Årsager til kræft

WHO identificerer følgende hovedårsager til kræft: ernæring (35%), rygning (30%), seksuelle forhold, reproduktion (10%), solindstråling (5%), ioniserende stråling (3,5%), erhvervsmæssige risici (3,5%), miljøforurening (3,5%), alkoholmisbrug (2,7%), arvelighed (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kost som årsag til kræft

Overskud af en af de vigtigste fødevareingredienser - proteiner, fedtstoffer og kulhydrater - i kosten bidrager til udviklingen af kræft, da dette overskud på den ene eller anden måde skaber stofskifteforstyrrelser. For eksempel øger forhøjet kolesterol i kosten forekomsten af lungekræft. Der er en høj korrelation mellem risikoen for brystkræft og kostens kalorieindhold, forbruget af letfordøjelige kulhydrater. En stigning i animalske proteiner i kosten ud over normen øger også forekomsten af kræft, hvilket i høj grad skyldes indflydelsen af animalsk fedt og kolesterol.

Indtagelse af saltet kød, især i kombination med rygning, betragtes som den primære risikofaktor for larynxkræft. Der er fundet en sammenhæng mellem mængden af sukker i kosten og forekomsten af brystkræft. Der er etableret en omvendt korrelation mellem stivelsesforbrug og forekomsten af tyktarmskræft. Stivelse er et godt substrat for produktionen af butyrat, som har en beskyttende effekt på tyktarmens epitel. Mikronæringsstoffer i dåsemad (salt, nitritter) og fosfater beskadiger slimhinden i fordøjelseskanalen, hvilket øger muligheden for mutagene effekter.

Beskyttende faktorer omfatter calcium, som reducerer slimhindens permeabilitet, og antioxidanter (C-vitamin, carotenoider), sporstoffer (selen) og plantebaserede anticarcinogener (fytoøstrogener, flavonoider, te-polyfenoler).

Epidemiologiske undersøgelser viser, at for meget fedt i kosten (både af vegetabilsk og animalsk oprindelse) fremmer udviklingen af kræft. Faktorerne bag fedts procarcinogene virkning er følgende:

• indflydelse på metabolismen af kræftfremkaldende stoffer (herunder på tarmmikrofloraen, som menes at øge omdannelsen af galdesyrer til kræftfremkaldende metabolitter);
• direkte virkning på det væv, hvor tumoren udvikler sig;
• effekt på det endokrine system;
• indflydelse på immun- og hæmokoagulationssystemet.

Overvægt øger risikoen for at udvikle næsten alle former for kræft, og jo mere den er, desto højere er faren. Den videnskabelige litteratur har samlet en masse data, der bekræfter sammenhængen mellem fedme og udvikling af kræft i nyrer, tyktarm, lunger, brystkirtler og kvindelige kønsorganer.

Ved svær fedme er risikoen for at dø af kræft 52 % højere hos mænd og 62 % højere hos kvinder sammenlignet med personer med normal kropsvægt.

En undersøgelse foretaget i USA viste, at blandt kvinder med den højeste kropsvægt var livmoderkræft 6 gange mere almindelig, nyrekræft 5 gange mere almindelig, livmoderhalskræft 3 gange mere almindelig og bryst-, galdeblære-, bugspytkirtel- og spiserørskræft 2 gange mere almindelig end i kontrolgrupperne.

Blandt mænd med den højeste kropsvægt var leverkræft dødsårsag 6 gange oftere, bugspytkirtelkræft 2 gange oftere, og galdeblære-, mave- og endetarmskræft 75 % oftere sammenlignet med kontrolgrupperne.

I de senere år er der blevet lagt stor vægt på den mulige beskyttende rolle, som såkaldte plantefibre, herunder cellulose, pektin osv., spiller. Det menes, at fødevarer, der indeholder plantefibre (især kål, ærter, bønner, gulerødder, agurker, æbler, blommer osv.), kan bidrage til at reducere forekomsten af mave-tarmkræft. Det er endnu ikke fastslået, om kostfibrenes beskyttende egenskab er forbundet med deres mængde eller med funktionen af visse komponenter. Kostfibre påvirker fermenteringsprocessen i tyktarmen (hvilket resulterer i produktionen af kortkædede fedtsyrer såsom butyrat, en apoptosehæmmer) og øger mængden af afføring (hvilket fører til et fald i koncentrationen af kræftfremkaldende stoffer i tyktarmens lumen).

Nogle plantekomponenter, primært ligninholdige, kan øge østrogenniveauet i kroppen som følge af stofskiftet i tarmen. Soja er en af disse planter.

Den mest gunstige effekt af en rationel livsstil blev observeret blandt ikke-rygere, der ikke drikker alkohol eller kød og spiser friske grøntsager dagligt. I denne gruppe af mennesker var den årlige dødelighed fra tumorer i standardiserede indikatorer 324 tilfælde pr. 100 tusind mennesker sammenlignet med 800 tilfælde pr. 100 tusind mennesker blandt personer med en modsat livsstil. Samtidig bidrager proteinmangel til et betydeligt fald i immunaktiviteten og er også meget uønsket.

Årsager til kræft: rygning

Ifølge eksperter fra WHO's Komité for Rygningskontrol er der i øjeblikket overbevisende beviser for en årsagssammenhæng mellem rygning og lungekræft. Den er baseret på adskillige retrospektive undersøgelser udført i en række lande. Disse undersøgelser afslører altid en tæt sammenhæng mellem lungekræft og cigaretforbrug. Samtidig er graden af risiko for at udvikle lungekræft direkte afhængig af antallet af røgede cigaretter, den alder, hvor man begyndte at ryge, hyppigheden og dybden af indånding osv.

For at illustrere afhængigheden af forekomsten af lungekræft af antallet af røgede cigaretter kan følgende data citeres: I USA har personer, der ryger to pakker cigaretter eller mere om dagen, en 24 gange højere risiko for at udvikle lungekræft end ikke-rygere.

Rygning og alkoholforbrug er de førende risikofaktorer for kræft i hoved, hals og mund, herunder kræft i læbe, tunge, tandkød, strubehoved og svælg. Omkring 400.000 nye tilfælde af disse sygdomme diagnosticeres hvert år på verdensplan, og de fleste af dem forekommer i udviklingslande. Forskere har fundet ud af, at tobaksrøg ødelægger antioxidantmolekyler i spyt og omdanner det til en blanding af farlige kemikalier. Arsen, nikkel, cadmium og beryllium, som findes i cigarettobak, kan (op til 10 % for nogle) overføres til tobaksrøg under rygning. Når spyt udsættes for tobaksrøg, mister det ikke kun sine beskyttende egenskaber, men bliver endda farligt og bidrager til ødelæggelsen af celler i mundhulen.

Rygning øger også forekomsten af kræft i spiserøret, galdeblæren og bugspytkirtlen. Publicerede prospektive studier udført i USA har etableret en sammenhæng mellem rygning og risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen. Der blev vist en to- til tredobbelt stigning i risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen hos rygere sammenlignet med ikke-rygere.

Mekanismen, hvorved rygning påvirker forekomsten af kræft, er ukendt. Det menes, at specifikke kræftfremkaldende stoffer trænger ind i bugspytkirtlen enten hæmatogent eller gennem galdereflux. Rygestop kan forhindre 25% af dødsfald som følge af kræft i bugspytkirtlen.

Der findes et stort antal publikationer, der peger på alkohols kræftfremkaldende effekt i udviklingen af kræft i den øvre mave-tarmkanal, primær leverkræft, brystkræft, endetarmskræft osv.

Trods den imponerende mængde videnskabelig information, der bekræfter alkoholforbrugets kræftfremkaldende egenskaber for mennesker, er mekanismen bag alkoholens kræftfremkaldende effekt stadig uklar. Ifølge eksperimentelle undersøgelser er ethanol som sådan ikke kræftfremkaldende. Det menes, at ethanol spiller en rolle som en promotor for kræftudvikling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reproduktiv historie

Denne faktor spiller en vigtig rolle i ætiologien af tumorer i de kvindelige kønsorganer. Disse er først og fremmest karakteristika ved menstruations-, seksuelle, reproduktive og ammefunktioner. Således øger tidlig menstruationsalder (menarche) og sen menopause risikoen for at udvikle brystkræft, kræft i livmoderen og æggestokkene. Hos kvinder, hvis menarche-alder var 15 år eller ældre, sammenlignet med kvinder, der begyndte at menstruere før 13 år, reduceres den onkologiske risiko for brystkræft med halvdelen. Hos kvinder med sen menopause (54 år eller ældre) øges den onkologiske risiko med 4 gange sammenlignet med kvinder, hvis menopause indtraf før 47 år. Fødsel reducerer risikoen for at udvikle brystkræft. Sammenlignet med en kvinde, der aldrig har født, har en kvinde, der har født et barn, en reduceret onkologisk risiko med 50%. Desuden fortsætter risikoen for at udvikle brystkræft med at falde med stigningen i antallet af graviditeter, der ender med fødsel, og en kvinde, der har født tre eller flere børn, har en 65% lavere risiko end kvinder, der aldrig har født. Tidlig fødsel er også en faktor, der reducerer risikoen for at udvikle brystkræft. Kvinder, der fødte deres første barn før 25-årsalderen, har således en 35 % lavere kræftrisiko end kvinder, der fødte deres første barn efter 35-årsalderen.

Årsager til kræft: ioniserende stråling, solindstråling

Ioniserende stråling, der findes i menneskers levesteder, består af naturlig (miljømæssig) baggrundsstråling og ioniserende kilder, hvis oprindelse skyldes menneskelig aktivitet.

Den ioniserende naturlige baggrundsstråling består af tre typer ioniserende strålingskilder. Den første er kosmisk stråling, der når Jordens overflade, den anden er stråling fra radioaktive elementer, der er en del af Jordens skorpe (jord, klipper, havvand og i nogle tilfælde grundvand). Tilstedeværelsen af radioaktive elementer i klipper resulterer i deres tilstedeværelse i byggematerialer og ioniserende stråling fra stenbygninger. Radon, en radioaktiv gas, frigives langsomt i varierende mængder fra klipper og fra byggematerialer fremstillet af dem. Det frigives også fra strukturelle elementer i stenbygninger. Disse omstændigheder bestemmer tilstedeværelsen af radon i havvand og vandet i nogle kilder samt i industrielle og private bygninger. Endelig er den tredje type ioniserende stråling fra radioaktive nuklider, der er en del af den menneskelige (og dyre) krop. Det interessante er, at hver af disse tre typer kilder til ioniserende stråling i øjeblikket yder omtrent det samme bidrag til det samlede niveau af naturlig baggrundsstråling.

Den samlede strålingsbelastning på en person i det moderne samfund bestemmes ifølge eksisterende estimater med cirka 2/3 af virkningen af den naturlige baggrund af ioniserende stråling og med 1/3 af påvirkningen fra dens menneskeskabte kilder. Blandt sidstnævnte er den største andel brugen af ioniserende stråling i medicin (diagnostik og terapi). Strålingsbelastningen af denne oprindelse når op på cirka 30% af den samlede belastning på en person af ioniserende stråling fra alle mulige kilder. Strålingsbelastningen fra andre kilder af menneskeskabt oprindelse, herunder radioaktiv atmosfærisk nedbør, professionelle strålingsfarer og radioaktivt affald, udgør kun få procent (ca. 2%) af den samlede belastning, der forekommer fra alle kilder.

Ifølge estimater fra specialister i strålingshygiejne tegner de kombinerede kræftfremkaldende virkninger af ioniserende stråling sig kun for omkring 1-10% af alle ondartede tumorer hos mennesker.

En analyse af leukæmitilfælde i Grækenland siden 1980 har vist, at forekomsten af sygdommen hos børn under 12 måneder blandt dem, der i livmoderen blev udsat for stråling fra Tjernobyl-nedfaldet, er 2,6 gange højere end hos dem, der ikke blev udsat.

Virkningen af lave doser stråling på børns skjoldbruskkirtel er årsagen til en kraftig stigning i forekomsten af papillære former for skjoldbruskkirtelkræft. Toppen af deres forekomst observeres i perioden 20-25 år efter strålingseksponering i doser på 10-60 Gy.

Den anden vigtige kræftfremkaldende faktor i det menneskelige miljø er solens ultraviolette stråling. Baseret på epidemiologiske undersøgelser er det blevet konkluderet, at langt de fleste former for hudkræft bør betragtes som en geografisk patologi forbundet med langvarig overdreven eksponering for solens ultraviolette stråler. Solens ultraviolette stråler er også af vigtig ætiologisk betydning for læbekræft og malignt melanom i huden.

Aktivering af proto-onkogenet forårsages af ultraviolet stråling med en bølgelængde på 160-320 nm, som absorberes af DNA, når dets baser går over i en exciteret tilstand. Derefter kan DNA genopbygge sin molekylære struktur og bevæge sig til en ny stabil tilstand. Samtidig med omdannelsen af normale celler til kræftceller undertrykker ultraviolette kvanta kroppens immun- og reparationssystemer.

Det er kendt, at som følge af menneskeskabte påvirkninger af stratosfæren kan tykkelsen af ozonlaget falde, hvilket fører til en stigning i strømmen af ultraviolette stråler, der når menneskets levesteder. Samtidig øger en stigning i intensiteten af ultraviolet stråling fra solen på 1% forekomsten af hudkræft med 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Miljøforurening som årsag til kræft

Stigningen i maligne neoplasmer menes nu at skyldes det øgede niveau af miljøforurening fra forskellige kemiske og fysiske agenser med kræftfremkaldende egenskaber. Det er generelt accepteret, at op til 85-90 % af alle kræfttilfælde er forårsaget af miljømæssige kræftfremkaldende stoffer. Af disse er omkring 80 % kemiske kræftfremkaldende stoffer, primært polyaromatiske kulbrinter (PAH) og nitrosaminer (NA). Systematiske undersøgelser af niveauet af PAH-forurening i naturlige miljøer har afsløret et globalt fordelingsmønster. Det er blevet fastslået, at koncentrationen af PAH, primært benz(a)pyren, i miljøet er relateret til blastomogen eksponering.

I øjeblikket er den stigende generelle forurening af jord og vandløb med nitritter og nitrater, især på grund af den øgede brug af kvælstofholdig gødning, meget bekymrende. Det forårsager, at disse stoffer forekommer i planter og plantebaserede fødevarer, foder og endda husdyrprodukter, såsom mælk.

Et vigtigt aspekt af dette problem er, at nitrosoforbindelser kan dannes i kroppen hos dyr og mennesker. Der er rigeligt bevis for, at endogen syntese af nitrosoforbindelser kan forekomme hos mennesker og dyr ved koncentrationer af nitritter og nitrater, der rent faktisk kommer ind i kroppen med føde.

Problemet med nitratforurening (nitrit) er stadig relevant for nogle europæiske lande, men forskning har vist, at de førnævnte kræftfremkaldende stoffer kun kan dannes i den menneskelige mave-tarmkanal under visse betingelser - dårlig ernæring, nedsat surhedsgrad i mavesaften, forekomsten af unormal mikroflora osv. Eliminering af fordøjelsesforstyrrelser gør risikoen for kræft under påvirkning af nitrater og nitritter minimal.

Det er blevet fastslået i dyreforsøg, at kemikalier (anilin, ethanolamin) i genstande i det menneskelige miljø forstærker azoforbindelsers kræftfremkaldende effekt og forårsager leverkræft.

Epidemiologiske undersøgelser har afsløret en række faktorer, der indikerer muligheden for at udvikle kræft ved indtagelse af grøntsager og frugter dyrket under pesticidbrug. Det er blevet fastslået, at med en stigning i arealet af marker behandlet med herbicider, stiger antallet af kræftpatienter i den lokale landbefolkning statistisk signifikant. Det er blevet konstateret, at i familier, hvor børn udviklede hjernetumorer, blev insekticider brugt (op til 80% af familierne) til at desinficere husdyr, især hvis dette faldt sammen med de første 6 måneder af nyfødtes liv.

Ifølge den seneste WHO-klassificering er det pålideligt bevist, at arsen og dets forbindelser, krom og nogle af dets forbindelser er kræftfremkaldende for mennesker; nikkelraffineringsprocesser er også farlige. Cadmium og nikkel og nogle af deres forbindelser tilhører gruppen af stoffer med høj sandsynlighed for kræftfremkaldende aktivitet for mennesker. Endelig er der data om berylliums og nogle af dets forbindelsers kræftfremkaldende aktivitet for mennesker.

Som undersøgelser har vist, korrelerer den høje forekomst af tyktarmskræft i Tatarstan med en stigning i indholdet af strontium, bly og cadmium i jord- og plantelaget, og i endetarmen - med krom, bly, strontium og cadmium.

Alle metaller i form af mineraler er til stede i varierende mængder i miljøet omkring mennesker. Metaller kan komme ind i atmosfæren i form af forskellige forbindelser. Deres kilder er højtemperaturprocesser til forarbejdning af naturlige materialer, der indeholder disse metaller: smeltning af malm, glasproduktion, afbrænding af kul, produktion af pesticider osv.

Nogle undersøgelser tyder på en øget risiko for at udvikle endetarmskræft ved indtagelse af beskidt vand og blæretumorer ved indtagelse af kloreret vand. Det er blevet fastslået, at vandbehandlingsprocessen (primært ved brug af klor som desinfektionsmiddel) producerer fundamentalt nye kemiske forbindelser, hvoraf de fleste er i stand til at fremkalde mutationer og ondartede neoplasmer.

For nylig er en anden fysisk faktor i det menneskelige miljø begyndt at tiltrække sig opmærksomhed set fra et potentielt onkologisk faresynspunkt. Vi taler om magnetfelter. Med udviklingen af videnskabelige og teknologiske fremskridt stiger sandsynligheden for, at mennesker udsættes for variable og konstante magnetfelter. I mellemtiden findes der allerede data, på grundlag af hvilke man i det mindste kan mistænke en kræftfremkaldende effekt af en sådan eksponering på mennesker. Til dato er de mekanismer, hvorigennem lavfrekvente felter kan påvirke udviklingen af kræft eller anden patologi, ikke fuldt ud fastlagt. Samtidig er der data, der bekræfter hypotesen om en sammenhæng mellem eksponering for elektromagnetiske felter og forekomsten af leukæmi hos børn.

Arvelig kræft

Andelen af arvelige kræftformer er ifølge forskellige estimater fra 2,3 til 7,0% af alle ondartede sygdomme. Forekomsten af "arvelige tumorer" er forbundet med mutationer i kønsceller.

Trods den genetiske natur af alle typer kræft er ikke alle arvelige sygdomme, da de i de fleste tilfælde er forbundet med somatiske mutationer, der ikke er arvelige.

Afhængigt af den arvelige egenskabs natur omfatter arvelige former for kræft følgende grupper:

• arv af et gen, der forårsager en bestemt form for kræft (f.eks. Wilms tumor; arveligt retinoblastom);
• arv af et gen, der øger risikoen for kræft - en arvelig prædisposition for kræft (f.eks. xeroderma pigmentosum);
• polygen arv - en tumor eller en prædisposition for den opstår, når en patient har en kombination af flere arvelige træk (for eksempel kollagenoser).

Familiær intestinal polypose

Flere tyktarmsadenomer i form af polypper. I 40-årsalderen udvikles tyktarmskræft i 100% af tilfældene. Arvemåden er autosomal dominant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardners syndrom (arvelig adenomatose)

Sygdommen manifesterer sig i 20-30-årsalderen med polypper i tyktarmen, atheromer, leiomyomer og dermoidcyster i huden samt osteomer i kraniet. Tarmpolypper bliver altid ondartede.

Peutz-Touraine-Jeghers syndrom

Samtidig skade på tarmene (polypose med dyspepsi) og hud (pigmenteringsforstyrrelser). Tarmadenomer bliver maligne i 5% af tilfældene.

Wilms tumor (nefroblastom, embryonal nyrekræft)

Det tegner sig for omkring 20% af alle typer kræft hos børn. Det opstår, når nyrerne ikke udvikler sig korrekt i nogen alder, men oftest omkring 3-årsalderen. Mere end 30% af tumorer er arvelige.

Brystkræft

Omtrent 5-10 % af tilfældene af brystkræft er arvelige, og deres andel skyldes vertikal transmission af muterede BRCA1- og BRCA2-gener. Arvelig brystkræft diagnosticeres oftest hos unge kvinder i den reproduktive alder. Risikoen for at udvikle kræft er 2-3 gange højere hos kvinder, hvis slægtninge har haft brystkræft. Den øgede risiko for at udvikle ondartede brysttumorer overføres fra forældre til børn.

Kræft i æggestokkene

Fra 5 til 10 % af tilfældene af kræft i æggestokkene er arvelige former, og omkring 10 % af alle maligne melanomer nedarves autosomalt dominant. Andelen af arvelige former for mavekræft er lille. Sandsynligheden for at udvikle mavekræft hos børn eller søskende til en patient er 2 til 3 gange højere end risikoen i den generelle befolkning. Der tillægges stor betydning genetiske faktorer i dannelsen af primære multiple maligne neoplasmer.