Reminyl

Reminyl har antikolinesteraseegenskaber. Dets aktive bestanddel er et tertiært alkaloid, stoffet galantamin, som virker som en kompetitiv reversibel hæmmer af elementet acetylkolinesterase (med selektiv aktivitet).

Samtidig forstærker lægemidlet den karakteristiske effekt, som acetylcholin har på nikotinendelser (højst sandsynligt fordi det interagerer med det allosteriske segment af endingen). Forbedret kolinerg systemfunktion fører til øget kognitiv funktion hos personer med Alzheimers demens.

Indikationer Reminyla

Det anvendes til senil demens af Alzheimers art, som er mild eller moderat i sværhedsgrad (dette omfatter også tilfælde med ledsagende cerebrale blodgennemstrømningsforstyrrelser).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Komponenten frigives i kapsler - 7 stykker inde i en plade. Der er 4 sådanne plader i en pakke.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Reminyl har en lav intraplasmisk clearance (ca. 300 ml pr. minut) og moderate distributionsvolumenværdier (175 l ved steady-state-værdier). Udskillelsen er bieksponentiel, og den terminale halveringstid er 7-8 timer.

Efter en enkelt oral administration af 8 mg af lægemidlet sker absorptionen i mave-tarmkanalen med en forholdsvis høj hastighed. Absolut biotilgængelighed er cirka 88,5 %. Cmax-niveauet observeres efter 80 minutter og er 43 ± 13 ng/ml; mens AUC-værdien er 427 ± 102 ng/time/ml.

Indtagelse sammen med mad påvirker ikke AUC-værdierne, men hæmmer absorptionen af galantamin, hvilket reducerer dets Cmax-niveau med 25%. Ved gentagen brug af 24 mg af stoffet pr. dag er Cmax-værdierne i plasma og gennemsnitsværdierne 30-90 ng/ml.

Ved 2 gange daglig brug af 4-16 mg af lægemidlet bliver dets farmakokinetik lineær. Inden for 7 dage efter administration af 4 mg af lægemidlet blev 2,2-6,3% af radioaktiviteten udskilt med afføring, mens 90-97% blev udskilt med urin. Sammen med urin udskilles 18-22% af det uændrede aktive stof pr. dag. De registrerede værdier for intrarenal clearance er lig med 65 ml pr. minut (svarende til 20-25% af den samlede intraplasmatiske clearance).

Lægemidlets primære metaboliske veje er glucuronidering, epimerisering og også N-oxidation med O-demethylering og N-demethylering. Hos personer med aktive metaboliske processer af CYP2D6-hæmoproteinet ses udvikling af O-demethylering. Indikatorerne for radioaktive komponenter udskilt af tarm og nyrer er ikke knyttet til hastigheden af metaboliske transformationer. Resultaterne af in vitro-tests viste, at de primære metaboliske isoenzymer af galantamin i P450-hæmoproteinsystemet er 3A4 med 2D6. Uanset hastigheden af metaboliske processer er hoveddelen af radioaktive elementer i plasmaet glucuronid med galantamin. Ved en høj metabolisk hastighed detekteres også glucuronid associeret med O-desmethylgalantamin.

Ved en enkelt administration af Reminyl observeres ingen metaboliske komponenter (norgalantamin og O-demethyl-galantamin med O-demethyl-norgalantamin) i ukonjugeret form i plasmaet (uanset hastigheden af metaboliske processer). Kun ved gentagen brug af lægemidlet registreres norgalantamin i plasmaet (dets værdi overstiger ikke 10 % af lægemidlets værdi).

Kliniske forsøg med lægemidlet har vist, at plasmaniveauerne af det aktive element hos personer med Alzheimers er 30-40 % højere end hos raske mennesker.

Hos personer med moderat nyreinsufficiens er AUC og halveringstider øget med cirka 30 %.

I tilfælde af leverrelaterede sygdomme svækkedes udskillelsen af galantamin i overensstemmelse med faldet i niveauet af CC. Ved moderat nyredysfunktion (CC i området 52-104 ml pr. minut) steg de intraplasmatiske værdier af elementet med 38%, og i alvorlige tilfælde (CC i området 9-51 ml pr. minut) - med 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Det anbefales at tage medicinen sammen med mad, 1 kapsel dagligt. Under behandlingen skal patienten have tilstrækkelig væske.

I starten kræves 8 mg af lægemidlet pr. dag (varigheden af denne cyklus er 1 måned). Derefter anvendes en daglig vedligeholdelsesdosis på 16 mg af stoffet (dette forløb skal vare mindst 1 måned).

Det er kun tilladt at øge vedligeholdelsesdosis til det maksimale (24 mg pr. dag) efter en fuldstændig undersøgelse af det kliniske billede (det er nødvendigt at bestemme den individuelle tolerance over for lægemidlet og effekten af behandlingen).

I tilfælde af uplanlagt seponering af behandlingen (for eksempel ved forberedelse af en patient til operation) blev der ikke observeret nogen forværring af sygdomssymptomer.

Hvis det er nødvendigt at stoppe behandlingen i flere dage, er det nødvendigt at genoptage den med den oprindelige dosis og derefter øge dosis i henhold til ovenstående skema.

Hos personer med svær eller moderat leversygdom er plasmaniveauerne af lægemidlet forhøjede.

Ved moderat leverdysfunktion bør den initiale dosis af lægemidlet tages inden for mindst 1 uge; den svarer til 8 mg hver 48 timer. I den følgende måned kan den angivne dosis tages dagligt. Generelt er højst 16 mg Reminyl tilladt dagligt.

I tilfælde af alvorlige stadier af leversygdom og nyrelidelser (CC-niveau under 9 ml pr. minut) er brugen af lægemidlet forbudt.

Brug Reminyla under graviditet

Der er ikke udført specifikke tests af lægemidlets virkning på ammende eller gravide kvinder, så det bør ikke ordineres i disse perioder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• nyresygdomme af alvorlig intensitet (CC-værdier under 9 ml pr. minut) samt leversygdomme;
• tilstedeværelsen af alvorlig intolerance forbundet med galantamin eller lægemidlets hjælpekomponenter.

Forsigtighed er påkrævet ved brug af lægemidler i følgende tilfælde:

• udfører generel anæstesi;
• kronisk stadium af obstruktiv lungepatologi;
• BA;
• bradykardi, AV-blok og SSSS;
• ustabil angina;
• epilepsi;
• tidligere operationer, der påvirker mave-tarmkanalen og blæren;
• sår, der påvirker mave-tarmkanalen;
• brug i kombination med stoffer, der hæmmer hjertefrekvensen (digoxin, β-blokkere osv.);
• obstruktion, der påvirker mave-tarmkanalen eller urinvejene.

Bivirkninger Reminyla

Vigtigste bivirkninger:

• dehydrering (nogle gange alvorlig, hvilket kan føre til udvikling af nyresvigt);
• alvorlig intolerance;
• depression (undertiden ledsaget af selvmordstendenser), hovedpine og svimmelhed, samt besvimelse og hallucinationer;
• anoreksi, smagsforstyrrelser, appetitløshed, opkastning, mavesmerter, ubehag i mave-tarmkanalen, diarré, kvalme, dyspepsi og vægttab;
• følelse af sløvhed, tinnitus, bradykardi, tremor, døsighed, paræstesi, sløret syn og hypersomni;
• følelse af hjertebanken, fald i blodtrykket, AV-blok (1. grad), hedeture, hyperhidrose og supraventrikulær ekstrasystoli;
• hurtig træthed, såvel som svaghed eller muskelspasmer;
• øget aktivitet af leverenzymer eller hepatitis.

Oftest oplever patienter opkastning med kvalme, som udvikler sig ved bestemmelse af den passende dosis; de manifesterer sig ofte i mindst 1 uge. I sådanne tilfælde anbefales det at drikke så meget væske som muligt, samt tage antiemetika - dette vil helt eliminere disse symptomer.

[ 6 ], [ 7 ]

Overdosis

Det menes, at i tilfælde af forgiftning med galantamin vil lidelsens manifestationer ligne de symptomer, der udvikler sig under forgiftning med andre kolinomimetika.

Normalt udvikles der toksiske reaktioner forbundet med det parasympatiske NS, CNS og neuromuskulære synapser. Sammen med muskelsvaghed eller fascikulering opstår symptomer på kolinerg lidelse: svær kvalme, tåreflåd, hypersalivation, hyperhidrose, nedsat blodtryk, opkastning, kramper og derudover smerter i maveregionen, kollaps og urin- og afføringsinkontinens.

Samtidig udvikling af bronkiale spasmer, hypersekretion gennem luftrørsslimhinden og alvorlig muskelsvaghed kan føre til blokering af luftvejene, hvilket kan resultere i døden.

Samtidig, når 32 mg galantamin anvendes, forekommer forlængelse af QT-intervallet, bevidsthedstab og polymorf ventrikulær takykardi af spindelformet natur.

I tilfælde af forgiftning med Reminyl er det nødvendigt at udføre standard støttende procedurer i sådanne situationer (maveskylning, opkastning, brug af sorbenter).

I tilfælde af alvorlig overdosis administreres atropin, som er en generel modgift mod kolinomimetika. Først administreres 0,5-1 mg af stoffet intravenøst, og derefter justeres doserne under hensyntagen til det kliniske billede.

Interaktioner med andre lægemidler

Ved udførelse af anæstesi kan galantamin føre til potensering af depolarisation af den neuromuskulære ledning.

Lægemidlet har en antagonistisk effekt i forhold til antikolinerge lægemidler.

Det er forbudt at bruge lægemidlet i kombination med andre kolinomimetika.

Medicinen kan interagere terapeutisk med midler, der nedsætter hjertefrekvensen (for eksempel digoxin eller β-blokkere).

Stoffer, der kraftigt hæmmer coenzymerne CYP3A4, såvel som CYP2D6, kan øge AUC-værdierne for galantamin. Administration med paroxetin øger denne værdi med 40%, med erythromycin - med 10% og med ketoconazol - med 30%.

Kombination med fluvoxamin, amitriptylin, samt paroxetin, fluoxetin eller kinidin forårsager et fald i lægemidlets clearanceniveau på 25-33%, hvilket især i den indledende fase af behandlingen øger udviklingen af negative kolinerge symptomer (normalt kvalme, som derefter går over i opkastning). I dette tilfælde kan det være nødvendigt at reducere vedligeholdelsesdosis af Reminyl.

Ved anvendelse af en daglig dosis memantin på 10-20 mg over en 12-dages periode ændrede galantamins farmakokinetiske parametre, anvendt i daglige doser på op til 16 mg, sig ikke.

Ved administration af en daglig dosis af lægemidlet på højst 24 mg ændres farmakokinetikken af digoxin med warfarin ikke.

Galantamin hæmmer kun i ringe grad de vigtigste former for humant hæmoprotein P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Opbevaringsforhold

Reminyl skal opbevares ved temperaturer mellem 15-30 °C.

Holdbarhed

Reminyl kan anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

På grund af de specifikke indikationer for brugen af Reminyl er der ikke udført test af dets virkninger hos børn.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare med Donerum, Exelon og Palixid-Richter med Aripezil, og derudover Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion med Aricept og Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]