Refortan

Refortan er en plasmaerstatning, der indeholder det aktive stof HEC opløst i isotonisk flydende NaCl.

Lægemidlet er en praktisk talt iso-onkotisk væske, hvis indgivelse kan opnå volumener, der i gennemsnit svarer til 100 % eller lidt højere end 100 % af den påførte mængde lægemiddel. Det terapeutiske middel kan anvendes i kliniske procedurer som en isovolæmisk væske til indgivelse af infusioner. [ 1 ]

Indikationer Refortan

Det anvendes i tilfælde af hypovolæmi forbundet med alvorligt blodtab – i situationer, hvor brugen af krystalloider alene ikke vil være tilstrækkelig.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en infusionsvæske - i glas- eller polyethylenflasker med et volumen på 0,25 eller 0,5 l; der er 10 sådanne flasker i en pakke.

Farmakodynamik

HEC er et syntetisk fremmed kolloid udvundet af voksagtig majsstivelse gennem delvis hydrolyse af amylopectin efterfulgt af hydroxyethyleringsprocesser.

Under hensyntagen til volumenerne af det administrerede lægemiddel stiger det centrale intravenøse tryk og det kolloidosmotiske tryk betydeligt; hvis deres niveau reduceres, stiger de til normale værdier.

Farmakokinetik

I gennemsnit forbliver Refortan i blodplasmaet i 5-6 timer (ved 4-timers infusion af 0,5 l 10% væske) hos personer med normal nyrefunktion. Efter de angivne 5-6 timer fra procedurens afslutning falder plasma Cmax for HEC med halvdelen.

En velkontrolleret effekt af kortvarig volumenopbygning (ca. 3 timer) og derudover gunstige reologiske egenskaber (stabilisering af øget blodpladeaggregering og reduktion af hæmatokrit og blodviskositet) tillader brugen af lægemidlet til volumenopfyldning i en kort og mellemlang periode. Brugen af HEC er begrænset til den indledende fase af volumengendannelse, med et maksimalt tidsinterval lig med 24 timer. [ 2 ]

HEC, som er kompatibelt med andre plasmaerstatninger, aflejres i væv i en kort periode (primært i RGS). Selvom der efter flere måneder blev observeret tilstedeværelsen af aflejrede vakuoler i RGS-cellerne, er der ingen information om, at RGS-funktionen er forringet.

Lægemidlet nedbrydes kontinuerligt af serumamylase og udskilles via nyrerne. Efter 24 timer udskilles cirka 70 % af det brugte HES i urinen; cirka 10 % af stoffet registreres i blodserum. Kun en lille mængde af lægemidlet udskilles under dialyse, og betydningen af hæmofiltration kan ikke fastslås pålideligt.

Dosering og indgivelse

HEC bør udelukkende anvendes i den indledende fase af volumengendannelsen, med et maksimalt tilladt tidsinterval på 24 timer.

De første 10-20 ml væske administreres ved lav hastighed, mens patientens tilstand overvåges nøje (for at undgå forekomst af anafylaktiske symptomer).

Refortan anvendes i minimale effektive doser i en kort periode. Under behandlingen bør hæmodynamikken overvåges konstant, og behandlingen bør stoppes straks, når de nødvendige værdier er nået. Doser, der overstiger den maksimalt tilladte daglige dosis, bør ikke anvendes.

Der kan ikke administreres mere end 30 mg/kg af lægemidlet (svarende til 1,8 g/kg) pr. dag. En person, der vejer 75 kg, har derfor brug for administration af 2250 ml af lægemidlet.

Under hensyntagen til hjertets blodgennemstrømning bør infusionshastigheden ikke overstige 20 ml/kg i timen.

Medicinen skal administreres intravenøst.

• Ansøgning til børn

Information om brugen af lægemidlet i pædiatri er begrænset, hvilket er grunden til, at HEC-medicin ikke anvendes til børn.

Brug Refortan under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved administration af HEC til gravide kvinder. Dyreforsøg af HEC's virkninger på reproduktion har ikke vist, at det har en negativ effekt på fosteret, men de opnåede data er for utilstrækkelige til at fastslå lægemidlets sikkerhed med hensyn til embryo-/fosterudvikling, graviditet, peri- og postnatal udvikling. HEC er forbudt i første trimester, og i andet og tredje trimester er det kun tilladt at bruge det under strenge indikationer. Ved administration af Refortan til gravide kvinder bør sandsynligheden for anafylaktiske symptomer, der kan forårsage hjerneskade på fosteret, tages i betragtning.

Der er ingen information om brugen af lægemidlet under amning, hvorfor det bør administreres meget forsigtigt i denne periode.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• øget intolerance over for den aktive komponent eller et af de andre elementer i lægemidlet;
• forbrændinger eller sepsis;
• hypervolæmi;
• nyresvigt eller nyreerstatningsterapi;
• blødning af cerebral eller intrakraniel natur;
• udnævnelse til personer i kritisk tilstand;
• svær koagulopati;
• fibrinogenmangel (i sådanne situationer kan medicinen kun anvendes, hvis patientens liv er i fare, og det er umuligt at få donorblod);
• anvendelse til personer med organtransplantationer;
• ZSN;
• hypokaliæmi, såvel som hypernatæmi eller -kloræmi, der forekommer i alvorlig form;
• alvorlig leverdysfunktion;
• hyperhydri (også lungeødem);
• dehydrering, i hvilket tilfælde det er nødvendigt at korrigere EBV-niveauet.

Bivirkninger Refortan

Bivirkninger omfatter:

• Forstyrrelser i blod- og lymfeaktivitet: Der er ofte et fald i blodproteinniveauer og hæmatokrit på grund af hæmodilution. Ofte (afhængigt af volumen af den administrerede portion) forårsager relativt store doser af HEC fortynding af koncentrationen af koagulationsfaktorer, hvilket kan ændre blodets størkningsevne. Forlængelse af blødningsperioder er mulig;
• problemer med fordøjelsesfunktionen: leverskade er mulig;
• læsioner i subkutant væv og epidermis: nogle gange ved langvarig brug af HEC opstår vedvarende kløe, hvilket forårsager ekstremt ubehagelige fornemmelser, som kan udvikle sig efter behandlingens afslutning og vare i flere måneder;
• Yderligere analysedata: ofte efter lægemiddelinfusionsproceduren stiger blodets amylaseniveau betydeligt, men dette bør ikke betragtes som et symptom på bugspytkirtelsygdom;
• Lidelser i urinveje og nyrer: smerter i lænden opstår lejlighedsvis. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at stoppe infusionen, nøje overvåge kreatininniveauet i blodet og sikre, at patienten får tilstrækkelige mængder væske. I tilfælde af dehydrering kan brugen af lægemidler forårsage anuri. Nyreskader kan udvikle sig;
• immunforsvarets manifestationer: anafylaktiske symptomer af varierende sværhedsgrad observeres lejlighedsvis.

Anafylaktiske manifestationer. Der er isolerede rapporter om anafylaktiske symptomer forbundet med HEC. De viser sig hovedsageligt i form af opkastning, en let stigning i temperatur, kløe, en følelse af kulde og urticaria. Der er observeret en forøgelse af størrelsen af parotis- og submandibulære spytkirtler, hævelse af benene og milde influenzalignende symptomer (hovedpine og muskelsmerter). Kun isolerede tilfælde af alvorlige manifestationer af intolerance er observeret, hvor der udvikles en tilstand af chok og livstruende symptomer (respirations- og hjertestop). Hvis der observeres en allergi, skal infusionen stoppes straks, og standard nødprocedurer skal udføres samtidig.

Tegn på anafylaksi. Overtrædelser kan forekomme inden for få minutter. Symptomer, der kan forårsage angst, omfatter pludselig rødme af epidermis og svær kløe. Nogle gange er der en følelse af kvælning og en klump i halsen. Mere intense symptomer omfatter mavekramper, kvalme, takykardi og et kraftigt blodtryksfald, der kan forårsage bevidsthedstab samt respirations- og hjertestop.

Behandling af anafylaksi. Når de første symptomer opstår (kvalme, epidermale manifestationer), skal infusionen stoppes (lad kanylen være inde i venen eller sørg for fri adgang til venen), læg patienten på sæde, sænk hovedet ned, og frigør luftvejene. Det er også nødvendigt at administrere adrenalin med det samme (opløs 1 ml adrenalinvæske i 10 ml; forhold 1 til 1000). Først administreres 1 ml væske (indeholder 0,1 mg adrenalin), og blodtryk og puls overvåges.

For at øge volumen administreres 5% humant albumin intravenøst. Derudover kan prednisolon (0,25-1 g) eller et passende volumen af et andet GCS administreres på samme måde. Prednisolon kan administreres flere gange. For børn reduceres doserne af prednisolon med adrenalin under hensyntagen til vægt og alder.

Andre procedurer udføres også, såsom brug af ilt, kunstig ventilation og brug af antihistaminer. Patienterne skal behandles på intensiv afdeling.

Overdosis

Ved akut forgiftning kan der udvikles hypervolæmi. Ved en sådan lidelse bør infusionen stoppes øjeblikkeligt, og et diuretikum bør administreres (sidstnævnte efter lægens skøn).

Interaktioner med andre lægemidler

Ved blanding med infusionsvæsker, koncentrat til fremstilling af infusionsvæske, injektionsopløsning og frysetørrede stoffer eller tørre komponenter til fremstilling af injektionsvæsker, skal de omhyggeligt inspiceres visuelt for stoffernes blandbarhed/kompatibilitet.

Brug i kombination med aminoglykosider kan føre til forstærkning af deres nefrotoksicitet.

Opbevaringsforhold

Refortan skal opbevares utilgængeligt for børn. Glasflasker må ikke opbevares ved en temperatur på over 25°C.

Holdbarhed

Refortan kan anvendes inden for en periode på 5 år fra salgsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Tensiton, Perftoran, Albumin med Promit-infusion, Hetasorb og Biocerulin, samt Refordez og Gestar med Gek-infusion.