Pachydermoperiostose

Pachydermoperiostose (græsk pachus - tyk, tæt; derma - hud og periostose - ikke-inflammatorisk forandring af periosteum) er en sygdom, hvis primære symptom er massiv fortykkelse af huden i ansigtet, kraniet, hænderne, fødderne og de distale dele af lange rørformede knogler. I 1935 identificerede de franske læger H. Touraine, G. Solente og L. Gole først pachydermoperiostose som en uafhængig nosologisk enhed.

Årsager pachydermoperiostose

Årsagerne til og patogenesen af pachydermoperiostose er i øjeblikket dårligt forstået. Det er kendt, at pachydermoperiostose er en arvelig sygdom med en autosomal dominant arveform med variabel ekspressivitet, der normalt manifesterer sig i postpubertalperioden. Familiære former er også blevet beskrevet. Forholdet mellem patienter blandt mænd og kvinder er 8:1. Pachydermoperiostose er en sjælden arvelig sygdom. De første tegn på sygdommen opstår i puberteten, og det fulde symptomkompleks dannes i alderen 20-30 år.

[ 1 ]

Patogenese

Morfologisk er sygdommen primært karakteriseret ved massiv proliferation af fibrøse strukturer i dermis og subkutant væv med udtalt indvækst af fibrøst bindevæv i det underliggende væv, hvilket forårsager en tæt sammenvoksning af huden med dem. Fiberhyperplasi forekommer også i væggen af blod- og lymfekar i dermis; lumen i sådanne kar er normalt "gabende"; nogle af dem er tromboserede. Der er en betydelig stigning i antallet af modne sved- og talgkirtler, undertiden hyperplasi og/eller hypertrofi af de kirtelceller, der danner dem. Kroniske inflammatoriske infiltrater findes også i huden, sekundær hyperkeratose og akantose observeres også. Fibrose observeres i aponeurosen og fascia.

I skelettets knogler, især rørformede, store og små, forekommer periosteal ossifikation - diffus lagdeling af osteoidvæv på cortex. Den kan nå 2 cm eller mere i tykkelse eller være begrænset i form af osteom. Denne proces spredes både endostealt og periostealt. Nogle gange observeres fibrøs fortykkelse af periosteum og forstyrrelse af knoglearkitekturen. Umodent knoglevæv ses ofte. Der ses ødelæggelse af de kar, der forsyner knoglevævet. I leddene - hyperplasi af de integumentære synovialceller og udtalt fortykkelse af væggene i små subsynoviale blodkar på grund af fibrose. Fibrose af karvæggene, især blodkar, kan også forekomme i indre organer.

Epidermis ændres let, dermis fortykkes på grund af en stigning i antallet af kollagen- og elastiske fibre, fibroblastproliferation, små perivaskulære og perifollikulære lymfohistiocytiske infiltrater, udvidelse af hårsækkenes mund med ophobning af hornede masser i dem, hyperplasi af talgkirtlerne og undertiden samtidig svedkirtler.

[ 2 ]

Symptomer pachydermoperiostose

Denne sygdom er relativt sjælden. Dens kliniske træk, diagnostik og behandling er kun lidt kendt af en bred vifte af endokrinologer. En betydelig andel af patienter med pachydermoperiostose diagnosticeres fejlagtigt med akromegali, hvilket fører til brugen af utilstrækkelige behandlingsforanstaltninger. I den forbindelse er det passende at præsentere de kliniske træk, moderne metoder til diagnostik og behandling af pachydermoperiostose.

Kliniske symptomer hos kvinder er meget mindre udtalte, men der er patienter med en fuldstændig form og et alvorligt forløb af pachydermoperiostose. Sygdommens debut er gradvis. Det kliniske billede fuldender sin udvikling i løbet af 7-10 år (aktiv fase), hvorefter det forbliver stabilt (inaktiv fase). Karakteristiske klager over pachydermoperiostose er en udtalt ændring i udseende, øget fedtethed og sved i huden, en kraftig fortykkelse af de distale dele af lemmerne, en forøgelse af størrelsen på fingre og tæer. Udseendeændringer på grund af grim fortykkelse og rynkning af ansigtshuden. Udtalte vandrette folder i panden, dybe riller mellem dem, en forøgelse af øjenlågenes tykkelse giver ansigtet et "ældret udtryk". Et karakteristisk træk er foldet pachydermi i hovedbunden med dannelse af moderat smertefulde, ru hudfolder i parietal-occipital-regionen, der ligner hjernefoldninger - cutis verticis gyrata. Huden på fødder og hænder er også fortykket, ru at røre ved, smeltet sammen med det underliggende væv og egner sig ikke til forskydning eller kompression.

Produktionen af sved og talg øges markant, især i ansigtet, håndfladerne og fodsålerne. Det er af permanent karakter, hvilket er forbundet med en stigning i antallet af sved- og talgkirtler. Histologisk undersøgelse af huden afslører dens kroniske inflammatoriske infiltration.

Ved pachydermoperiostose ændres skelettet. På grund af lagdelingen af osteoidvæv på cortexen i diafyserne af lange rørknogler, især de distale sektioner, er patienternes underarme og skinneben forstørrede i volumen og har en cylindrisk form. Lignende symmetrisk hyperostose i metakarpale og metatarsale områder, phalanges af fingre og tæer, fører til deres vækst, og fingre og tæer er kølleformede, deformerede som "trommestikker". Neglepladerne har form som "urglas".

En betydelig andel af patienterne oplever artralgi, ossalgi, hofte-, knæ- og sjældnere ankel- og håndledsgigt. Ledsyndromet er forbundet med moderat hyperplasi af synovialcellerne og alvorlig fortykkelse af små subsynoviale blodkar og deres fibrose. Det er ikke alvorligt, progredierer sjældent og begrænser kun evnen til at arbejde hos patienter med alvorligt ledsyndrom, hvilket er sjældent.

I 1971 identificerede JB Harbison og CM Nice 3 former for pachydermoperiostose: fuldstændig, ufuldstændig og afkortet. I den komplette form kommer alle sygdommens hovedtegn til udtryk. Patienter med den ufuldstændige form har ingen hudmanifestationer, mens dem med den afkortede form ikke har nogen symmetrisk periosteal ossifikation.

Det groteske udseende, den konstante svedtendens og den fedtede hud har en negativ indvirkning på patienternes mentale tilstand. De er tilbagetrukne, fokuserede på deres følelser og isolerer sig fra andre.

Diagnosticering pachydermoperiostose

Ved diagnosticering af pachydermoperiostose er det nødvendigt at tage hensyn til formen og stadiet af den patologiske proces. Sammen med karakteristiske klager og patienternes udseende er røntgenundersøgelsen den mest informative. På røntgenbilleder af diafyserne og metafyserne i de rørformede knogler afsløres assimilerede hyperostoser, der når 2 cm eller mere. Den ydre overflade af hyperostoserne har en frynset eller nålelignende karakter. Strukturen af kranieknoglerne er uændret. Sella turcica er ikke forstørret.

Knoglescintiscanning med methylendifosfonat ^99Tc afslører en lineær perikortikal koncentration af radionuklidet langs tibia og fibula, radius og ulna, såvel som i metakarpale og metatarsale regioner, phalanges på fingre og tæer.

Resultaterne af termografi, plethysmografi og kapillaroskopi indikerer en stigning i blodgennemstrømningshastigheden og snoningen af det kapillære netværk, en stigning i temperaturen i de fortykkede terminale phalanges af fingrene. Ligheden mellem kliniske manifestationer og anatomiske fund ved pachydermoperiostose og Bamberger-Marie syndrom antyder en fælles patogenetisk mekanisme. I det tidlige (aktive) stadie af pachydermoperiostose er vaskulariseringen og temperaturen i de distale dele af fingrene øget, dvs. der er lokal aktivering af metabolismen. En lignende stigning ses ved Bamberger-Marie syndrom i de områder, hvor der er synlig overdreven vævsvækst. I det sene (inaktive) stadie afsløres obstruktion og insufficiens af det kapillære netværk, ujævne konturer af kapillærsløjferne, hvilket fører til et fald i blodgennemstrømningshastigheden i fingrenes terminale phalanges og ophør af deres yderligere forstørrelse. Lignende ændringer forekommer i periosteum: maksimal vaskularisering i sygdommens tidlige stadie og relativ devaskularisering i det sene stadie.

Generelle blod- og urinprøver, grundlæggende biokemiske indekser hos patienter med pachydermoperiostose er inden for normale grænser. Niveauet af hypofysehormoner, kortisol, skjoldbruskkirtel- og kønshormoner er uændret. Reaktionen af somatotropisk hormon på glukosebelastning og intravenøs administration af thyroliberin er fraværende. Nogle værker nævner en stigning i østrogener i patienters urin, hvilket ifølge forfatterne er forbundet med en forstyrrelse af deres stofskifte.

[ 3 ]

Differential diagnose

Pachydermoperiostose bør differentieres fra akromegali, Bamberger-Marie syndrom og Pagets sygdom. Ved Pagets sygdom (deformerende osteodystrofi) fortykkes og deformeres de proximale rørknogler selektivt med grov trabekulær knogleombygning. Sygdommen er karakteriseret ved et fald i ansigtsskelettet og en betydelig forøgelse af frontal- og parietalknoglerne, der danner et "tårn"-kranie. Størrelsen af sella turcica er uændret, der er ingen proliferation og fortykkelse af blødt væv.

Det vigtigste problem er differentialdiagnostik af pachydermoperiostose og akromegali, da bestråling af den intakte interosseøs-hypofyseregion, hvis akromegali diagnosticeres forkert, fører til tab af en række tropiske funktioner i adenohypofysen og yderligere forværrer forløbet af pachydermoperiostose.

[ 4 ], [ 5 ]

Behandling pachydermoperiostose

Etiopatogenetisk behandling af pachydermoperiostose er ikke blevet udviklet. Kosmetisk plastikkirurgi kan forbedre patienters udseende betydeligt og dermed deres mentale tilstand. I nogle tilfælde observeres en god effekt ved lokal (fono- eller elektroforese på beskadiget hud) og parenteral brug af kortikosteroider. Kompleks terapi bør omfatte lægemidler, der forbedrer vævstrofi (andecalin, complamine). I de senere år er laserterapi med succes blevet anvendt til behandling. Ved gigt er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler yderst effektive: indomethacin, brufen, voltaren. Strålebehandling af den interstitielle-hypofyseregion er kontraindiceret til patienter med pachydermoperiostose.

Vejrudsigt

Prognosen for helbredelse af patienter med pachydermoperiostose er ugunstig. Med rationel behandling kan patienterne bevare deres arbejdsevne i lang tid og leve til alderdommen. I nogle tilfælde er der på grund af sværhedsgraden af ledsyndromet et vedvarende tab af arbejdsevne. Der findes ingen særlige metoder til at forebygge pachydermoperiostose. De erstattes af omhyggelig medicinsk og genetisk rådgivning af patienternes familier.

[ 6 ]