Retrovir

Retrovir indeholder det aktive stof zidovudin.

Denne komponent, der trænger ind i cellen, deltager i metaboliske processer ved hjælp af kinaser, der er til stede i den, og omdannes til 5-triphosphat (TF). Zidovudin-TF er et stof, der kompetitivt bremser den reverse virale HIV-transkriptase. Lægemidlets antivirale virkning udvikles i henhold til princippet om dets passage i form af monofosfat ind i DNA'et i viruskæden og efterfølgende bremser replikationsprocesserne. [ 1 ]

Indikationer Retrovir

Det bruges i forbindelse med antiretroviral behandling af personer, der er smittet med HIV. Derudover kan det ordineres til kvinder med HIV-positiv status under graviditet ud over 14 uger.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler - 100 stk. i en flaske; i en pakke - 1 sådan flaske. Derudover kan kapslerne pakkes i celleplader - 10 stk. hver; inde i æsken - 10 sådanne plader.

Farmakokinetik

Zidovudin har god absorption i mave-tarmkanalen; biotilgængeligheden ligger inden for 60-70%. De intraplasmatiske Cmax-værdier efter oral administration af lægemidlet i en dosis på 5 mg/kg med 4-timers intervaller er lig med 7,1 mikron.

Efter intravenøs injektion af lægemidlet er halveringstiden 1,1 time, og den gennemsnitlige totale clearance er 27,1 ml/minut/kg; fordelingsvolumenet er 1,61 ml/kg. Clearancehastigheden for zidovudin er signifikant højere end CC-værdien, hvilket demonstrerer den tubulære sekretions betydelige rolle i udskillelsesprocesserne. [ 2 ]

Zidovudin kan krydse placenta og registreres i fosterblodet sammen med fostervandet. Proteinsyntesen er ret svag – inden for 34-38%. [ 3 ]

Dosering og indgivelse

Behandling med Retrovir er kun mulig under opsyn af en læge med erfaring i behandling af personer med HIV-status.

For en voksen og et barn, der vejer over 30 kg, er den ordinerede dosis 0,5-0,6 g af stoffet (doseringen er opdelt i 2 doser).

Et barn, der vejer mellem 21-30 kg, skal tage 0,2 g af lægemidlet 2 gange dagligt sammen med andre antiretrovirale midler.

Personer, der vejer 14-21 kg, får ordineret 0,1 g af medicinen (1 kapsel om morgenen) og 0,2 g (2 kapsler om aftenen).

For et barn, der vejer 8-14 kg, er den nødvendige dosis 0,1 g (1 kapsel 2 gange dagligt).

Til spædbørn, der vejer under 8 kg, samt dem, der ikke kan synke en kapsel, bør medicinen anvendes i form af en opløsning til oral administration.

Brug Retrovir under graviditet

Zidovudin er i stand til at overvinde den hæmatoplacentale barriere, hvorfor lægemidlet kun kan anvendes under graviditet efter den 14. uge. Det kan kun administreres tidligere, hvis der er vitale indikationer.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• administration til personer med diagnosticeret intolerance over for zidovudin;
• anvendelse til personer med unormalt lave neutrofiltal (mindre end 0,75x109/l) eller patologisk lave hæmoglobinniveauer (mindre end 7,5 g/l);
• aftale under amning.

Bivirkninger Retrovir

Når Retrovir administreres, kan der udvikles forstyrrelser i kredsløbssystemet, herunder leukopeni, neutroopeni, trombocytopeni eller pancytopeni, laktatic acidose og aplastisk anæmi.

Derudover kan patienter opleve følgende bivirkninger:

• depression, anfald, hovedpine, svær angst, nedsat mental ydeevne, søvnforstyrrelser og paræstesi;
• kardiomyopati;
• dyspnø eller hoste;
• dyspepsi, oppustethed, smagsændringer og pankreatitis;
• allergisymptomer og nældefeber.

Overdosis

Indførelsen af lægemidler i øgede doser fører til forstærkning af bivirkninger.

For at stabilisere patientens tilstand er det nødvendigt at udføre maveskylning og udføre symptomatiske foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Lamivudin forårsager en moderat stigning i zidovudins Cmax (28%) uden at påvirke AUC. Zidovudin ændrer ikke lamivudins farmakokinetiske parametre.

Probenecid reducerer glukuronidering og øger AUC med zidovudins halveringstid. Brug af probenecid resulterer i nedsat intrarenal udskillelse af glukuronid sammen med zidovudin.

Da ribavirin er en antagonist af zidovudin, anvendes disse lægemidler ikke i kombination.

Samtidig administration med rifampicin forårsager et fald i zidovudins AUC på cirka 48 ± 34 % (der er ingen information om den kliniske betydning af denne ændring).

Zidovudin hæmmer stavudins fosforyleringsprocesser i cellerne.

Lægemidlet reducerer blodniveauet af phenytoin (hvis de kombineres, bør plasmaniveauerne af sidstnævnte overvåges).

Aspirin, lorazepam, kodein med paracetamol, naproxen og morfin, såvel som cimetidin, isoprinosin med indomethacin, oxazepam og ketoprofen med dapson og clofibrat kan interferere med zidovudins metaboliske processer (kompetitivt bremse glukuronidering eller hæmme intrahepatisk mikrosomal metabolisme). Derfor bør sådanne kombinationer anvendes med forsigtighed.

Samtidig administration af Retrovir og nefrotoksiske eller myelotoksiske midler (især i akutbehandling), herunder flucytosin, vincristin og pentamidin med ganciclovir, samt amotericin, doxorubicin og dapson med vinblastin, interferon, co-trimoxazol og pyrimethamin, øger sandsynligheden for bivirkninger af førstnævnte (det er nødvendigt at overvåge nyrefunktion og blodtal og reducere dosis om nødvendigt).

Strålebehandling forstærker zidovudins myelosuppressive aktivitet.

Opbevaringsforhold

Retrovir skal opbevares utilgængeligt for små børn, beskyttet mod lys og fugt. Temperaturen må ikke overstige 30°C.

Holdbarhed

Retrovir er godkendt til brug i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Lazid, Zidolam og Virocomb med Lamihop Z, samt Duovir, Lamivudin, Zovilam og Combivudin. Listen omfatter også Zidovir, Trizivir, Combivir med Zidovudin, Nardin og Lazivudin.