Recofol

Recofol er et hurtigtvirkende bedøvelsesmiddel til intravenøs administration.

Indikationer Recofol

Det bruges til følgende procedurer:

• induktion af anæstesi hos patienten efterfulgt af vedligeholdelse af systemisk anæstesi;
• beroligende effekt på patienter forbundet med kunstig åndedræt på intensivafdelingen;
• beroligende effekt under diagnostiske eller kirurgiske procedurer under lokal eller regional anæstesi.

Udgivelsesformular

Medicinen frigives i ampuller med en kapacitet på 20 ml. Der er 5 sådanne ampuller i pakken. Den kan også sælges i 50 ml flasker, hvor 1 flaske er i pakken.

Farmakodynamik

Lægemidlet har en uspecifik effekt på lipidvæggene i centralnervesystemet. Det fører ikke til udvikling af den indledende stimulerende effekt.

Når man kommer ud af anæstesi, observeres hovedpine og postoperativ opkastning med kvalme ofte ikke.

Farmakokinetik

Propofol syntetiseres 97% med intraplasmatiske proteiner.

Det blev konstateret, at halveringstiden under elimination under lægemiddelinfusion er 277-403 minutter. Propofols farmakokinetiske egenskaber under bolusinjektion udvikles i 3 stadier: stadiet med hurtige distributionsprocesser (halveringstiden er 1,8-8,3 minutter), β-eliminationsstadiet (halveringstiden er 0,5-1 time) og γ-eliminationsstadiet (halveringstiden er inden for 200-300 minutter). Under γ-eliminationsstadiet falder lægemiddelniveauet i blodet langsomt, hvilket er forbundet med langsomme omfordelingsprocesser fra dybere lag (mest sandsynligt fedtvæv). Dette stadie påvirker ikke processen med at komme sig efter anæstesi.

Propofol metaboliseres i leveren via konjugationsprocesser. Clearanceværdierne er cirka 2 l/min. Der findes også mekanismer, der ikke involverer metaboliske processer.

Inaktive metaboliske produkter udskilles hovedsageligt via nyrerne (ca. 88%).

Med standardanæstesivedligeholdelsesregimet blev der ikke observeret nogen signifikant propofolakkumulering (under operationer af mindst 5 timers varighed).

[ 1 ]

Dosering og indgivelse

Dosis af medicinen vælges individuelt for hver person (dette bør gøres af en erfaren anæstesiolog) under hensyntagen til patientens kliniske tilstand og vægt samt hans følsomhed over for propofol.

Der er erfaring med brug af 20 mg/ml emulsion til at opnå en beroligende effekt under diagnostiske eller kirurgiske procedurer (i kombination med epidural og spinal anæstesi).

Ved induktion af anæstesi titreres lægemidlets dosis individuelt med 20-40 mg af stoffet med intervaller på 10 sekunder, under hensyntagen til patientens reaktion. For mange voksne under 55 år anses den optimale dosis for at være 1,5-2,5 mg/kg.

Ældre personer (over 55 år) og patienter med ASA grad 3 eller 4 bør gives lavere doser: den samlede dosis reduceres til det mindst tilladte volumen på 1 mg/kg. Disse personer bør gives lægemidlet med en lavere hastighed – ca. 20 mg (indeholdt i 2 ml 10% eller 1 ml 20% emulsion) med intervaller på 10 sekunder. Den samlede dosis kan reduceres med en langsommere injektionshastighed (inden for 20-50 mg/minut).

For at inducere anæstesi kan 10 mg/ml emulsion administreres via bolusinfusion eller injektion med lav hastighed. For at opretholde generel anæstesi administreres 20 mg/ml emulsion via kontinuerlig infusion, og 10 mg/ml emulsion kan også administreres via gentagne bolusinjektioner, hvilket giver tilstrækkelig anæstesi.

Under kontinuerlig infusion varierer den passende hastighed betydeligt mellem individer. For at opretholde generel anæstesi hos voksne anvendes Recofol i en dosis på 4-12 mg/kg/time. Til svækkede eller ældre personer, såvel som personer med hypovolæmi eller ASA grad 3 og 4, reduceres dosis til 4 mg/kg/time. Efter den bedøvende effekts indtræden (ca. efter de første 10-20 minutter) er en lille stigning i infusionshastigheden (op til 8-10 mg/kg/time) tilladt hos individuelle patienter.

Gentagne bolusinjektioner udføres i en portion på 25-50 mg (svarende til 2,5-5 ml) under hensyntagen til patientens reaktion. Ældre bør ikke give bolusinjektioner ved høj hastighed (både enkeltstående og gentagne), da dette kan føre til hjerte- og lungesvigt.

For at give sedation til personer i mekanisk ventilation på intensiv afdeling administreres lægemidlet ved kontinuerlig infusion med en hastighed valgt i overensstemmelse med den nødvendige sedationsdybde. Hos mange patienter observeres det nødvendige niveau efter administration af en dosis beregnet inden for 0,3-4 mg/kg/time. Det anbefales at bruge doser på højst 4 mg/kg/time. Varigheden af cyklussen med kontinuerlige infusionsprocedurer for lægemidlet kan maksimalt være 7 dage. Sedation på intensiv afdeling bør opnås uden brug af et kontrolleret målrettet infusionssystem.

For at give sedation under diagnostiske eller kirurgiske procedurer vælges doseringen individuelt. Tilstrækkelig sedation udvikles efter brug af lægemidlet i en dosis på 0,5-1 mg/kg/time i 1-5 minutter, og denne effekt opretholdes derefter ved at introducere en konstant infusion med en hastighed på 1-4,5 mg/kg/time. Hvis en stærkere sedativ effekt er nødvendig, er en yderligere bolusdosis på 10-20 mg propofol tilladt. Personer med ASA grad 3 og 4, såvel som ældre, er ofte egnede til lavere doser af lægemidlet.

For at inducere anæstesi hos et barn er det nødvendigt at titrere dosis langsomt under hensyntagen til patientens reaktion, indtil de kliniske symptomer på anæstesi opstår. Portionerne vælges ud fra barnets vægt eller alder. For mange børn over 8 år er en dosis på cirka 2,5 mg/kg tilstrækkelig til at inducere anæstesi. For et barn under 8 år kan denne dosis dog være endnu højere (inden for 2,5-4 mg/kg). Da der ikke er kliniske data om brugen af Recofol hos børn i højrisikokategorien (ASA grad 3 eller 4), anvendes det i lavere doser.

Emulsionen i en dosis på 20 mg/ml er forbudt til brug ved indførelse af anæstesi hos børn fra 1 måned til 3 år, da små mængder af lægemidlet er ret vanskelige at administrere. Til sådanne procedurer anbefales det at anvende emulsionen i en dosis på 10 mg/ml.

For at opretholde generel anæstesi administreres 20 mg/ml emulsion via kontinuerlig infusion, og derudover kan en dosis på 10 mg/ml emulsion anvendes til kontinuerlige infusionsprocedurer eller gentagne bolusinjektioner (for at give den nødvendige anæstesi). Recofol til opretholdelse af systemisk anæstesi administreres via kontinuerlig infusion, hvis dosis vælges individuelt for hver patient; for at opnå den nødvendige anæstesi er infusionshastigheden ofte inden for 9-15 mg/kg/time. Der er ingen information om brugen af lægemidlet til børn med ASA grad 3 eller 4.

For børn under 3 år kræves en højere dosis. Den skal vælges individuelt, under nøje overvågning af tilvejebringelsen af den nødvendige anæstesi.

Resultater af test af vedligeholdelse af systemisk anæstesi hos børn under 3 år viste, at varigheden af lægemiddeladministration ofte var cirka 20 minutter, og den maksimale varighed var 75 minutter. Det er forbudt at administrere lægemidlet i mere end 1 time (undtagen i situationer, hvor en længere procedure er nødvendig - for eksempel i tilfælde af hypertermi af malign art, hvilket kræver undgåelse af brug af inhalationsanæstetika).

Brug af propofol uden at følge instruktionerne fører til alvorlige bivirkninger (herunder dødsfald), selvom det ikke var muligt at bevise, at deres udvikling var forbundet med brugen af lægemidlet. Bivirkninger blev ofte observeret hos børn, der havde luftvejsinfektioner, og som fik ordineret doser, der oversteg de anbefalede doser for voksne.

[ 3 ]

Brug Recofol under graviditet

Propofol passerer placenta og kan undertrykke fosterudviklingsprocesserne. Derfor kan lægemidlet ikke anvendes under graviditet eller under fødsel i store doser.

Små mængder af stoffet udskilles i modermælk. Det anses for sikkert for spædbarnet, men kun hvis kvinden ikke ammer i flere timer efter at have taget propofol.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i tilfælde af intolerance over for propofol eller andre komponenter i lægemidlet.

Bivirkninger Recofol

Brug af lægemidlet kan forårsage forekomst af visse bivirkninger:

• Generelle manifestationer: nedsat blodtryk og forbigående respirationsstop (disse lidelser kan være alvorlige, især hos personer med en alvorlig almentilstand). Lejlighedsvis forekommer epileptiforme bevægelser, herunder kramper eller opisthotonus (nogle gange varende i flere timer eller endda dage), samt lungeødem;
• efter opvågning fra anæstesi: undertiden observeres en kortvarig bevidsthedsforstyrrelse. Hovedpine, opkastning, postoperativ feber og kvalme forekommer lejlighedsvis. Isolerede allergisymptomer forbundet med anafylaktiske tegn (bronkiale spasmer, ansigtserytem, markant fald i blodtrykket og Quinckes ødem) forekommer. Tilfælde af bradykardi eller hjertestop (asystoliudvikling) er blevet rapporteret;
• Isolerede tilfælde af metabolisk acidose, rhabdomyolyse, hyperkaliæmi eller hjertesvigt (i nogle tilfælde med dødelig udgang) blev observeret under brug af propofol for at opnå en beroligende effekt på intensiv afdeling i doser over 4 mg/kg/time;
• Der er også rapporteret om udvikling af pankreatitis i isolerede tilfælde efter administration af propofol (selvom en årsagssammenhæng ikke kunne fastslås). Der er rapporter om postoperative manifestationer - følelser af varme eller kulde, kulderystelser og eufori. En ændring i urinens farve (rødbrun eller grøn) og seksuel dysfunktion (ved langvarig brug) kan forekomme. Trombocytopeni observeres undertiden ved gentagen brug af propofol;
• Lokale symptomer: Lægemidlet tolereres ofte uden komplikationer. Oftest opstår der smerter i området for lægemiddeladministration (denne manifestation kan reduceres ved at injicere stoffet i en af de største vener på albuen eller underarmen). I sjældne tilfælde udvikles venøs trombose eller flebitis. Ved paravasale injektioner kan vævsmanifestationer observeres i alvorlig form.

[ 2 ]

Overdosis

Tegn på overdosis: undertrykkelse af kardiovaskulær og respiratorisk funktion.

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at anvende kunstig ventilation sammen med ilt. Om nødvendigt anvendes dextrose (glukose) opløsninger, plasmaerstatninger, saltvandsopløsninger (inklusive Ringers opløsning) og derudover vasopressorer.

[ 4 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen af propofol og præmedicinering, smertestillende midler eller inhalationsmidler kan føre til forstærkning af anæstesi og udvikling af negative kardiovaskulære virkninger.

Kombination med opioider øger sandsynligheden for respirationssuppression (åndedrætsstop forekommer hyppigere og er længerevarende).

Når fentanyl anvendes, observeres en forbigående stigning i plasmaniveauet af propofol.

Hos personer, der tager cyclosporin, fører brugen af lipidemulsioner (inklusive Recofol) undertiden til udvikling af leukoencefalopati.

Administration af lægemidlet som supplement til lokalbedøvende lægemidler kan kræve lavere doser af propofol.

Det er kun tilladt at blande medicinen i en pipette eller sprøjte med en 5% dextrose (glukose) opløsning eller lidokain.

[ 5 ], [ 6 ]

Opbevaringsforhold

Recofol skal opbevares mørkt. Frysning af medicinen er forbudt.

Holdbarhed

Recofol kan anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

Holdbarheden for stoffer fremstillet efter opløsning af 10 mg/ml emulsion med 5% dextroseopløsning er 6 timer fra fremstillingstidspunktet. Opløsninger fremstillet efter fortynding af 10 mg/ml emulsion med lidokain skal administreres straks.

Ansøgning til børn

Det bør ikke ordineres til induktion af anæstesi med efterfølgende vedligeholdelse af anæstesi hos spædbørn under 1 måned. Det bør heller ikke anvendes til sedation under intensivbehandling hos børn og unge under 16 år.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius med Pofol, Propofol-Lipuro og Propovan, samt Propofol Abbott og 1% Propofol Fresenius.