Ribavin

Ribavin er et antiviralt lægemiddel til systemisk brug. Det er en kunstig nukleosidanalog med en bred vifte af antivirale virkninger mod RNA- og DNA-vira.

Lægemidlet er effektivt mod vira indeholdt i DNA: den almindelige form for herpes (1. og 2. undertype), cytomegalovirus, skoldkopper, adenovirus og hepatitis type B. Blandt RNA-vira demonstreres følsomhed over for lægemidlet af influenzavirus af undertype A, HIV, mæslinger, hepatitis type A og C, samt fåresyge, samt rotavirus med rhinovirus, Coxsackie-, Dengue- og Lassa-feber. [ 1 ]

Indikationer Ribavin

Det anvendes til den virale form af hepatitis type C (kronisk) – i kombination med rekombinant interferon α-2β.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler.

Farmakodynamik

Ribavin blokerer, gennem forskellige virkningsmekanismer, den virale reaktion. Den vigtigste, som bestemmer det brede aktivitetsområde, er nedbremsningen af RNA-dækket i virusmatrixen, samt blokeringen af bevægelsen af genetiske data. En lignende effekt ses i reaktionen hos de fleste vira.

Dets medicinske aktivitet skyldes også dets strukturelle lighed med guanosin, et naturligt nukleosid. Efter at ribavin er fosforyleret til 3-fosfat (bioaktiv form), får molekylet evnen til at påvirke virussens enzymer, der er forbundet med proteinsyntese (RNA-polymerase osv.). På grund af dette udviser det en omfattende virostatisk effekt (i forhold til RNA- og DNA-virus, såvel som retrovirus). [ 2 ]

Ribavin hæmmer herpesvirus-DNA-polymerase, retroviral retrotranskriptase og influenza- og morbillivirus-RNA-polymerase. Det bremser også virusreplikation uden at ødelægge cellefunktionen og har en betydelig effekt på respiratorisk syncytialvirus. [ 3 ]

Kliniske forsøg har vist, at administration af lægemidlet som monoterapi ikke påvirker processerne for eliminering af HCV RNA eller forbedringen af leverhistologi efter 0,5-1 års behandling og i den efterfølgende seks måneders observationsperiode.

Kombineret brug af lægemidlet med interferon-α har vist sikkerheden og effekten af behandlingen hos personer med hepatitis subtype C (kronisk form); med denne kombination observeres en synergistisk lægemiddeleffekt.

Farmakokinetik

• Absorption.

Lægemidlet absorberes hurtigt, men ikke fuldstændigt, efter oral administration. Efter oral administration af en enkelt dosis når stoffet Cmax-værdier mellem den 1. og 2. time fra administrationsøjeblikket.

Biotilgængelighedsværdierne er omkring 45-65 %. Mad øger denne værdi til 70 %. Ved indtagelse af fedtholdige fødevarer stiger det gennemsnitlige plasmaniveau af Cmax også.

• Distributionsprocesser.

Lægemidlet distribueres bredt i kroppen - det meste akkumuleres i erytrocytter med skeletmuskulatur, og derudover akkumuleres det i milten, binyrerne med nyrerne og cerebrospinalvæsken. Ribavin deltager ikke i proteinsynteseprocesser.

Distributionsvolumenet er cirka 5000 l.

Intraserumkoncentrationer overstiger den minimale hæmmende værdi for vira, der er følsomme over for lægemidlet.

• Udvekslingsprocesser.

60 % af lægemiddeldosis gennemgår intrahepatiske metabolismeprocesser – via 2 veje. Den første af disse er den omvendte fosforyleringsproces, som muliggør dannelsen af 1,2,4-triazol-3-carboxamid (aktive metaboliske processer), og den anden (henfaldsprocessen) involverer deribosylering med amidhydrolyse for at danne 1,2,4-triazol-3-carboxylsyre. Intrahepatiske metaboliske processer er også en af de vigtige udskillelsesveje.

• Udskillelse.

I den indledende fase er lægemidlets gennemsnitlige halveringstid 2 timer; den maksimale gennemsnitsværdi er inden for 20-50 timer. Ved administration af den første portion er Tmax-værdien 1,5 timer.

Udskillelse sker på 3 måder: 53% med urin (ribavirin med dets metaboliske komponenter), 15% med afføring og yderligere 2% gennem lungerne.

Dosering og indgivelse

Ribavin skal tages oralt sammen med mad to gange dagligt (morgen og aften).

Portionsstørrelsen af lægemidlet i kombination med interferon α-2β bestemmes under hensyntagen til vægt og ligger inden for 1-1,2 g pr. dag. For personer med genotype 1 er portionen opdelt i 2 anvendelser:

• vægt under 75 kg: 0,4 g (svarende til 2 kapsler) om morgenen og 0,6 g (svarende til 3 kapsler) om aftenen;
• Vægt over 75 kg: 0,6 g om morgenen og 0,6 g om aftenen.

Personer med genotype 2 eller 3 skal administrere 0,8 g af stoffet pr. dag (i 2 doser).

Terapien varer i 24-48 uger.

• Ansøgning til børn

Der er ikke tilstrækkelig information om lægemidlets medicinske virkning og sikkerhed i pædiatri, hvorfor det ikke ordineres til personer under 18 år.

Brug Ribavin under graviditet

Det er forbudt at bruge Ribavin under graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med lægemidlets komponenter;
• amningsperiode;
• hæmoglobinopatier (herunder seglcelleanæmi og thalassæmi);
• CRF (med CC-værdier under 50 ml pr. minut);
• svær depression, som inkluderer selvmordsforsøg;
• alvorlig leverdysfunktion, autoimmun hepatitis og dekompenseret cirrose;
• historie med skjoldbruskkirtelsygdom.

Bivirkninger Ribavin

En alvorlig bivirkning ved brug af lægemidlet er hæmolytisk anæmi.

Nogle gange forekommer følgende overtrædelser:

• træthed, hovedpine, søvnforstyrrelser (døsighed eller søvnløshed), asteni og en generel følelse af utilpashed;
• svækkelse af synet og smerter i brystbensområdet;
• mavesmerter, opkastning, vægttab, diarré, anoreksi og kvalme;
• trombocyt-, neutro-, leukocyt- eller granulocytopeni, såvel som anæmi;
• hæmolyseinduceret let stigning i indirekte bilirubin- og urinsyreværdier.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af syreneutraliserende midler svækker den terapeutiske virkning af Ribavin.

Lægemidlet hæmmer fosforyleringen af stavudin med zidovudin. Den kliniske betydning af disse oplysninger er endnu ikke endeligt fastlagt.

Der observeres synergisme mellem lægemidlet og dideoxynazin som et HIV-hæmmende stof.

Derudover observeres ingen interaktion mellem lægemidlet og ikke-nukleosidstoffer, der hæmmer proteaser eller revers transkriptase.

Opbevaringsforhold

Ribavin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30 °C.

Holdbarhed

Ribavin kan anvendes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Ribavirin, Livel og Ribapeg med Virazol, samt Ribba og Copegus med Moderiba. På listen er også Virorib, Ribarin og Hepavirin, Trivorin med Rebetol, Maxvirin og Ribasphere med Ribamidil.