Rapimig

Rapimig er et migrænemiddel. Det tilhører kategorien af selektive serotonin 5HT1-receptoragonister. Det aktive stof er zolmitriptan.

Indikationer Rapimiga

Indiceret til lindring af migræneanfald (kan være ledsaget af en aura eller udvikle sig uden den).

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter; 1 blister med 2 eller 6 stk. I en separat pakning - 1 blisterplade.

Farmakodynamik

Zolmitriptan er en selektiv agonist af rekombinante serotonin 5-HT 1B/1D vaskulære receptorer. Det har moderat affinitet for serotoninreceptorer af 5HT 1A-typen, men ingen signifikant affinitet eller medicinsk aktivitet for serotoninledere af 5HT2- og 5HT3-typerne eller 5HT4. Derudover viser det ikke aktivitet for α1-, α2- eller β1-adrenerge receptorer, histamin H1-H2-receptorer, m-cholinledere eller D1-D2 dopaminreceptorer.

Lægemidlet har vasokonstriktive egenskaber, primært i forhold til kraniekarrene, og forhindrer også frigivelsen af neuropeptider (herunder vasoaktivt intestinalt polypeptid, som er den primære effektorbærer af refleks excitationsreaktionen) og stimulerer vasodilatation, som er grundlaget for migrænemekanismen. Det hæmmer udviklingen af et migræneanfald uden at have en direkte smertestillende effekt.

Udover at stoppe anfaldet reducerer lægemidlet opkastning sammen med kvalme (især i tilfælde af venstresidige anfald), akustikofobi og fotofobi. Det påvirker signifikant hjernestammens centre, som er forbundet med udviklingen af migræne - dette forklarer stabiliteten af gentagen eksponering i tilfælde af eliminering af serier bestående af flere successivt udviklede migræneanfald hos én person.

Rapimig er meget effektivt i kombinationsbehandling mod migræne (en serie af multiple, tilbagevendende, alvorlige migræneanfald, der varer i 2-5 dage). Det lindrer migræne forbundet med menstruation.

Den medicinske effekt indtræder efter 15-20 minutter og når sit højdepunkt 1 time efter indtagelse af tabletten. Den største effekt opnås, når den tages under et udviklende anfald.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet godt i fordøjelsesorganerne. Absorptionsgraden afhænger ikke af fødeindtag. Det gennemsnitlige niveau for absolut biotilgængelighed er cirka 40%. Syntesen af stoffet med plasmaprotein er 25%. Det tager 1 time efter indtagelse af lægemidlet at nå det maksimale niveau. Denne indikator opretholdes i de næste 4-6 timer. Lægemidlet akkumuleres ikke i kroppen ved gentagen brug.

En intensiv biotransformationsproces finder sted i leveren, hvorved der dannes N-desmethylmetabolitten, som har 2-6 gange større medicinsk aktivitet end det oprindelige stofs egenskaber. På cirka 1 time når dette element 85% af det maksimale koncentrationsniveau.

Udskillelsen af zolmitriptan skyldes i høj grad intrahepatiske biotransformationsprocesser, som resulterer i udskillelse af nedbrydningsprodukter i urinen.

Der er 3 primære henfaldsprodukter: heteroauxin (det primære henfaldsprodukt i urin og plasma), N-oxid og N-desmethylanaloger. Kun det N-desmethylerede henfaldsprodukt er aktivt. Værdierne af dette stof i plasma er cirka 2 gange lavere end værdierne af den oprindelige komponent i lægemidlet. Dette element er i stand til at forstærke zolmitriptans medicinske egenskaber.

Efter en enkelt oral dosis udskilles mere end 60% af stoffet i urinen (primært som et nedbrydningsprodukt, heteroauxin), og yderligere 30% udskilles i fæces som det oprindelige element. Efter administration af lægemidlet er den samlede clearancehastighed cirka 10 ml/minut/kg (en tredjedel af dette tal er clearancehastigheden i nyrerne). Clearance i nyrerne er hurtigere end den glomerulære filtrationshastighed, hvilket tyder på sekretion i nyretubuli.

Distributionsvolumenet efter intravenøs injektion er 2,4 l/kg. Syntesen af zolmitriptan og dets N-desmethylerede nedbrydningsprodukt med plasmaprotein er ret lav (ca. 25%). Den gennemsnitlige halveringstid for det aktive stof er 2,5-3 timer. Halveringstiden for stoffets metabolitter er omtrent den samme, hvoraf det kan konkluderes, at deres udskillelse er begrænset af dannelseshastigheden.

Clearance-hastigheden for zolmitriptan med alle dets henfaldsprodukter i nyrerne hos personer med svær eller moderat nyresvigt er reduceret med 7-8 gange sammenlignet med raske personer. AUC-niveauet for modersubstansen med det aktive henfaldsprodukt steg en smule (med henholdsvis 16 og 35%), og halveringstiden steg med 1 time og nåede 3-3,5 timer. Disse værdier observeres inden for de grænser, der blev identificeret under test på frivillige.

Dosering og indgivelse

Medicinen kan ikke bruges til at forebygge anfald. Det er nødvendigt at tage pillen så hurtigt som muligt efter et migræneanfalds begyndelse, selvom medicinens effektivitet generelt ikke afhænger af tidspunktet for indtagelse af pillen efter anfaldet.

Det er tilladt ikke at skylle tabletten med vand - den kan placeres på tungen, så den opløses, og derefter synkes med spyt. Denne form for medicin er egnet i tilfælde, hvor der ikke er vand i nærheden, eller det er nødvendigt at undgå opkastning med kvalme, som kan forekomme i tilfælde af at man drikker væske.

Tabletterne opløses hurtigt i mundhulen, selvom der nogle gange stadig kan være en forsinkelse i absorptionen af den aktive komponent, hvilket forsinker lægemidlets virkning.

Blisteren skal åbnes ved at trække tabletten ud af folien og ikke ved at skubbe den gennem emballagen.

For at stoppe et migræneanfald skal du tage 1 tablet Rapimig (2,5 mg). Hvis der ikke er nogen effekt, eller symptomerne vender tilbage inden for 24 timer, anbefales det at tage en anden dosis.

Hvis der er behov for at tage en anden dosis, er det nødvendigt at gøre dette mindst 2 timer efter den første dosis. Hvis dosis på 2,5 mg ikke giver resultat, er det tilladt at øge enkeltdosis til 5 mg (denne dosis betragtes som den maksimalt tilladte for en enkeltdosis).

Højst 10 mg af lægemidlet er tilladt pr. dag. Der bør ikke tages mere end 2 doser af lægemidlet inden for 24 timer.

Ved leversvigt – hvis en person har en moderat eller mild form for funktionel leversygdom, er dosisjustering ikke nødvendig. Ved alvorlig lidelse anses den maksimale daglige dosis for at være 5 mg.

[ 1 ]

Brug Rapimiga under graviditet

Gravide kvinder må kun bruge Rapimig i situationer, hvor den potentielle fordel for kvinden opvejer muligheden for bivirkninger hos fosteret.

Der er ingen information om, hvorvidt zolmitriptan kan udskilles i modermælk, derfor bør lægemidlet tages med forsigtighed under amning. Det er nødvendigt at minimere den negative indvirkning på barnet - am mindst 24 timer efter indtagelse af lægemidlet.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• moderat eller alvorlig stigning i blodtrykket, samt en let ukontrolleret stigning i dets indikatorer;
• tilstedeværelsen af koronar hjertesygdom (dette inkluderer en historie med myokardieinfarkt i patientens sygehistorie);
• variant angina;
• historie med TIA og cerebrovaskulære lidelser;
• CC-værdier mindre end 15 ml/minut;
• administration i kombination med ergotamin og dets derivater, såvel som med sumatriptan og naratriptan eller andre 5HT 1B/1D agonister;
• patologier i det perifere vaskulære område;
• personer under 18 år og over 65 år.

Bivirkninger Rapimiga

Mulige bivirkninger som følge af brugen af lægemidler udvikler sig ofte i mild form og opstår inden for 4 timer efter indtagelse af pillen. Deres hyppighed stiger ikke ved gentagen brug, og manifestationerne forsvinder spontant uden behov for yderligere behandling. Blandt symptomerne:

• kardiovaskulære reaktioner: hjertebanken forekommer ofte; sjældnere udvikles takykardi eller blodtrykket stiger en smule. Sjældent forekommer angina pectoris, myokardieinfarkt eller koronarspasmer;
• manifestationer fra PNS og CNS: ofte er der en forstyrrelse af følsomhed, og sammen med dette er hovedpine med paræstesi eller hyperæstesi, svimmelhed, en følelse af varme og en følelse af døsighed;
• fordøjelsessystem: opkastning eller kvalme forekommer normalt, såvel som mundtørhed og mavesmerter. I sjældne tilfælde udvikles infarkt eller iskæmi (tarmtype; eller miltinfarkt), som manifesterer sig som blodig diarré eller mavesmerter;
• urogenitalsystemet: polyuri forekommer lejlighedsvis, eller vandladningen bliver hyppigere. I nogle tilfælde opstår der trang til at vandlade;
• muskel- og knoglestruktur: muskelsmerter eller muskelsvaghed udvikler sig ofte;
• Systemiske reaktioner og lidelser: primært asteni observeres, og derudover en følelse af tryk, smerte eller tyngde i nakke og svælg samt brystben og lemmer;
• Immunreaktioner: I sjældne tilfælde kan der forekomme overfølsomhedsreaktioner, herunder symptomer på anafylaksi med angioødem samt urticaria.

Nogle symptomer kan være forårsaget af migræne i sig selv.

Overdosis

Overdosismanifestationer: Frivillige, der tog en enkelt dosis af lægemidlet (50 mg), udviklede en beroligende effekt. I tilfælde af overdosis skal patientens tilstand overvåges i mindst 15 timer eller indtil alle tegn på lidelsen forsvinder.

For at eliminere lidelserne er maveskylning og brug af aktivt kul nødvendige, samt symptomatisk behandling (dette inkluderer at sikre luftens passage i åndedrætssystemet, samt overvågning af det kardiovaskulære systems arbejde og opretholdelse af dets funktioner). Lægemidlet har ingen specifik modgift.

Der er ingen information om effekten af peritonealdialyse eller hæmodialyse på serumniveauer af zolmitriptan.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er tilladt at bruge medicinen sammen med paracetamol og rifampicin, eller med stofferne pizotifen eller fluoxetin, med lægemidlerne propranolol og metoclopramid, samt med koffein.

Ifølge information indhentet fra forsøg med frivillige er der ingen farmakokinetisk interaktion mellem lægemidlet og ergotamin. Da sandsynligheden for koronarspasmer dog teoretisk kan øges, anbefales det at bruge Rapimig mindst 24 timer efter brug af ergotamin. Derudover anbefales det at bruge ergotaminer mindst 6 timer efter indtagelse af Rapimig.

Ved brug af moclobemid (et stof, der er en specifik hæmmer af MAO-A-elementet), var der en ubetydelig stigning i AUC-niveauet (med 26%) af zolmitriptan, såvel som dets aktive nedbrydningsprodukt (med 3 gange). Som følge heraf anbefales det til personer, der bruger MAO-A-hæmmere, at bruge zolmitriptan i daglige doser på højst 5 mg. Lægemidlerne kan ikke kombineres, hvis moclobemid tages i mængder på over 150 mg 2 gange dagligt.

Cimetidin (en generel hæmmer af P450-elementet) øgede halveringstiden for zolmitriptan med 44% og AUC med 48%. Cimetidin øgede også halveringstiden og AUC for det N-dimethylerede aktive henfaldsprodukt (183C91) med det dobbelte. Personer, der bruger cimetidin, bør ikke tage mere end 5 mg zolmitriptan pr. dag. Den eksisterende generelle profil af lægemiddelinteraktioner tillader os ikke at udelukke muligheden for interaktion mellem den aktive komponent og hæmmere af CYP 1A2-elementet. Derfor bør dosis også reduceres i tilfælde af kombination med stoffer som quinoloner (f.eks. ciprofloxacin) og fluvoxamin.

Der er ingen farmakokinetisk interaktion mellem zolmitriptan og fluoxetin (SSRI) samt selegilin (MAO-B-hæmmer). I tilfælde af kombination med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (eller noradrenalin og serotonin) samt triptaner kan der dog udvikles serotoninforgiftning (dette inkluderer ændringer i mental tilstand, abnormiteter i neuromuskulær funktion samt vegetativ labilitet). Disse manifestationer kan være alvorlige. Hvis der er medicinsk hensigtsmæssighed ved at bruge zolmitriptan sammen med SSRI eller SSRI-lægemidler, er det nødvendigt at udføre en passende undersøgelse af patienten (især dette vedrører den indledende behandlingsperiode), øge dosis eller anvende et andet serotonergt lægemiddel.

Ligesom andre 5HT 1B/1D-agonister kan zolmitriptan hæmme absorptionen af andre lægemidler.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Rapimig bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

Holdbarhed

Rapimig må anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.