiftning ved indtagelse af lægemidlet. Svimmelhed, svaghed og allergisymptomer i form af udslæt og kløe kan observeres; derudover udvikles mave-tarmlidelser - opkastning med kvalme og mavesmerter.

I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at udføre foranstaltninger til udskillelse af lægemidlet (maveskylning og brug af aktivt kul inden for en halv time efter indtagelse af lægemidlet) og symptomatiske procedurer, og samtidig overvåge transaminasers aktivitet (på hospitalet).

Interaktioner med andre lægemidler

Gemfibrozil sammen med andre fibrater, såvel som lipidsænkende doser af niacin (>1 g pr. dag), påvirker ikke simvastatins farmakokinetik. Ved brug i kombination med dette stof øges sandsynligheden for myopati dog - af denne grund bør en sådan kombination undgås.

Lægemidlet bør heller ikke anvendes sammen med niacin og fibrater, medmindre den positive effekt af den efterfølgende ændring i lipidværdier opvejer den øgede risiko for komplikationer med denne kombination.

Når niacin og fibrater suppleres med stoffer, der hæmmer virkningen af HMG-CoA-reduktase, er der et lille yderligere fald i det samlede LDL-C-niveau; derudover kan der være et yderligere fald i triglyceridværdier og en yderligere stigning i HDL-C.

Når et af ovenstående midler anvendes i kombination med simvastatin, er sandsynligheden for at udvikle myopati lavere end ved kombineret administration af simvastatin, niacin og fibrater.

Personer, der bruger fibrater, cyclosporin eller niacin sammen med Simvahexal, bør bruge simvastatin i doser på højst 10 mg dagligt, da sandsynligheden for myopati øges betydeligt ved højere doser.

Interaktion mellem lægemidlet og hæmoprotein P4 50 3A4.

Simvastatin har ingen hæmmende effekt på hæmoprotein P450 3A4 og heller ingen effekt på plasmaniveauer af lægemidler, hvis metaboliske processer realiseres ved hjælp af hæmoprotein P450 3A4.

Simvastatin fungerer som et substrat for det nævnte hæmoprotein. Elementer med en stærk hæmmende effekt i forhold til hæmoprotein P450 3A4 kan øge sandsynligheden for myopati ved at forstærke aktiviteten af stoffer, der hæmmer HMG-CoA-reduktase i plasma, når simvastatin anvendes. Blandt de nævnte hæmmere er ketoconazol, clarithromycin med cyclosporin, erythromycin og itraconazol, samt nefozodon med hæmmere af HIV-proteaseaktivitet.

Kombination af lægemidlet med itraconazol, ketoconazol og lægemidler, der hæmmer HIV-protease, er forbudt. Forsigtighed er påkrævet ved administration sammen med nefazodon, clarithromycin eller erythromycin.

Grapefrugtjuice indeholder et eller flere elementer, der hæmmer aktiviteten af hæmoprotein P450 3A4, hvilket kan øge plasmaniveauet af lægemidler, hvis metaboliske processer udføres ved hjælp af det specificerede cytokrom. Det er nødvendigt at opgive at indtage juice under behandling med Simvageksal.

Kumarinderivater.

Hos personer, der bruger coumarinantikoagulantia, bør PT-værdierne overvåges før påbegyndelse af simvastatinbehandling og under brugen for at bekræfte fraværet af signifikante afvigelser i PT-værdierne.

Ved brug af lægemidlet til personer, der ikke brugte koagulantia, blev der ikke observeret ændringer i PT-niveauet eller forekomst af blødning.

Digoxin.

Brug af lægemidlet sammen med digoxin forårsager en lille stigning (mindre end 0,3 ng/ml) i plasmaniveauerne af sidstnævnte.

Kolestyramin med kolestipol.

Lægemidlet bør administreres 1 time før eller 4 timer efter administration af ovenstående stoffer - dette vil forhindre et fald i simvastatins absorptionsintensitet.

Antipyrin.

Antipyrin er en model for lægemiddelmetabolisme via leverens mikrosomale enzymsystem (hæmoprotein P450 3A4-struktur). En svag til moderat effekt af simvastatin på antipyrins farmakokinetiske parametre observeres hos personer med hyperkolesterolæmi.

Opbevaringsforhold

Simvageksal skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt, sollys og små børn. Temperaturniveau – ikke over 30°C.

Holdbarhed

Simvaghexal kan anvendes inden for en periode på 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Simgal, Simvor med Simvastatin, Ovencor og Actalipide med Vasilip, og derudover Simvastol med Zocor.