Peridon

Peridon er et lægemiddel, der hjælper med at stimulere tarmperistaltikken. Hovedingrediensen er domperidon. Dette stof er en dopaminantagonist og har en antiemetisk virkning.

Det er blevet bevist, at domperidon efter oral administration øger varigheden af duodenale og antrale sammentrækninger, hvilket muliggør en øget tarmtømningshastighed. Samtidig påvirker domperidon ikke processerne med mavesekretion. [ 1 ]

Indikationer Peridon

Det bruges til at lindre symptomer på opkastning med kvalme, der varer mindst 2 dage.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform - 10 stk. i en celleplade. Inde i æsken - 1 eller 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Princippet for lægemidlets terapeutiske virkning er forbundet med de kemiske og fysiske egenskaber af det primære aktive stof - domperidon. Det kan overvinde BBB i små mængder.

Brugen af lægemidlet forårsager lejlighedsvis forekomst af ekstrapyramidale negative symptomer, især hos voksne, men samtidig kan domperidon stimulere hypofysens udskillelse af prolaktin. [ 2 ]

Der er officielle oplysninger om, at små mængder af stoffet bestemt i hjernen indikerer, at domperidon overvejende har en perifer effekt på dopamin-ender.

Lægemidlets antiemetiske aktivitet er forbundet med en harmonisk kombination af gastrokinetisk perifer indflydelse og antagonisme i forhold til dopaminender inden for triggerområdet af kemoreceptorer placeret uden for BBB i den posteriore region.

Farmakokinetik

Absorption.

Domperidon absorberes med høj hastighed efter oral administration på tom mave og når plasma Cmax-niveauet efter 0,5-1 time. Den lave biotilgængelighed af oralt administreret domperidon (ca. 15%) er forbundet med omfattende metaboliske processer under den første passage gennem leveren og tarmvæggen. Selvom stoffets biotilgængelighed hos en rask person øges, når det tages efter måltider, bør personer med mave-tarmlidelser tage medicinen 15-30 minutter før måltider.

Reduceret pH i maven reducerer absorptionen af domperidon. Biotilgængeligheden efter oral administration af lægemidlet reduceres ved tidligere brug af cimetidin eller bagepulver.

Oral administration af lægemidlet efter måltider reducerer den maksimale absorption en smule; der observeres dog en lille stigning i AUC.

Distributionsprocesser.

Efter oral administration er der ingen akkumulering af domperidon og ingen induktion af dets egen metabolisme. Plasma Cmax-værdien efter 1,5 timer (21 ng/ml) med en 2-ugers administration af 30 mg dagligt var næsten identisk med niveauet ved administration af den første portion (18 ng/ml).

Proteinsyntesen af domperidon er 91-93 %. Dyrestudier af lægemiddeldistribution (med et radioaktivt mærket lægemiddel) har vist betydelig vævsdistribution og lave niveauer af komponenten i hjernen. Kun lidt af lægemidlet krydser placenta hos dyr.

Udvekslingsprocesser.

Domperidon er i vid udstrækning og hurtigt involveret i intrahepatiske metaboliske processer via hydroxylering og N-dealkylering. In vitro metaboliske assays med en diagnostisk hæmmer har vist, at CYP3A4 er den primære type P450-hæmoprotein involveret i N-dealkylering; CYP3A4 sammen med CYP1A2 og CYP2E1 er involveret i aromatisk hydroxylering af stoffet.

Udskillelse.

Udskillelse med afføring og urin er 66% og 31% af den oralt indtagne dosis. Uomdannet stof udskilles i små mængder (10% med afføring og ca. 1% med urin).

Plasmahalveringstiden efter administration af en enkelt dosis til frivillige er 7-9 timer; hos personer med alvorlig leverdysfunktion er den forlænget.

Dosering og indgivelse

For at reducere intensiteten af opkastning med kvalme tages Peridon 1 tablet 3 gange dagligt. Denne portion er den maksimalt tilladte dosis pr. dag (30 mg).

Uden recept fra en læge kan behandling med dette lægemiddel vare højst 2 dage. Hvis der ikke er nogen ønsket effekt af at tage det, skal du konsultere en læge. Generelt kan behandlingen ikke vare mere end 1 uge.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere medicinen til personer under 16 år.

Brug Peridon under graviditet

Virkningen af lægemidlet på gravide patienter er ikke undersøgt, så der er ingen data om de mulige konsekvenser af en sådan brug. Derfor ordineres Peridon kun under graviditet i tilfælde, hvor fordelen ved at tage det er mere sandsynlig end risikoen for komplikationer.

Hvis der er behov for at bruge lægemidlet under amning, stoppes det i behandlingsvarigheden.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for lægemidlets komponenter;
• en neoplasme i hypofysen forbundet med frigivelse af prolaktin (prolaktinom);
• nyre- eller leverdysfunktion;
• leversvigt;
• diagnosticeret forlængelse af QT-intervallet, hvilket er årsagen til hjertedysfunktion;
• fenylketonuri.

Det anvendes heller ikke i tilfælde, hvor opkastning opstår på grund af køresyge, mekanisk obstruktion eller perforation, samt blødning i mave-tarmkanalen.

Det er forbudt at ordinere i kombination med stoffer, der forlænger QT-intervallet, itraconazol, telithromycin, ritonavir og erythromycin, samt med clarithromycin, fluconazol, telaprevir og ketoconazol, samt med amiodaron, saquinavir og posaconazol med voriconazol.

Bivirkninger Peridon

Vigtigste bivirkninger:

• allergi, der kan udvikle sig til anafylaksi;
• forhøjede prolaktinniveauer;
• svimmelhed, døsighed, træthed og nervøsitet, samt hovedpine, tørst, kramper, ekstrapyramidale lidelser og depression;
• takykardi, ødem, ventrikulær arytmi og pludselig hjertedød;
• kortvarige spasmer i tarmområdet, xerostomi, forstoppelse, diarré, halsbrand og kvalme;
• udslæt, angioødem, kløe og urticaria;
• hævelse, smerter og forstørrelse af brystkirtlerne, laktationsforstyrrelser, amenoré, ændringer i menstruationscyklussen og gynækomasti;
• øget vandladning, dysuri og asteni;
• stomatitis eller konjunktivitis.

Hvis der opstår atypiske negative symptomer efter brug af medicinen, bør du konsultere din læge om en mulig ændring af behandlingsregimet.

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med lægemidlet kan døsighed og desorientering, agitation, kramper, bevidsthedsforstyrrelser og ekstrapyramidale symptomer observeres.

Der findes ingen modgift. Der udføres maveskylning (i de første 60 minutter efter forgiftning), brug af enterosorbenter og symptomatiske handlinger.

For at kontrollere ekstrapyramidale manifestationer kan antikolinerge lægemidler anvendes.

Interaktioner med andre lægemidler

Antikolinerge midler kan neutralisere domperidons antidyspeptiske virkning.

Det er forbudt at bruge antisekretoriske lægemidler og antacida i kombination med lægemidlet, da de reducerer dets biotilgængelighed.

Domperidons metaboliske processer udføres hovedsageligt via CYP3A4. In vitro-data og information opnået under testning har vist, at administration af lægemidlet sammen med lægemidler, der signifikant hæmmer det specificerede enzym, kan forårsage en stigning i plasmaindikatorerne for domperidon.

Separate in vivo farmakokinetiske/dynamiske interaktionsstudier med kombineret oral administration af erythromycin eller ketoconazol hos frivillige bekræftede, at disse stoffer signifikant hæmmer den CYP3A4-associerede præsystemiske metabolisme af domperidon.

Administration af domperidon 10 mg oralt 4 gange dagligt og ketoconazol 0,2 g oralt 2 gange dagligt resulterede i en forlængelse af QTc-intervallet på 9,8 msek (gennemsnitsværdi); individuelle værdier varierede fra 1,2 til 17,5 msek. Administration af domperidon 10 mg 4 gange dagligt med erythromycin 0,5 g 3 gange dagligt resulterede i en forlængelse af QTc-intervallet på 9,9 msek (gennemsnitsværdi), med individuelle værdier varierende fra 1,6 til 14,3 msek.

Steady-state Cmax- og AUC-niveauer af lægemidlet blev øget cirka tre gange under hver af disse interaktionstests. Bidraget fra øgede plasmadomperidonværdier til den observerede QTc-effekt er ukendt. I sådanne tests, når domperidon blev givet alene (10 mg 4 gange dagligt), blev QTc-intervallet forlænget med 1,6 msek (ketoconazol) eller 2,5 msek (erythromycin); når ketoconazol (0,2 g to gange dagligt) eller erythromycin (0,5 g tre gange dagligt) blev givet alene, blev QTc-intervallet forlænget med henholdsvis 3,8 og 4,9 msek.

I teorien kan lægemidlet, fordi det har en prokinetisk effekt i forhold til maven, påvirke absorptionen af oralt administrerede lægemidler - for eksempel enterisk overtrukne eller depotformer. Hos personer, hvis tilstand blev normaliseret efter brug af paracetamol eller digoxin, ændrede kombineret administration af domperidon dog ikke blodniveauet af disse lægemidler.

Blandt de potente hæmmere af CYP3A4-elementet, som det er forbudt at kombinere Peridon med, er:

• azol-antimykotika – itraconazol, fluconazol* med ketoconazol* og voriconazol*;
• nefazodon;
• makrolider – erythromycin* med clarithromycin*;
• lægemidler, der hæmmer virkningen af HIV-protease - ritonavir, amprenavir og nelfinavir med atazanavir, samt indinavir og fosamprenavir med saquinavir;
• amrepitant;
• Ca-antagonister – verapamil med diltiazem;
• amiodaron*;
• telithromycin*.
• *forlæng også QTc-intervallet.

Lægemidlet kan kombineres med neuroleptika, hvis aktivitet det forstærker, samt med dopaminagonister (bromocriptin eller L-dopa), hvis negative virkninger (kvalme, fordøjelsesforstyrrelser og opkastning) det undertrykker uden at neutralisere deres hovedvirkninger.

Mulige interaktioner med andre lægemidler.

Den primære metaboliseringsvej for domperidon er forbundet med virkningen af CYP3A4. Data fra in vitro-tests, såvel som hos mennesker, viser, at en kombination af lægemidler, der signifikant hæmmer dette enzym, kan fremkalde en stigning i plasmaniveauerne af domperidon. Det er forbudt at administrere lægemidlet sammen med stoffer, der signifikant hæmmer virkningen af CYP3A4 og kan fremkalde forlængelse af QT-intervallet.

Domperidon bør kombineres med forsigtighed med lægemidler, der kraftigt hæmmer CYP3A4-virkningen, men ikke forlænger QT-intervallet (f.eks. indinavir), og patienter bør overvåges for udvikling af bivirkninger.

Forsigtighed er også påkrævet ved brug sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og det er også nødvendigt at overvåge patientens tilstand nøje i tilfælde af bivirkninger forbundet med det kardiovaskulære system. Blandt disse er:

• antiarytmiske lægemidler af subtype IIA eller III;
• visse neuroleptika, antibiotika eller antidepressiva;
• individuelle svampedræbende midler;
• visse lægemidler, der har virkninger på mave-tarmkanalen eller som har antimalariavirkninger;
• nogle lægemidler, der anvendes i onkologiske patologier;
• visse andre lægemidler.

Opbevaringsforhold

Peridon må opbevares ved temperaturer på højst 25 °C.

Holdbarhed

Peridon kan anvendes inden for en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er følgende lægemidler: Limzer, Rabirid og Motinol med Bryulium Linguatabs, Motorix og Lancid med Gastrop-Apo, og derudover Perilium, Motinorm med Domidon og Motoricum. Derudover inkluderer listen Domrid, Peridonium med Motilium, Cinnaridon med Nausilium.