Remestip

Remestip indeholder komponenten terlipressin, som er en kunstig analog af stoffet vasopressin (et naturligt hormon i den bageste hypofyselap).

Den terapeutiske virkning af terlipressin er baseret på en kombination af specifikke virkninger af elementer, der dannes under dets enzymatiske nedbrydning. Blandt stoffets bemærkelsesværdige egenskaber er antihæmoragiske og kraftige vasokonstriktorer. Af de synlige virkninger er den mest bemærkelsesværdige reduktionen af blodgennemstrømningen i parenkymmet af indre organer, hvilket medfører en svækkelse af blodcirkulationen i leveren og trykket i portvenen.

Indikationer Remestipa

Det bruges til følgende lidelser:

• blødning fra mave-tarmkanalen - på grund af udvidede spiserørsvener på grund af åreknuder, samt ulcerøse læsioner;
• blødning i urogenitalområdet - fra livmoderen, forårsaget af funktionelle forstyrrelser, abort, fødsel og andre årsager;
• blødning forårsaget af kirurgiske indgreb (f.eks. organer i bækkenområdet eller peritoneum).

Kan anvendes lokalt ved gynækologiske procedurer, der involverer livmoderhalsen.

Udgivelsesformular

Komponenten frigives i form af en medicinsk væske til injektion - i ampuller med en kapacitet på 2 eller 10 ml. Der er 5 sådanne ampuller i en pakke.

Farmakodynamik

Farmakodynamisk testning af lægemidlet har vist, at terlipressin, ligesom andre lignende peptider, fremkalder udviklingen af venolspasmer med arterioler hovedsageligt inde i parenkym af indre organer, og derudover sammentrækning af den glatte muskulatur i spiserørsvæggen og øget tonus sammen med tarmperistaltik generelt.

Udover effekten på karrenes glatte muskulatur har stoffet en stimulerende effekt på livmoderens glatte muskulatur, selv i tilfælde hvor kvinden ikke er gravid.

Test af lægemidlets virkninger, udført med deltagelse af mennesker og dyr, har vist, at det udviser sin højeste aktivitet inde i huden og de indre organer.

Der blev ikke observeret kliniske symptomer på terlipressins antidiuretiske effekt.

Farmakokinetik

Terlipressin i sig selv udviser ikke aktivitet i forhold til glat muskulatur, men fungerer samtidig som et kemisk depot for komponenter med medicinsk aktivitet, der dannes under enzymatisk spaltning. Denne effekt udvikler sig langsommere end effekten af lysin-vasopressin, men har en længere varighed.

Lysinvasopressin omdannes ofte biologisk i nyrerne, leveren og andre væv.

Farmakokinetikken for det administrerede element beskrives mest fuldstændigt af en 2-komponentmodel. Halveringstiden er 40 minutter, den metaboliske clearancehastighed er 9 ml/kg pr. minut, og distributionsvolumenværdierne er 0,5 l/kg. Den forventede plasmalysin-vasopressin-værdi observeres cirka en halv time efter administration af terlipressin. Cmax-værdier observeres efter 1-2 timer.

Dosering og indgivelse

Initialt administreres intravenøse injektioner af 2 mg af stoffet med 4 timers mellemrum. Denne behandling skal fortsættes, indtil der er gået 24 timer, siden blødningen stoppede (men dette interval bør maksimalt være 48 timer). Efter brug af initialdosis kan den reduceres til 1 mg med 4 timers mellemrum for personer, der vejer <50 kg, eller hvis der opstår bivirkninger.

Blødning forbundet med åreknuder i spiserøret bør behandles med en dosis på 1000 mcg (til voksne) med 4-6 timers intervaller i 3-5 dage. For at forhindre gentagelse af blødningen fortsættes behandlingen i yderligere 1-2 dage fra det øjeblik, den stopper. Remestip administreres som bolus, intravenøs vej eller gennem en kort infusion. Lægemidlet administreres ufortyndet eller efter opløsning med 0,9% NaCl.

Ved andre typer af gastrointestinal blødning anvendes samme dosis med samme tidsinterval. Lægemidlet kan bruges til akut behandling uden at være bundet til kirurgiske indgreb - hvis der er mistanke om blødning i den øvre mave-tarmkanal.

Blødning, der opstår i de indre organer hos et barn, stoppes ved at indføre en portion på 8-20 mcg/kg med et intervall på 4-8 timer. Lægemidlet anvendes i hele blødningsperioden; for at forhindre tilbagefald anvendes de samme foranstaltninger som hos voksne. Hvis patienten har sklerotiske åreknuder i spiserøret, kræves en enkelt bolusapplikation på 20 mcg/kg.

Blødning forbundet med urogenitalkanalen: På grund af forskellen i endopeptidases aktivitet i blodplasma og væv er grænserne for doseringsportioner ret store - 0,2-1 mg; de bør anvendes med en pause på 4-6 timer.

I tilfælde af livmoderblødning af juvenil karakter anvendes doser på 5-20 mcg/kg.

Til lokal brug ved gynækologiske procedurer, der involverer livmoderhalsen, skal 400 mcg af stoffet opløses i 0,9% NaCl for at opnå et volumen på 10 ml. Produktet skal administreres paracervikalt eller intracervikalt. Den terapeutiske effekt indtræder efter 5-10 minutter. Om nødvendigt kan dosis administreres igen eller øges.

[ 2 ]

Brug Remestipa under graviditet

Lægemidlet bør ikke anvendes under graviditet. Det har vist sig at forårsage livmoderkontraktioner og øget intrauterint tryk tidligt i graviditeten, og det kan også svække den intrauterine blodgennemstrømning. Forsøg på kaniner har vist fosterabnormaliteter og spontane aborter.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk. Udskillelse af lægemidlet i mælk er ikke undersøgt hos dyr. Risikoen for bivirkninger hos ammede spædbørn kan ikke udelukkes. Spørgsmålet om, hvorvidt amning skal stoppes eller behandlingen skal afbrydes, skal afgøres under hensyntagen til alle risiko- og fordelsfaktorer i hver enkelt beslutning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig følsomhed forbundet med den aktive komponent eller et af lægemidlets hjælpestoffer;
• udvikling af septisk shock hos personer med lav hjerteminutvolumen.

Bivirkninger Remestipa

Bivirkninger omfatter:

• Hjerteforstyrrelser: Arytmi eller bradykardi observeres ofte, såvel som manifestationer af iskæmi i EKG. Nogle gange observeres takykardi, hjertesvigt, atrieflimren, ventrikulære ekstrasystoler, myokardieinfarkt, smerter i brystbenet, pirouette-takykardi og hyperhydrering med lungeødem;
• Vaskulære problemer: primært perifer iskæmi, perifer vasokonstriktion, epidermal bleghed og nedsat eller forhøjet blodtryk. Nogle gange observeres intestinal iskæmi, rødmen og perifer cyanose;
• luftvejsforstyrrelser: undertiden observeres respirationssvigt, bronkial spasme, vejrtrækningsbesvær eller åndedrætsstop og smerter under vejrtrækningsprocessen. Dyspnø forekommer sjældent;
• Læsioner i mave-tarmkanalen: Midlertidig diarré og forbigående spastiske mavesmerter forekommer ofte. Nogle gange observeres forbigående opkastning eller kvalme;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: ofte hovedpine. Nogle gange observeres epileptiske anfald. Apopleksi forekommer sporadisk;
• problemer med metaboliske processer: nogle gange, i mangel af kontrol over væskeniveauer, forekommer hyponatriæmi;
• læsioner i de subkutane lag og epidermis: undertiden forekommer lymfangitis eller lokal hudnekrose;
• lidelser forbundet med kønsorganerne: kvinder oplever ofte krampagtige smerter, der påvirker den nedre del af maven. Nogle gange udvikles livmoderiskæmi, eller livmodertonus øges;
• Problemer i injektionsområdet: ofte udvikles nekrose i sådanne områder.

Der findes data om udvikling af tegn på intolerance.

[ 1 ]

Overdosis

Det er forbudt at bruge doser på over 2 mg inden for en 4-timers periode, da der i sådanne tilfælde kan forekomme alvorlige bivirkninger forbundet med det kardiovaskulære systems arbejde.

For at kontrollere stigende blodtryksværdier (som kan forekomme ved administration af Remestip) er det nødvendigt at anvende sympatolytika eller clonidin.

Atropin bruges til at eliminere bradykardi.

Interaktioner med andre lægemidler

Terlipressin forstærker effekten af ikke-selektive β-blokkere i at reducere sværhedsgraden af portalhypertension.

Kombination med lægemidler, der fremkalder bradykardi (herunder sufentanil og propofol), kan forårsage udvikling af en alvorlig form for denne sygdom og et fald i sværhedsgraden af hjertets minutvolumen.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Remestip skal opbevares utilgængeligt for små børn ved en temperatur på 2-8 °C. Frysning af stoffet er forbudt.

I 1 måned kan medicinen opbevares ved temperaturer på højst 25 °C.

Holdbarhed

Remestip er godkendt til brug i en periode på 24 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analoger af stoffet er lægemidlerne Adiupresin, Uropres, Minirin med Glipresin, samt D-void, H-desmopressin og Desmopressin.