Serotonin i serum

Referenceværdier (norm) for serotoninkoncentration i blodserum hos voksne - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); i fuldblod - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonin (oxytryptamin) er en biogen amin, som hovedsageligt er indeholdt i blodplader. Kroppen cirkulerer konstant op til 10 mg serotonin. Fra 80 til 95% af den totale mængde serotonin i kroppen syntetiseres og opbevares i enterokromaffin-celler i mave-tarmkanalen. Serotonin er dannet ud fra tryptophan som et resultat af dekarboxylering. I enterokromaffinceller i mave-tarmkanalen adsorberes de fleste serotoniner af blodplader og går ind i blodbanen. I store mængder er denne amin lokaliseret i flere dele af hjernen, den er rigelig i hudens mastceller, den findes i mange indre organer, herunder forskellige endokrine kirtler.

Serotonin forårsager blodpladeaggregering og polymerisering af fibrinmolekyler, idet trombocytopeni er i stand til at normalisere tilbagetrækningen af blodproppen. Det har en stimulerende virkning på glatte muskler i blodkar, bronchioler, tarm. Tilvejebringelse af en stimulerende virkning på glatte muskler, serotonin indsnævrer bronkioler, der forårsager forøget intestinal motilitet og leverer vasokonstriktive virkning på renal vaskulær netværk fører til et fald i diurese. Serotonins insufficiens ligger på grundlag af funktionel intestinal obstruktion. Serotonin i hjernen virker deprimerende på funktionen af det reproduktive system, der involverer epifysen.

Den mest undersøgte måde at metabolisere serotonin på er omdannelse til 5-hydroxyindoleddikesyre under virkningen af monoaminoxidase. På denne måde metaboliseres 20-52% af serotonin i menneskekroppen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Sygdomme og tilstande, hvor koncentrationen af serotonin i blodserummet ændres

Serotonin forhøjet

• Metastaser af abdominal carcinom
• Medullær thyreoideacancer
• Dumping syndrom
• Akut intestinal obstruktion
• Cystisk fibrose
• Myokardieinfarkt

Carcinoid syndrom - en sjælden sygdom forårsaget af forøget sekretion af serotonin carcinoid, hvilket er mere end 95% er lokaliseret i mave-tarmkanalen (tillæg - 45,9%, ileum - 27,9%, rektum - 16,7%), men kan være i lungerne, blæren osv. Carcinoid argyrophil udvikler sig fra celler fra intestinale krypter. Sammen med carcinoid producerer serotonin, histamin, bradykinin, og andre aminer og prostaglandiner. Alle carcinoider er potentielt ondartede. Risikoen for malignitet stiger, da tumorstørrelsen stiger.

Koncentrationen af serotonin i blodet med carcinoid syndrom stiger 5-10 gange. Hos raske mennesker anvendes kun 1% tryptophan til syntese af serotonin, mens det hos carcinoid patienter anvendes op til 60%. Øget syntese af serotonin i en tumor fører til et fald i syntesen af nikotinsyre og udviklingen af symptomer, der er specifikke for PP (pellagra) avitaminose. I urinen hos patienter med malign carcinoid detekteres et stort antal produkter af metabolisme af serotonin - 5-hydroxyindoleddikesyre og 5-hydroxyindolylaceturosyrer. Isolering af 5-hydroxyindoleddikesyre i urinen, der overstiger 785 μmol / dag (norm - 10,5-36,6 μmol / dag) betragtes som et prognostisk ugunstigt tegn. Efter en radikal kirurgisk fjernelse af carcinoid normaliseres koncentrationen af serotonin i blodet og udskillelsen af produkterne af dets metabolisme i urinen. Manglen på normalisering af udskillelsen af metaboliske produkter af serotonin indikerer en ikke-kirurgisk operation eller tilstedeværelsen af metastaser. En vis stigning i koncentrationen af serotonin i blodet kan være i andre sygdomme i fordøjelseskanalen.

Serotonin sænkes

• Downs syndrom
• Ubehandlet phenylketonuri

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Virkning af serotonin på metabolisme

I chok er serotoninindholdet i alle organer signifikant øget, aminudvekslingen forstyrres, og indholdet af dets metabolitter øges.

Mekanismer til forøgelse af serotonin og histaminindhold i væv

Mekanisme	De faktorer, der forårsager dem
Degranulering af mastceller, enterokromaffinceller i tarmen; amin frigørelse	Lavmolekylære (monoaminer, diaminer, aromatiske aminer), makromolekylære (giftstoffer, toksiner, antigen-antistofkompleks, pepton, anafylaktin) stoffer
Intensivering af katabolisme, proteolyse, autolyse	Ændring, overskud af glukokortikoider, thyroidhormoner, øget aktivitet af proteolytiske enzymer, hypoxi
Øget aktivitet af mitokondrialt tryptophan og histidindecarboxylase fra bakteriel væv	Overskud af mineralocorticoider, mangel på glukokortikoider, overskud af adrenalin og noradrenalin mangel
Reduktion af mitochondriel mono- og diaminooxidaseaktivitet	Overdosering af kortikosteroider, en stigning i koncentrationen af biogene aminer (substratinhibering), krænkelse af CBS, hypoxi, hypotermi
Omfordeling fra depotorganerne	Forstyrrelse af mikrocirkulationen i huden, lungerne, mave-tarmkanalen

Serotonin påvirker forskellige typer af stofskifte, men hovedsageligt - på bioenergetiske processer, som er signifikant forstyrret af chok. Serotonin forårsager følgende ændringer i carbohydratmetabolisme, en stigning på leveren phosphorylaseaktivitet, myocardial og skeletmuskulatur, reducerede indhold af glykogen, hyperglykæmi, stimulering af glycolyse, glucose oxidation og gluconeogenese i pentosephosphat-cyklus.

Serotonin hjælper med at øge iltspændingen i blodet og dets forbrug af væv. Afhængig af koncentrationen af det enten hæmmer respiration og oxidativ fosforylering i mitokondrierne i hjertet og hjernen, eller stimulere dem. Signifikant (2-20 gange) stigning i serotoninindhold i væv fører til et fald i intensiteten af oxidative processer. I en række organer (nyre og lever), bioenergetic processer, hvor den mest forstyrret under chok, især serotonin indhold steg betydeligt (16-24 gange). Indholdet af serotonin i hjernen forøges i mindre grad (2-4 gange) og energiprocesser i det forblive længe på højt niveau. Virkningen af serotonin på aktiviteten af de enkelte dele af luftvejssystemet i shock varierer i forskellige organer. Hvis hjernen NADN2 det øger aktiviteten og nedsætter aktiviteten af succinat (LDH), leveren - stigning LDH-aktivitet og cytochromoxidase. Mekanismen for enzymaktivering forklares af effekten af serotonin på adenylatcyklase efterfulgt af dannelsen af cAMP fra ATP. Det antages, at cAMP er en intracellulær mediator af virkningen af serotonin. Serotonin indhold i væv er korreleret med energiniveauet af aktiviteten af enzymer (især LDH og ATP-ase lever). Aktivering af SDH ved serotonin ved chok er kompenserende. Overdreven ophobning af serotonin fører imidlertid til, at forbindelsens karakter bliver omvendt, mens aktiviteten af SDH falder. At begrænse brugen af ravsyre som oxidationsprodukt påvirker væsentligt nyrernes energipotentiale i chok. Som chokket indlysende sammenhæng mellem mængden af serotonin i nyren og LDH-aktivitet, indikerer dette en omskifter aktiverende indflydelse af serotonin med anvendelsen af succinat (under fysiologiske betingelser) ved lactat forbrug i forbindelse med inhiberingen af LDH, som er et adaptivt respons.

Derudover påvirker serotonin indholdet og udvekslingen af purinukleotider, hvor stigningen i mitokondrier stimulerer ATP-omsætningen. Serotonin danner et reversibelt dissocierende micellært kompleks med ATP. Reduktion af serotoninindhold i celler korrelerer med et fald i niveauet af ATP i dem.

Akkumuleringen af serotonin i chok er i en vis grad relateret til en ændring i indholdet af ATP. Andre former for forbindelse af intracellulært serotonin med proteiner, lipider, polysaccharider og divalente kationer er også mulige, hvis niveau i væv påvirkes også af chok.

Serotonins involvering i intracellulære energiprocesser er ikke kun i dannelsen af energi, men også i frigivelsen af det med ATP-hydrolaser. Serotonin aktiverer Mg-ATPase. En stigning i aktiviteten af ATPase af lever mitokondrier i shock kan også skyldes forhøjede serotoninniveauer.

Således kan ophobning af serotonin i kroppens væv under chok aktivt påvirke metabolismen af kulhydrater i den glycolytiske og pentose cyklus, respiration og tilhørende phosphorylering, kumulation og anvendelse af energi i celler. Den molekylære virkningsmekanisme af serotonin medieres af bevægelsen af ioner gennem membranen.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Virkning af serotonin på orgelfunktion

Virkningen af serotonin på systemniveau er dens specifikke virkning på den funktionelle tilstand af mange organer. Intraventrikulær serotonin i doser tæt på chok og intravenøs b-oksitriptofana (let trænge gennem blod-hjerne-barrieren og omdannes i hjernen til serotonin) forårsager faseændringer i bioelektrisk aktivitet af hjernen, der er typiske for aktiveringsreaktionen i cortex, hypothalamus og mesencephaliske retikulære formation . Lignende ændringer i hjernen sat i dynamikken i chok, som er indirekte bevis for den væsentlige rolle af serotonin i centralnervesystemet ændring i chok. Serotonin er involveret i forekomsten af membranpotentiale og organisering af synaptisk transmission af nerveimpulser. Tilpasningen af organismen til ekstreme påvirkning ledsaget af en stigning af serotonin i hjernen ved at øge styrken i serotonerge neuroner. Stigningen i tilgængelighed af serotonin i hypothalamus aktiverer og styrker neurosekretion hypofysefunktion. En betydelig ophobning af serotonin i hjernen, kan dog spille en vigtig rolle i udviklingen af dets hævelse.

Serotonins multifacetterede virkning på det kardiovaskulære system er signifikant udtrykt. Store doser (10 mg eller mere) forårsager hjertestop i forskellige typer forsøgsdyr. Den umiddelbare virkning af serotonin på myocardiet medfører systemisk og koronarnuo hypertension og pludselige kredsløbslidelser af hjertemusklen, ledsaget af nekrose ( "serotonin" hjerteanfald). Samtidig er ændringer i myokardiums oxidative og kulhydrat-fosformetabolisme tæt på dem, der forekommer i forstyrrelser i koronarcirkulationen. EKG for chok er noteret meget væsentlige ændringer: acceleration efterfulgt af deceleration af puls, ekstrasystoler Ia, en gradvis overgang af den elektriske akse af hjertet og venstre ventrikulær kompleks deformation, som kan være resultatet af forstyrrelser i koronarkredsløbet.

Serotonins virkning på blodtryk afhænger både af dosis, dosis og metode til administrationen og af typen af forsøgsdyr. Således forårsager det hos katte, kaniner og rotter intravenøs administration af serotonin hypotension i de fleste tilfælde. Hos mennesker og hunde initieres faseændringer: kort hypotension efterfulgt af hypertension og efterfølgende hypotension. Halspulsåren er meget følsom selv til små doser serotonin. Det antages, at der er to typer receptorer, hvorved serotonins pressor og depressorvirkning medieres af det parasympatiske nervesystem og carotidglomerulus. Intravenøs injektion af serotonin i en dosis, der svarer til dets indhold i mængden af cirkulerende blod i chok, forårsager et fald i systemisk blodtryk, IOC og OPS. Reduktion af mængden af serotonin i tarmvæggen og lungevæv skyldes sandsynligvis mobiliseringen af denne amin fra depotet. Virkningen af serotonin på åndedrætssystemet kan udføres både lokalt og refleksivt, mens der hos rotter opstår bronchiolospasme og øget åndedræt.

Nyrerne indeholder en lille mængde serotonin, men dets metabolisme ændres signifikant med deres iskæmi. Store doser af serotonin forårsager en vedvarende abnorm vasospasme, iskæmi, nekrose i det kortikale lag, zapustevanie, degeneration og nekrose af den rørformede anordning. Et lignende morfologisk mønster ligner en mikroskopisk ændring i nyrerne under chok. Signifikant (10-20 gange) og vedvarende stigning i serotoninniveauer i nyrevæv i tilfælde af chok kan forårsage en langvarig spasme af deres kar. Et særligt højt niveau af serotonin observeres i perioden med dysuriske lidelser. Ved akut nyresvigt koncentrationen af serotonin i blodet øges i trin oliguri og anuri, begynder at falde under restitution og normalisering af diurese i fase polyuri, og når opsvinget er under fysiologiske værdier. Serotonin reducerer renal plasmaflow, graden af glomerulær filtrering, diurese, frigivelsen af natrium og chlorid i urinen. Mekanismen af disse lidelser er forårsaget af fald i intraglomerulære tryk og hydrostatisk filtrering, og forøgelsen af den osmotiske gradient af natrium i medulla og distale tubuli, hvilket fører til øget reabsorption. Serotonin er vigtig i mekanismen for nyresvigt i chok.

Den moderate ophobning af serotonin i hjernen og dens centrale virkning i chok kan således være nyttig, især med hensyn til GGAS-aktivering. Aktivering af serotonin energi enzymer bør også betragtes som et positivt kompenserende fænomen i chok. Men en for høj akkumulering af serotonin i myocardium og nyrer skaber muligheden for direkte påvirkning af overskydende amin i koronar og renale blodgennemstrømning, krænkelse af sin udveksling og forekomst af hjerte- og nyresvigt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]