Psykostimulerende midler

Psykostimulerende midler (cerebrostimulatorer, psykotopika) er analeptiske midler, der forårsager psykomotorisk aktivering hos både syge og raske mennesker.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikationer for brug af psykostimulerende midler

De vigtigste indikationer for behandling med psykostimulanter er narkolepsi og svære asteniske tilstande.

Før patienterne begynder at tage disse lægemidler, bør de gennemgå en lægeundersøgelse. Der skal lægges særlig vægt på hjertefrekvens, hjerterytme og AP. Psykostimulerende midler ordineres med forsigtighed til patienter med arteriel hypertension, med obligatorisk efterfølgende overvågning af blodtrykket. Psykostimulerende midler bør undgås hos patienter med takyarytmi. Under undersøgelsen skal der lægges vægt på tics og nedsat koordination af bevægelser (psykostimulerende midler kan provokere eller forværre forløbet af Gilles de la Tourettes syndrom og dyskinesi). Psykostimulerende midler bør undgås i tilfælde af tidligere misbrug af dem, og muligvis hos alle patienter, der er tilbøjelige til stofmisbrug. Da fysisk og psykisk stofafhængighed kan udvikle sig under indtagelse af disse lægemidler, bør varigheden af kontinuerlig behandling ikke overstige 3-4 uger. Det skal også tages i betragtning, at psykostimulerende midler, herunder mesocarb, fører til en forværring af tilstanden hos patienter med psykotiske lidelser.

Narkolepsi

Narkolepsi er karakteriseret ved overdreven søvnighed i dagtimerne kombineret med uimodståelige, kortvarige episoder med indsøvn. Derudover kan patienter opleve katalepsi - perioder med delvist eller fuldstændigt tab af motorisk tonus (ofte fremkaldt af stærk følelsesmæssig ophidselse), søvnparalyse og/eller hypnagogiske hallucinationer. Symptomer på søvnighed i dagtimerne og episoder med indsøvn lindres mest effektivt med psykostimulanter.

Alvorlige asteniske tilstande

Patienter med svær somatisk lidelse kan udvikle apati, social tilbagetrækning og appetitløshed uden tydelige tegn på en alvorlig depressiv episode. Denne tilstand fører ofte til afvisning af behandling, tab af interesse for livet og indtagelse af kaloriefattig mad. Forbedring af tilstanden hos patienter med antidepressiv behandling er mulig, men da et langt behandlingsforløb (flere uger) er nødvendigt, kan patienterne stoppe behandlingen. Psykostimulerende midler forbedrer, når de anvendes rationelt, humør, interesse for livet, patientens compliance med behandlingsregimet og i nogle tilfælde appetitten. Effekten af psykostimulerende midler udvikler sig hurtigt.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Psykostimulerende midler påvirker primært hjernebarken. De øger midlertidigt ydeevne, koncentration og opretholder vågenhed. Nogle af dem har en euforisk effekt og kan føre til udvikling af stofafhængighed. I modsætning til de fleste antidepressiva reducerer psykostimulerende midler appetitten og kropsvægten, dvs. de har en anorektisk effekt. I psykiatrisk praksis anvendes psykostimulerende midler sjældent, som en kortvarig behandling, hovedsageligt ved svære asteniske tilstande og narkolepsi. Virkningsmekanismen består i direkte stimulering af sympatomimetiske receptorer i den postsynaptiske membran og fremme af den præsynaptiske frigivelse af mediatorer. Amfetaminer (phenamin, methylphenidat) stimulerer dopaminreceptorer; sydnoneiminer (mesocarb, feprosidin) har overvejende noradrenerg aktivitet. I Den Russiske Føderation er de fleste psykostimulerende midler forbudt at bruge som lægemidler. Undtagelser er de originale indenlandske lægemidler mesocarb (sidnocarb) og feprosidninhydrochlorid (sidnofen).

Mesocarb har en kemisk struktur, der minder om phenamin, men er mindre giftig, har ikke udtalt perifer adrenerg stimulerende aktivitet og har en stærkere effekt på noradrenerge end dopaminerge hjernestrukturer. Det stimulerer genoptagelsen af katekolaminer og MAO-aktivitet. Den stimulerende effekt udvikler sig gradvist (der er ingen skarp initial aktiverende effekt), men er længerevarende sammenlignet med phenamin og ledsages ikke af eufori, motorisk excitation, takykardi eller en kraftig stigning i blodtrykket. Under eftervirkningen forårsager lægemidlet ikke generel svaghed og døsighed. Virkningerne af afhængighed er mindre udtalte.

Farmakokinetik. Efter oral administration absorberes det hurtigt fra mave-tarmkanalen. Det metaboliseres ved C-hydroxylering af den alifatiske kæde i phenylisopropylsubstituenten og benzenringen i phenylcarbamoylradikalet for at danne alfa-oxydnocarb. Som følge heraf reduceres den stimulerende effekt, da denne metabolit dårligt trænger ind i blod-hjerne-barrieren. 60% udskilles af nyrerne, ca. 30% fra mave-tarmkanalen og 10% med udåndet luft. 86% udskilles inden for 48 timer. Det har ingen kumulativ kapacitet.

Interaktioner. Uforeneligt med MAO-hæmmere, TA. Mezocarb reducerer muskelafslapning og døsighed forårsaget af benzodiazepin-anxiolytika, mens sidstnævntes anxiolytiske effekt ikke reduceres. Glutaminsyre forstærker mezocarbs psykostimulerende effekt.

Feprosidninhydrochlorid tilhører gruppen af phenylalkyl-sydnoniminer og har en struktur, der ligner mesocarb. Det har en stimulerende effekt på centralnervesystemet og samtidig antidepressiv aktivitet. Lægemidlets antidepressive effekt er forbundet med dets evne til reversibelt at hæmme MAO-aktivitet. Det reducerer reserpins hæmmende virkninger, forstærker effekten af adrenalinhydrochlorid og noradrenalin og forårsager en moderat stigning i blodtrykket. Det har antikolinerg aktivitet.

Interaktioner. Lægemidlet bør ikke anvendes samtidig med antidepressiva - MAO-hæmmere og TA. Mellem brugen af feprosidinhydrochlorid og antidepressiva fra ovenstående grupper, samt mellem antidepressiva og dette lægemiddel, er det nødvendigt at holde en pause på mindst en uge.

Derudover betragtes koffein, som findes i mange smertestillende midler, som et svagt stimulerende middel.

Dextroamphetamin, methylphenidat og pemolin anvendes i klinisk praksis i udlandet. Dextroamphetamin er D-isomeren af phenylisopropanolamin, som er tre gange mere aktiv som et CNS-stimulerende middel end L-isomeren (amfetamin). Methylphenidat er et piperidinderivat, der strukturelt ligner amfetamin. Pemolin adskiller sig fra andre psykostimulerende midler i sin kemiske struktur.

Bivirkninger af psykostimulanter

Bivirkninger på centralnervesystemet indtager hovedrollen i bivirkningernes struktur. De vigtigste bivirkninger omfatter appetitløshed, søvnløshed (nedsat ved indtagelse af lægemidlet i første halvdel af dagen), forstyrrelse af vågenhedsniveauet (enten øget irritabilitet og angst, eller omvendt sløvhed og døsighed) og humørsvingninger (enten eufori eller, sjældnere, fortvivlelse og øget følsomhed over for eksterne stimuli). Dysforiske reaktioner ses oftest hos børn. Nogle gange, når man tager terapeutiske doser, udvikles toksisk psykose. Store doser (oftest brugt til narkolepsi og stofmisbrug) kan forårsage psykose med udtalte hallucinatoriske-vrangforestillingssymptomer.

Hos patienter med stabil eller ustabil arteriel hypertension er en moderat stigning i blodtrykket mulig. Nogle gange, med en signifikant stigning i blodtrykket, stoppes brugen af psykostimulerende midler. Sinus takykardi og andre takyarytmier forekommer sjældent ved brug af terapeutiske doser. Derudover kan hovedpine og mavesmerter observeres ved brug af psykostimulerende midler.

Overdosis af psykostimulerende midler

Overdosis af psykostimulerende midler forårsager sympatisk hyperaktivitetssyndrom (hypertension, takykardi, hypertermi). Dette syndrom ledsages ofte af udvikling af toksisk psykose eller delirium. Irritabilitet, aggressiv adfærd eller paranoide tanker er typiske. Hypertension, hypertermi, arytmi eller ukontrollerede anfald kan forårsage død. Behandling af overdosis er terapi, der understøtter kroppens fysiologiske funktioner. I tilfælde af bevidsthedstab eller epileptiske anfald er det nødvendigt at sikre luftvejenes åbenhed. Ved svær feber anbefales febernedsættende lægemidler og kølende indpakninger. For at eliminere anfald administreres benzodiazepiner intravenøst.

Antipsykotiske lægemidler ordineres normalt mod delirium eller paranoid psykose. Patienter med arteriel hypertension behandles bedst med chlorpromazin, som blokerer både alfa-adrenerge receptorer og dopaminreceptorer. Benzodiazepiner, såsom lorazepam, kan ordineres til yderligere sedation. Delirium forsvinder normalt inden for 2-3 dage, mens paranoid psykose som følge af langvarigt misbrug af store doser psykostimulanter kan vare længere. Til behandling af svær hypertensionsyndrom eller hjertetakyarytmi.

Misbrug af psykostimulerende midler

Den største ulempe ved at bruge psykostimulerende midler på grund af deres evne til at forårsage eufori er muligheden for misbrug, stofafhængighed og afhængighed. Patienter misbruger amfetamin ved at tage dem oralt eller injicere dem intravenøst. Methylphenidat tages kun oralt. Pemolin misbruges normalt ikke. Ved anvendelse af store doser opstår tegn på adrenerg hyperaktivitet (hurtig puls, forhøjet blodtryk, mundtørhed og udvidede pupiller). I store doser kan amfetamin forårsage stereotypier, irritabilitet, følelsesmæssig labilitet og vrangforestillinger. Ved langvarigt misbrug er udvikling af en fuldgyldig vrangforestillingspsykose med paranoid delirium, referenceideer samt auditive, visuelle eller taktile hallucinationer mulig.

[ 8 ], [ 9 ]

Abstinenser fra psykostimulanter

Trods fraværet af fysiske abstinenssymptomer efter langvarig brug af høje doser af lægemidler, oplever patienterne i nogen tid udtalte tegn på CNS-skade, herunder træthed, døsighed, hyperfagi, depression og anhedoni, dysfori, og trangen til at tage lægemidlet varer ved i lang tid. Der findes i øjeblikket ingen effektiv farmakologisk behandling af lægemiddelafhængighed og abstinenssyndrom forårsaget af psykostimulerende midler. Normalt udføres kompleks behandling. For rettidig opdagelse af depression eller gentagen misbrug har patienten brug for lægeligt tilsyn.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]