Rapiclav

Rapiclav er et antibakterielt lægemiddel til systemisk brug.

Indikationer Rapiclava

Det bruges til at eliminere bakterielle infektiøse patologier forårsaget af mikrober, der er følsomme over for lægemidlet:

• akut form for bakteriel bihulebetændelse;
• akut form for betændelse i mellemøret;
• bekræftet forværring af kronisk bronkitis;
• samfundserhvervet lungebetændelse;
• pyelonefritis eller blærebetændelse;
• infektiøse processer i blødt væv og hud (dette inkluderer dyrebid, cellulitis og alvorlige former for tandbylder, ledsaget af udbredt cellulitis);
• infektioner i led eller knogler (herunder osteomyelitis).

Udgivelsesformular

Produktet frigives i tabletter; 1 blister indeholder 3 tabletter. 7 blisterstrimler er placeret i en separat pakke.

Farmakodynamik

Rapiclav er et kombinationslægemiddel, der indeholder clavulinsyre (irreversibel β-laktamasehæmmer), amoxicillin og penicillin med en bred vifte af antibakteriel aktivitet. Lægemidlet danner stabile komplekse bindinger af negativ karakter med enzymer og beskytter stoffet amoxicillin mod deres virkninger.

Amoxicillin har bakteriedræbende egenskaber – det hæmmer processen med cellevægsbinding under bakterievækst (ved kompetitivt at hæmme transpeptidaseaktivitet). Clavulinsyre har en mindre antibakteriel effekt, men den er i stand til irreversibelt at syntetisere β-laktamaser, hvilket forhindrer ødelæggelsen af amoxicillin.

Lægemidlet har en bred virkningsspektrum, der aktivt påvirker mikrober, der er følsomme over for amoxicillin, og derudover resistente mikroorganismer, der danner β-laktamaser, herunder:

• Gram-positive aerobe bakterier (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis og Streptococcus viridans);
• gram-positive anaerobe mikroorganismer: clostridier, peptokokker og peptostreptokokker;
• Gram-negative aerobe mikrober: kighostebacillus, brucella, Escherichia coli, influenzabacillus, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokokker, meningokokker, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella og Vibrio cholerae;
• Gram-negative anaerobe mikroorganismer: bacteroides (inklusive Bacteroides fragilis).

Nogle repræsentanter for disse typer mikrober producerer β-lactamase, hvilket resulterer i, at de bliver resistente over for monoterapi med amoxicillin.

Farmakokinetik

Clavulinsyre og amoxicillin har lignende farmakokinetik. De absorberes hurtigt ved oral indtagelse; mad påvirker ikke absorptionsgraden. De når maksimale serumniveauer 1-1,25 timer efter indtagelse.

Halveringstiden for amoxicillin er 78 minutter, og for clavulanat er den omkring 60-70 minutter. Begge elementer er i stand til at trænge ind i de fleste væv og væsker (ind i mellemøret, lunger, mandler og prostata, galdeblære og lever, samt æggestokke og livmoder; derudover ind i sekreter fra næse- og kæbebihulerne, peritoneal med pleuravæske, og også ind i sekreter fra bronkier, sputum og synovium), og sammen med dette gennem placenta og brysthinden (i sidstnævnte tilfælde - ved meningitis).

Omkring 17-20% af amoxicillin, såvel som 22-30% af clavulinsyre, syntetiseres med plasmaprotein.

Begge komponenter udskilles via nyrerne: det meste af amoxicillin udskilles uændret, men clavulanat udskilles som nedbrydningsprodukter. Nogle af stofferne kan udskilles via lungerne med tarmene og også komme ind i modermælken.

Det aktive stof kan fjernes fra kroppen ved hjælp af en hæmodialyseprocedure.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør anvendes under hensyntagen til eksisterende officielle anbefalinger for antibiotikabehandling, samt information om lokal følsomhed over for antibiotikumet. Tolerancen af clavulanat og amoxicillin varierer fra sted til sted og kan ændre sig over tid. Hvis den findes, bør information om lokal følsomhed undersøges, og om nødvendigt bør der udføres mikrobiologisk testning og en tolerancetest.

De anbefalede doseringer afhænger af de patogene bakterier, der er til stede i kroppen, samt deres følsomhed over for antibakterielle lægemidler. Derudover afhænger sygdommens sværhedsgrad og infektionens placering, samt personens vægt, alder og nyrefunktion.

Børn, der vejer ≥40 kg, og voksne skal tage 1750 mg amoxicillin/250 mg clavulanat dagligt (dosis er 2 tabletter). Den daglige dosis skal opdeles i 2 doser.

Børn, der vejer <40 kg, må højst tage 1000-2800 mg amoxicillin/143-400 mg clavulanat om dagen (hvis ordineret som nedenfor).

Behandlingens varighed bestemmes under hensyntagen til patientens kliniske respons. Ved visse infektioner (såsom osteomyelitis) er langvarig behandling nødvendig.

Til børn, der vejer <40 kg: daglig dosis inden for 253,6-456,4 mg/kg. Opdel dosen i 2 portioner.

Dosisstørrelser i tilfælde af funktionel leversygdom.

Lægemidlet bør tages med forsigtighed, og ændringer i leverfunktionen bør overvåges regelmæssigt. Der er utilstrækkelig information om dosering i dette tilfælde.

Dosisstørrelser ved funktionel nyresygdom.

Rapiclav i en mængde på 875/125 mg kan kun ordineres til personer, hvis CC-indikator er mindst 30 ml/minut. Ved nyresvigt, hvor CC er mindre end 30 ml/minut, kan denne form for lægemidlet ikke anvendes.

Tabletten tages hel, uden at tygges. Om nødvendigt kan den deles i to halvdele og derefter synkes begge halvdele.

Kursets varighed vælges individuelt. Terapien kan ikke fortsættes i mere end 2 uger uden at vurdere patientens tilstand.

Behandlingsprocessen kan begynde med parenteral administration af lægemidlet. Senere overføres lægemidlet til oral administration.

[ 4 ]

Brug Rapiclava under graviditet

Reproduktionstests af parenterale og orale former af lægemidlet på dyr (de anvendte doser var 10 gange højere end humane doser) viste ingen teratogen effekt. Under en af testene med gravide kvinder med for tidlig bristning af hinderne blev det konstateret, at brugen af Rapiclava til forebyggelse kan øge risikoen for udvikling af NEC hos den nyfødte. Som med andre lægemidler er det nødvendigt at undgå at tage lægemidlet under graviditet (især i første trimester). De eneste undtagelser er tilfælde, hvor den potentielle fordel er højere end risikoen for at udvikle lidelser.

De aktive ingredienser i lægemidlet kan trænge ind i modermælken (der er ingen information om clavulinsyres virkning på spædbørn), så spædbørn kan udvikle svamp i slimhinderne og diarré. Som følge heraf er det nødvendigt at stoppe amning i den periode, hvor lægemidlet tages.

Generelt anbefales det at tage Rapiclav under amning kun i tilfælde, hvor lægen vurderer fordelene ved at bruge lægemidlet som højere end sandsynligheden for risikoen for negative konsekvenser.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• høj følsomhed over for lægemidlets komponenter, såvel som eventuelle antibakterielle lægemidler fra penicillinkategorien;
• historie med alvorlige manifestationer af intolerance (herunder anafylaksi) forbundet med brugen af andre β-laktamstoffer (dette inkluderer monobactamer og carbapenemer samt cefalosporiner);
• historie med leverdysfunktion eller gulsot forårsaget af clavulanat eller amoxicillin;
• Det er forbudt at bruge det til behandling af børn under 12 år.

Bivirkninger Rapiclava

Indtagelse af Rapiclava kan fremkalde udviklingen af følgende bivirkninger:

• Infektiøse og invasive processer: candidiasis forekommer ofte i slimhinder eller hud. En overdreven stigning i antallet af resistente mikrober observeres lejlighedsvis;
• hæmatopoietisk system: sjældent kan helbredelig leukopeni (inklusive neutropeni) eller trombocytopeni forekomme. Lejlighedsvis forekommer helbredelig agranulocytose, såvel som en hæmolytisk form for anæmi. Varigheden af PTI og blødning kan også være forlænget;
• manifestationer af allergi: anafylaksi, angioødem, allergisk vaskulitis og serumsyge udvikles lejlighedsvis;
• NS-reaktioner: hovedpine eller svimmelhed forekommer sjældent. Krampeanfald, reversibel hyperaktivitet og aseptisk meningitis kan forekomme sporadisk. Krampeanfald forekommer normalt hos personer med nyresygdomme, såvel som hos personer, der tager medicin i store doser;
• Mave-tarmorganer: Voksne oplever normalt diarré; mindre almindeligt opkastning eller kvalme. Børn oplever ofte både opkastning og kvalme samt diarré (kvalme udvikler sig normalt på grund af indtagelse af en stor dosis; de ovennævnte gastrointestinale reaktioner kan reduceres ved at tage lægemidlet før måltider). Fordøjelsesforstyrrelser forekommer sjældent. Antibiotikaassocieret colitis (herunder hæmoragiske og pseudomembranøse former af sygdommen) og sort, håret tunge observeres sporadisk;
• Reaktioner i lever og galdeveje: Lejlighedsvis forekommer moderate stigninger i ALAT- eller ASAT-niveauer hos personer, der tager β-laktam-antibiotika. Intrahepatisk kolestase eller hepatitis udvikles lejlighedsvis. Lignende reaktioner forekommer ved brug af andre penicilliner og cephalosporiner. Hepatitis udvikles oftest hos mænd og ældre, og dens forekomst kan være forbundet med langvarig behandling. Lignende reaktioner er kun lejlighedsvis observeret hos børn. Symptomer på sygdommen udvikler sig under behandlingen eller umiddelbart efter dens afslutning, men i nogle tilfælde har de udviklet sig flere uger efter behandlingens afslutning. Sådanne tegn er ofte reversible. Fatale tilfælde er kun lejlighedsvis observeret, men de er altid forekommet hos personer med en alvorlig form for den underliggende patologi eller hos dem, der samtidig tog medicin, der har en negativ effekt på leveren;
• subkutane lag og hud: urticaria, kløe og hududslæt var sjældne. Lejlighedsvis udviklede man erythema multiforme. Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom, Ritters sygdom og akut eksantematøs pustulose (generaliseret type) blev isoleret. Hvis der opstår en allergisk form for dermatitis, skal behandlingen stoppes;
• urinveje og nyrer: krystalluri eller tubulointerstitiel nefritis forekom sporadisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Overdosis

Overdosis kan forårsage gastrointestinale reaktioner og væske- og elektrolytforstyrrelser. Disse symptomer bør behandles symptomatisk, samtidig med at elektrolytbalancen genoprettes med vand. Der er også information om udvikling af krystalluri, som senere nogle gange udvikler sig til nyresvigt.

Rapiclav kan fjernes fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at kombinere med probenecid, da det reducerer udskillelsen af amoxicillin gennem nyretubuli. I kombination med Rapiclav er en langvarig stigning i amoxicillinniveauet i blodet mulig, men probenecid påvirker ikke clavulanatniveauet.

Kombinationen af amoxicillin og allopurinol kan øge risikoen for at udvikle en allergi. Der er ingen information om kombineret brug af Rapiclav og allopurinol.

Ligesom andre antibiotika kan Rapiclav påvirke tarmfloraen, hvilket reducerer østrogenreabsorptionen og svækker effektiviteten af kombineret oral prævention.

Der findes information om forhøjede INR-værdier hos personer, der bruger warfarin eller acenocoumarol i kombination med amoxicillin. Hvis en sådan kombination er nødvendig, er det nødvendigt at overvåge niveauet af PT eller INR nøje (dette bør også gøres i et stykke tid efter seponering af Rapiclav).

Hos mennesker behandlet med mycophenolatmofetil kan niveauet af den aktive metabolit mycophenolat før dosis falde (med ca. 50%) efter påbegyndelse af oral amoxicillin og clavulanat. Denne ændring er muligvis ikke nøjagtigt korreleret med ændringer i mycophenolatsyre-AUC.

Penicilliner kan reducere udskillelsen af methotrexat, hvilket kan øge sidstnævntes toksiske egenskaber.

[ 5 ], [ 6 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen bør opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 °C.

[ 7 ]

Holdbarhed

Rapiclav kan anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.