Perindopril-Richter

Perindopril-Richter er et antihypertensivt lægemiddel; det aktive stof er perindopril, som hæmmer virkningen af det angiotensin-konverterende enzym, som er en katalysator for omdannelsen af angiotensin-1 til angiotensin-2 (peptidkomponent), som har en vasokonstriktorisk effekt. Som følge heraf blokeres dets stimulerende effekt på binyrernes sekretion af aldosteron.

Perindopril udviser terapeutisk aktivitet på grund af den metaboliske komponent perindoprilat. Andre metaboliske produkter hæmmer ikke virkningen af ACE in vitro. [ 1 ]

Indikationer Perindopril-Richter

Det bruges til at behandle følgende lidelser:

• forhøjet blodtryk;
• CH (for at øge overlevelsen, reducere behovet for hospitalsindlæggelse og forsinke patologiens progression);
• forebyggelse af tilbagefald af iskæmisk slagtilfælde hos personer med cerebrovaskulære sygdomsformer;
• forebyggelse af komplikationer forbundet med det kardiovaskulære systems funktion hos personer med stabil (diagnosticeret) koronararteriesygdom.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform (volumen 4 eller 8 mg), 10 stk. i en celleplade. Inde i æsken - 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Perindopril hæmmer virkningen af ACE, som omdanner angiotensin-1 til angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininase 2) er en exopeptidase, der fremmer omdannelsen af angiotensin-1 til den vasokonstriktoriske komponent angiotensin-2, og derudover nedbrydningen af bradykinin (som har en vasodilaterende effekt) til et inaktivt heptapeptid. En langsommere virkning af ACE forårsager et fald i plasmaniveauerne af angiotensin-2, hvilket resulterer i en stigning i plasmareninaktiviteten (princippet om "negativ feedback") og et fald i mængden af frigivet aldosteron. [ 2 ]

På grund af inaktivering af bradykinin under påvirkning af ACE, observeres der, når sidstnævnte undertrykkes, en stigning i vævsaktiviteten og den cirkulerende kallikrein-kinin-struktur; samtidig med dette udføres også aktivering af PG-systemet. Det antages, at denne effekt er en integreret del af den udviklende hypotensive effekt af ACE-hæmmere og forekomsten af individuelle negative symptomer, der er karakteristiske for denne klasse af lægemidler (for eksempel hoste). [ 3 ]

Forhøjede blodtryksværdier.

Perindopril viser høj effektivitet i behandlingen af forhøjet blodtryk af enhver intensitet. Når det anvendes, reduceres niveauet af diastolisk og systolisk blodtryk (med patienten i vertikal og horisontal stilling).

Perindopril reducerer sværhedsgraden af OPSS, hvilket resulterer i et fald i blodtrykket; samtidig øges den perifere blodcirkulation (uden at ændre hjertefrekvensværdierne).

Ofte øger lægemidlet hastigheden af renal blodgennemstrømning, mens hastigheden af CF forbliver uændret.

Den hypotensive effekt af Perindopril-Richter når sit højdepunkt 4-6 timer efter en enkelt oral administration og varer i 24 timer. Efter 24 timer er der en signifikant (ca. 87-100%) resterende opbremsning af ACE-virkningen.

Et fald i blodtryksværdierne observeres ret hurtigt. Hos personer med positiv respons på behandlingen stabiliserer disse værdier sig efter en måned og forbliver uden forekomst af takyfylaksi.

Efter afslutningen af behandlingen er der ingen rebound-reaktion.

Perindopril udviser en vasodilaterende effekt, der hjælper med at genoprette elasticiteten i store arterier samt strukturen af karmembranerne i små arterier. Samtidig reducerer lægemidlet venstre ventrikelhypertrofi.

Brug i kombination med thiaziddiuretika forstærker intensiteten af den hypotensive effekt. Samtidig reducerer kombinationen af ACE-hæmmere med et thiaziddiuretikum sandsynligheden for hypokaliæmi forbundet med administration af diuretika.

Tager medicin mod hjertesvigt.

Lægemidlet stabiliserer hjertefunktionen ved at reducere post- og preload i forhold til hjertet. Hos personer med hjertesvigt, der tog perindopril, observeres følgende:

• fald i niveauet af fyldningstryk i hjertets højre og venstre ventrikel;
• fald i intensiteten af OPSS;
• stigning i hjerteindeks og hjerteminutvolumen.

Det blev konstateret, at ændringen i blodtryksværdier ved første brug af lægemidlet i en dosis på 2,5 mg hos personer med hjertesvigt (grad 2-3 ifølge NYHA-registeret) ifølge statistikker var den samme som i placebogruppen.

Cerebrovaskulære patologier.

Hos personer med en historie med cerebrovaskulære sygdomme førte aktiv brug af lægemidlet i en periode på 4 år (monoterapi eller kombination med indapamid), som supplement til standardbehandling, til et fald i blodtrykket (diastolisk og systolisk). Derudover var der et signifikant fald i sandsynligheden for fatale eller invaliderende slagtilfælde, større komplikationer forbundet med det kardiovaskulære system (herunder myokardieinfarkt, som også kan føre til døden), demens på grund af slagtilfælde, og derudover en betydelig forringelse af den kognitive aktivitet.

Ovenstående effekter blev observeret hos personer med forhøjet blodtryk og normalt blodtryk, uanset køn og alder, samt slagtilfældetype og fravær/tilstedeværelse af diabetes.

Stabil form for koronar hjertesygdom.

Hos personer med en stabil type koronar hjertesygdom forårsagede administration af lægemidlet i en dosis på 8 mg dagligt over en 4-årig periode et signifikant fald i den absolutte sandsynlighed for komplikationer (død som følge af hjerte-kar-sygdomme, ikke-dødeligt myokardieinfarkt eller hjertestop med vellykket genoplivning) på 1,9%.

Hos personer, der tidligere havde haft et myokardieinfarkt eller gennemgået revaskularisering, var den absolutte sandsynlighedsreduktion 2,2 % sammenlignet med placebokategorien.

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administration absorberes perindopril hurtigt i mave-tarmkanalen og når plasmaniveauer på Cmax efter 1 time. Plasmahalveringstiden er 1 time. Perindopril udviser ingen medicinsk aktivitet.

Omkring 27% af det samlede volumen af det absorberede stof trænger ind i kredsløbssystemet i form af det aktive metaboliske element perindoprilat. Ud over perindoprilat dannes der yderligere 5 metaboliske komponenter, som ikke har medicinsk aktivitet.

Plasma Cmax for perindoprilat observeres 3-4 timer efter oral administration. Indtagelse af mad reducerer hastigheden af perindoprils omdannelse til perindoprilat, hvilket ændrer biotilgængelighedsværdien. På grund af dette bør lægemidlet tages oralt én gang dagligt, om morgenen, før morgenmad.

Det blev konstateret, at der er en lineær sammenhæng mellem lægemiddeldoseringsstørrelsen og dets plasmaniveau.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolumenerne for frit perindoprilat er cirka 0,2 l/kg. Blandt proteinerne syntetiseres stoffet hovedsageligt med ACE - svarende til 20% og afhænger af størrelsen af lægemiddeldelen.

Udskillelse.

Perindoprilat udskilles via nyrerne med en terminal halveringstid for den frie fraktion på cirka 17 timer; således observeres steady-state-lægemiddelniveauer efter 4 dage.

Farmakokinetiske parametre i specifikke patientkategorier.

Hos ældre og personer med nyreinsufficiens eller hjertesvigt er udskillelsen af perindoprilat langsommere. Dialyseclearance af perindoprilat er 70 ml/min.

Hos patienter med levercirrose reduceres den intrahepatiske clearance af perindopril med halvdelen. Det samlede dannede volumen af perindoprilat ændres dog ikke, så doseringsregimet behøver ikke at justeres.

Dosering og indgivelse

Perindopril-Richter tages én gang dagligt oralt (anbefales om morgenen før måltider). Startdosis er 2-4 mg, og vedligeholdelsesdosis er 8 mg.

• Ansøgning til børn

Perindopril-Richter er forbudt til brug i pædiatri.

Brug Perindopril-Richter under graviditet

Medicinen anvendes ikke under planlægning af undfangelse, graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge lægemidlet i tilfælde af intolerance over for dets komponenter.

Forsigtighed er påkrævet i følgende tilfælde:

• arvelig eller idiopatisk type Quinckes ødem;
• allergi over for andre lægemidler fra ACE-hæmmerundergruppen;
• Quinckes ødem, der udviklede sig efter indtagelse af medicin (i anamnese);
• aortastenose;
• kardio- eller cerebrovaskulære patologier (herunder utilstrækkelig cerebral blodgennemstrømning, koronar hjertesygdom og koronar insufficiens);
• forsnævring af arterierne i begge nyrer (bilateral stenose) eller stenose, der påvirker arterien i en enkelt nyre, samt tilstanden efter nyretransplantation;
• alvorlige stadier af autoimmune kollagenoser (sklerodermi eller SLE);
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven forbundet med administration af immunsuppressive midler;
• diabetes mellitus;
• CRF (især i kombination med hyperkaliæmi);
• tilstande, hvor der observeres et fald i cirkulerende blodvolumen;
• alderdom.

Bivirkninger Perindopril-Richter

Følgende bivirkninger kan observeres:

• nedsat blodtryk, træthed, hovedpine, besvimelse, svimmelhed;
• kvalme, xerostomi, glossitis, diarré, mavesmerter, dysfunktion af smagsløgene;
• muskelspasmer, myalgi, vaskulitis, gigt eller ledsmerter;
• tør hoste, bronkial spasme, kløe, udslæt, hyperhidrose, urticaria, psoriasis, Quinckes ødem, erythema multiforme, alopeci, lysfølsomhed og dermatitis af allergisk oprindelse;
• anæmi, agranulocytose, trombocytopeni eller leukopeni;
• Kolestatisk gulsot, forhøjede levertransaminaseniveauer, urinstof, plasmakreatinin, kolestatisk eller hepatocellulær hepatitis, leversvigt og pankreatitis;
• bihulebetændelse, bronkitis, løbende næse, ændring i stemmeklang, lungebetændelse eller eosinofil alveolitis;
• proteinuri, anuri eller oliguri og nyredysfunktion;
• takykardi, ortostatiske symptomer, hjertebanken, feber og arytmi;
• impotens eller gynækomasti.

Overdosis

Tegn på forgiftning omfatter: agitation, nedsat blodtryk, shock og angst, vaskulær insufficiens, besvimelse og bradykardi, samt svimmelhed, hoste, nyre-/leversvigt, arytmi, saltbalance og hyperventilation.

Det er nødvendigt at udføre procedurer, der tillader lægemidlet at udskilles fra kroppen (maveskylning og brug af enterosorbenter). Patienten skal placeres i vandret stilling. Udskillelse kan udføres via dialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Sandsynligheden for hyperkaliæmi øges i tilfælde af kombineret brug af lægemidler med andre stoffer, der kan fremkalde denne lidelse: kaliumsalte eller kaliumbesparende diuretika, aliskiren, samt aliskirenholdige midler, heparin, trimethoprim, ACE-hæmmere, NSAID'er, angiotensin-2 genoptagelseshæmmere og immunsuppressive midler (herunder tacrolimus eller cyclosporin).

Administration sammen med aliskiren til diabetikere eller personer med nedsat nyrefunktion (SCF <60 ml/min) øger sandsynligheden for hyperkaliæmi, nedsat nyrefunktion og en øget forekomst af hjerte-kar-sygdomme og dødelighed som følge heraf (hos personer fra disse kategorier er en sådan kombination forbudt).

Litterære kilder rapporterer, at hos personer med diagnosticeret aterosklerotisk patologi, hjertesvigt eller diabetes mellitus, som er ledsaget af skader i målorganområdet, fører indførelsen af ACE-hæmmere sammen med angiotensin-2-terminaler til en øget hyppighed af besvimelse, hypotension, hyperkaliæmi og svækkelse af nyrefunktionen (dette inkluderer akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af kun ét lægemiddel, der virker på RAAS. Dobbeltblokade (for eksempel når en ACE-hæmmer kombineres med en angiotensin-2-terminal antagonist) bør begrænses til individuelle situationer, hvor der udføres omhyggelig overvågning af nyrefunktion samt blodtryk og kaliumniveauer.

Brug sammen med estramustin kan øge sandsynligheden for bivirkninger (herunder Quinckes ødem).

Kombination af lægemidlet med lithiumstoffer kan reversibelt øge serumlithiumniveauerne og de deraf følgende toksiske symptomer (derfor anvendes en sådan forbindelse ikke).

Administration sammen med antidiabetika (orale hypoglykæmiske lægemidler og insulin) bør ske med ekstrem forsigtighed, da ACE-hæmmere, herunder perindopril, kan forstærke disse lægemidlers antidiabetiske aktivitet, helt op til forekomst af hypoglykæmi. Normalt udvikles en sådan effekt i løbet af de første uger af kombineret behandling hos personer med nedsat nyrefunktion.

Baclofen forstærker lægemidlets hypotensive effekt; i tilfælde af en sådan kombination af lægemidler kan det være nødvendigt at justere dosis af sidstnævnte.

Hos personer, der bruger diuretika (især dem, der udskiller salte eller væske), er et kraftigt fald i blodtryksværdierne muligt i den indledende fase af behandlingen med Perindopril-Richter (denne risiko kan reduceres ved at seponere diuretikabehandlingen og genopbygge tabet af salte eller væske, før man begynder at bruge lægemidlet). Derudover kan der anvendes en metode med introduktion af perindopril i en lille initial portion med efterfølgende gradvis stigning.

Ved hjertesvigt, når der anvendes diuretika, administreres lægemidlet i en lav dosis, muligvis efter reduktion af det kaliumbesparende diuretikum, der administreres i kombination. Med enhver behandling er det nødvendigt at overvåge nyrefunktionen (kreatininniveau) i de første uger af brugen af ACE-hæmmere.

Brug af spironolacton eller eplerenon i doser på 12,5-50 mg dagligt, samt ACE-hæmmere (inklusive perindopril) i lave doser.

Ved behandling af hjertesvigt funktionel type 2-4 i henhold til NYHA-vurdering med venstre ventrikels uddrivningsfraktion <40 %, samt tidligere anvendte ACE-hæmmere og loop-diuretika, er der risiko for hyperkaliæmi (fatal udgang er mulig), især hvis instruktionerne vedrørende denne kombination ikke følges. Før brug af denne kombination er det nødvendigt at sikre sig, at patienten ikke har nyredysfunktion og hyperkaliæmi. Det er nødvendigt konstant at overvåge kalium- og kreatininniveauerne i blodet - hver uge i den første måned af behandlingen og derefter hver måned.

Brug af lægemidlet i kombination med NSAID'er (aspirin i en dosis, der har antiinflammatorisk aktivitet, ikke-selektive NSAID'er og stoffer, der hæmmer virkningen af COX-2) kan fremkalde et fald i den hypotensive aktivitet af ACE-hæmmere.

Brug af ACE-hæmmere i kombination med NSAID'er forårsager forringelse af nyrefunktionen (f.eks. akut nyresvigt) og en stigning i serumkaliumniveauer, især hos personer med nedsat nyrefunktion. Denne kombination bør anvendes med forsigtighed hos ældre. Patienter bør indtage tilstrækkelig væske; nyrefunktionen bør overvåges nøje (i begyndelsen af behandlingen og senere i behandlingsforløbet).

Den antihypertensive effekt af perindopril forstærkes ved samtidig brug med andre antihypertensive lægemidler og vasodilatorer (herunder nitrater med forlænget og korttidsvirkende virkning).

Brug af ACE-hæmmere i kombination med gliptiner (saxagliptin med linagliptin, vitagliptin og sitagliptin) øger sandsynligheden for at udvikle angioødem på grund af gliptins hæmning af dipeptidylpeptidase-4-aktivitet.

Indtagelse af medicinen sammen med antipsykotika, tricykliske midler og generelle anæstetika kan forstærke den hypotensive effekt.

Administration af sympatomimetika kan reducere Perindopril-Richters hypotensive aktivitet.

Brugen af ACE-hæmmere hos personer, der modtager intravenøse guldsubstanser (såsom natriumaurothiomalat), forårsager udvikling af et symptomkompleks, som omfatter opkastning, ansigtshyperæmi, nedsat blodtryk og kvalme.

Opbevaringsforhold

Perindopril-Richter skal opbevares ved temperaturer mellem 15-30 °C.

Holdbarhed

Perindopril-Richter kan anvendes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske middel.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er medicinerne Viacoram, Kosirel og Amlessa med Bi-Prestarium, samt Coverex, Peristar med Amlodipin + Perindopril, Parnavel og Amlopress. Derudover omfatter listen Perlicor, Noliprel og Arentopress, Perinpress med Co-Prenessa, Erupnil og Hypernik med Ordilat, samt Hiten og Piristar.