Rastan

Rastan er et lyofilisat til fremstilling af injektionsopløsninger. Derudover ledsages det af en 0,3% opløsning af metacresol, som er et opløsningsmiddel. Lægemidlet indeholder stoffet somatropin og er klassificeret som en somatropinagonist.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Rastana

Det bruges til at behandle børn med vækstforstyrrelser forårsaget af utilstrækkelig sekretion af somatotropin, såvel som gonadal dysgenese (Ulrich syndrom). Derudover bruges det til at behandle kronisk nyresvigt hos børn (på baggrund af væksthæmning).

Voksne ordineres det som erstatningsterapi for somatotropinmangel.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Produktet frigives i hætteglas på 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE). Derudover er der inkluderet et solvens i en 1 ml beholder.

Det kan også fremstilles i en beholder med et volumen på 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE), som leveres med et specielt solvens i en 2 ml flaske.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Stoffet somatropin er et enkeltkædet polypeptid, der indeholder 191 aminosyrerester (humant somatotropin), produceret af den genetisk modificerede stamme af Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin er et metabolisk hormon, der påvirker protein-, lipid- og kulhydratmetabolismen. Hos børn i vækst, i tilfælde af mangel på intern STH, accelererer dette stof processen med lineær skeletvækst.

Ligesom hos voksne hjælper dette hormon med at opretholde den nødvendige kropsstruktur hos børn, forbedrer kvælstofoptagelsen og frigiver også lipider fra fedtdepoter og øger vækstraten i skeletmuskulaturen. Indre fedtvæv er særligt følsomt over for somatropin.

Udover at stimulere lipolyseaktiviteten reducerer det aktive stof mængden af triglycerider, der trænger ind i fedtdepoter. Samtidig øger somatropin serumniveauerne af IGF-I-elementer og dermed IGF-3B-3.

Ud over ovenstående virkninger har somatropin følgende egenskaber:

• Lipidmetabolisme: stimulering af leverledere i forhold til LDL, samt en effekt på lipid- og lipoproteinprofilen i serum. Brug af somatropin hos personer med STH-mangel forårsager et fald i indikatorerne for apolipoprotein type B, såvel som LDL i serum. Derudover er et fald i værdierne af total kolesterol muligt;
• Kulhydratmetabolisme: øgede insulinniveauer; fastende glukoseniveauer ændrer sig normalt ikke. Børn med Sheehan syndrom kan udvikle fastende hypoglykæmi, og somatropin kan korrigere denne tilstand;
• Vand-saltmetabolisme: somatropinmangel er forbundet med et fald i vævsvæskevolumener såvel som plasmaindekser. Hver af disse værdier begynder hurtigt at stige efter brug af somatropin. Dette stof forhindrer også stigningen i kalium og natrium med fosfor;
• Knoglemetabolisme: lægemidlet fremmer aktivering af knoglemetabolismen. Hos personer med observeret mangel på somatropinhormonet, såvel som osteoporose, hjælper langvarig brug af somatropin med at genoprette knogletætheden og dermed mineralsammensætningen;
• Fysisk præstation: Brugen af lægemidlet bidrager til at øge den fysiske udholdenhed samt muskelstyrken. Det aktive stof kan øge hjertets minutvolumen, men det har endnu ikke været muligt at fastslå, hvordan dette sker. Det er muligt, at dette i et vist omfang kan være forbundet med et fald i den perifere vaskulære modstand.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Efter subkutan injektion af lægemidlet når stoffets biotilgængelighed 80%. Lægemidlet når sine maksimale værdier efter 4-6 timer. Halveringstiden er 3 timer.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Injektionen af medicinen skal administreres langsomt, subkutant. Det er bedre at udføre proceduren om aftenen. Medicinen fortyndes i 1 ml solvens (frigivelsesform 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE)) eller i 2 ml solvens (frigivelsesform 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE)). Proceduren udføres ved at tage solvensen med en sprøjte - og derefter injicere den i beholderen med medicinen gennem proppen. Det er nødvendigt at vente, indtil lægemidlet er helt opløst. Det er forbudt at ryste flasken kraftigt.

Doseringen vælges individuelt under hensyntagen til patientens vægt eller kropsoverfladeareal, graden af hormonmangel og effektiviteten af den anvendte medicin.

For at eliminere somatotropinmangel hos voksne bør initialdosis administreres én gang dagligt (0,006 mg/kg (eller 0,018 IE/kg)), og derefter, under hensyntagen til lægemidlets virkning, bør den øges til 0,012 mg/kg (eller 0,036 IE/kg), også én gang dagligt. For ældre bør dosis reduceres.

I tilfælde af vækstforstyrrelser på grund af utilstrækkelig somatotropinsekretion hos børn, bør 0,025-0,035 mg/kg (eller 0,07-0,1 IE/kg) eller 0,7-1 mg/m² (eller 2-3 IE/m²) administreres én gang dagligt. Hvis den ønskede effekt opnås, kan behandlingen afbrydes.

Behandlingen bør påbegyndes hurtigst muligt efter diagnosen og fortsættes indtil:

• vækstraten under behandlingen vil ikke falde til 2 cm/år eller mindre;
• lukning af epifysernes vækstområder vil ikke forekomme;
• den socialt acceptable højdeindikator vil ikke blive nået (for piger er den omkring 155-160 cm, og for drenge – omkring 165-170 cm);
• knoglealderen vil ikke blive nået (for piger - cirka 14-15 år, og for drenge - cirka 16-17 år).

Hvis STH-mangel udvikler sig i barndommen og varer ved ind i ungdomsårene, skal behandlingen fortsættes, indtil fuld somatisk udvikling (knoglemasse og kropsstruktur) opnås.

Vækstproblemer ved Ullrich syndrom. Kronisk nyresvigt hos børn, der forårsager væksthæmning.

Lægemidlet bør administreres i en dosis på 0,05 mg/kg (eller 0,14 IE/kg) eller 1,4 mg/m² (eller 4,3 IE/m²) én gang dagligt. Hvis vækstdynamikken er utilstrækkelig, kan en dosisjustering være nødvendig.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Brug Rastana under graviditet

Det er forbudt at bruge medicinen under graviditet eller amning (i dette tilfælde, hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet, er det nødvendigt at stoppe amning i behandlingsperioden).

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• Det er forbudt at ordinere lægemidlet i tilfælde af symptomer på tumorvækst. Antitumorbehandling skal være afsluttet, før brug af Rastan-injektioner påbegyndes;
• bør ikke anvendes som vækststimulerende middel hos børn med lukkede epifysære vækstområder i de rørformede knogler;
• kontraindiceret til brug for personer, der lider af en aktiv form for diabetisk retinopati (præproliferativ eller proliferativ type);
• Det er nødvendigt at ophøre med brugen af somatropin i perioden med nyretransplantation hos børn med kronisk nyresvigt;
• Somatropin bør ikke anvendes til personer, der er i en kritisk livstruende tilstand, der har udviklet sig i en akut form efter abdominal eller åben hjertekirurgi; eller som følge af flere skader og akut respirationssvigt;
• Brug er forbudt, hvis patienten har en intolerance over for det aktive stof eller andre komponenter i lægemidlet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Rastana

Brug af opløsningen kan forårsage udvikling af følgende bivirkninger:

• NS-reaktioner: udvikling af hovedpine, intrakranielle neoplasmer (f.eks. arachnoid endoteliom) hos unge/ungdomme, der i barndommen gennemgik et terapeutisk forløb for at eliminere ondartede tumorer i hovedet ved hjælp af stråling i kombination med somatropin, samt en stigning i intrakranielt tryk, karpaltunnelsyndrom og hypoæstesi med paræstesi;
• Bindevæv og muskel- og knoglestruktur: ødelæggelse af rørknoglernes hoveder, ødematøst syndrom, progressiv skoliose eller dislokation i lårbenshovedområdet hos børn, samt led- og muskelstivhed. Der kan også være smerter i lemmerne eller deres stivhed, muskelsmerter med ledsmerter, kramper og rygsmerter; Perthes sygdom eller aseptisk nekrose i lårbenshovedområdet udvikler sig ofte hos personer med lav statur;
• reaktion i det vaskulære system: progressiv form for diabetisk retinopati;
• reaktioner i det endokrine system: glukoseintoleransforstyrrelse (herunder fastende hyperglykæmi) og dermed en udtalt grad af diabetes mellitus. Hypothyroidisme (regelmæssig og latent central type), type 2-diabetes mellitus, gynækomasti og tyreotoksikose samt for tidlig telarkotikamisdannelse kan udvikle sig i isolerede tilfælde;
• hæmatopoietisk system og lymfe: udvikling af leukæmi (forekomsten af denne patologi er ens for børn med og uden somatropinmangel); et fald i serumkortisolniveauer kan observeres (muligvis på grund af somatropins effekt på transportproteiner);
• immunreaktioner: hududslæt, generelle manifestationer af overfølsomhed samt produktion af antistoffer mod somatropin;
• nyrer og urinvejssystem: forekomsten af infektioner i urinvejene samt udviklingen af hæmaturi;
• gastrointestinale reaktioner: pankreatitis, samt opkastning eller kvalme;
• reaktioner fra de visuelle organer: synshandicap;
• Manifestationer på injektionsstedet og systemiske lidelser: For voksne skyldes de mest typiske lidelser væskeubalance (herunder en følelse af svaghed, perifert ødem og pastositet i benene). Sådanne lidelser er normalt moderate eller milde, opstår i løbet af de første måneder af behandlingen og forsvinder af sig selv eller efter en reduktion af lægemidlets dosis. Hyppigheden af sådanne reaktioner afhænger af patientens alder, lægemiddeldosisens størrelse og er sandsynligvis også omvendt proportional med den alder, hvor somatotropinmanglen opstod. Hos børn udvikles sådanne komplikationer sjældent;
• børn med Ullrich syndrom: udvikling af respiratoriske patologier (otitis, influenza, tonsillitis med bihulebetændelse og nasofaryngitis) eller infektioner i urinvejene;
• Voksne med mangel på STH: forekomst af hovedpine, svaghed, smerter i ryggen eller lemmerne (også en følelse af stivhed) samt hypæstesi;
• manifestation i injektionsområdet (dette inkluderer ændringer i mængden af fedtvæv): svie eller smerter efter proceduren, udslæt og kløe, forekomst af blødning, knuder, pigmentering og betændelse med fibrose.

Myositis udvikler sig lejlighedsvis (kan skyldes virkningen af konserveringsmidlet metacresol, som er en bestanddel af Rastan). Forekomst af stærke smerter eller muskelsmerter i injektionsområdet kan være en konsekvens af myositis. I tilfælde af en sådan lidelse bør Rastan erstattes med et andet lægemiddel, der indeholder somatropin, men som ikke indeholder metacresol. Yderligere behandling udføres under hensyntagen til fordel-risiko-forholdet.

Problemer som søvnapnø, søvnløshed, forværring af eksisterende psoriasissymptomer, forhøjet blodtryk og øget forekomst af modermærker kan også forekomme.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdosis

Ved akut overdosis kan der udvikles hypoglykæmi, som derefter udvikler sig til hyperglykæmi. Langvarig overdosis kan forårsage akromegali eller gigantisme.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaktioner med andre lægemidler

GCS kan hæmme somatropins medicinske virkning. Hvis HRT er nødvendig, skal dosering og compliance overvåges nøje for at forhindre risikoen for binyreinsufficiens eller hæmning af den vækststimulerende effekt.

Somatropin stimulerer aktiviteten af hæmoprotein P450 (CYP). På grund af dette kan det reducere plasmaniveauerne (og dermed reducere effektiviteten) af lægemidler, der metaboliseres af hæmoprotein CYP3A. Sådanne lægemidler omfatter kortikosteroider, kønshormoner, antikonvulsiva og cycloserin.

Da STH kan forårsage insulinresistens, er det nødvendigt at overvåge patienten for symptomer på diabetes eller nedsat glukosetolerance. Under behandling med somatotropin er det også nødvendigt at overvåge tilstanden hos personer, der allerede har diabetes eller nedsat glukosetolerance, nøje.

Kombineret brug med GCS kan reducere effekten af somatropin. Personer med ACTH-mangel skal gennemgå HRT, og dosis af GCS skal vælges omhyggeligt - for at undgå en undertrykkende effekt på STH.

[ 29 ]

Opbevaringsforhold

Rastan skal opbevares beskyttet mod sollys og utilgængeligt for børn. Det er forbudt at fryse medicinen. Temperaturindikatorerne ligger inden for 2-8°C.

Holdbarhed

Rastan er egnet til brug inden for 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Den færdige opløsning kan opbevares i maksimalt 15 dage.

[ 30 ]