Ondem

Ondem er et stof, der forhindrer udvikling af kvalme og opkastning; det er et lægemiddel, der virker antagonistisk på serotonins 5HT3-ender.

Medicin, der anvendes i strålebehandling eller cytostatisk behandling, kan øge serotoninniveauet i tyndtarmen, hvilket forårsager udvikling af en gagrefleks - enderne af 5-HT3 serotonin aktiveres, og der udvikles excitation i vagusnervens afferente receptorer. Samtidig sker der en serotoninfrigivelse i area postrema, hvilket gennem det centrale system udløser udviklingen af en gagrefleks.

Lægemidlet blokerer aktiviteten af de udløsere, der er ansvarlige for udseendet af gagrefleksen.

[ 1 ]

Indikationer Ondema

Det anvendes i tilfælde af kvalme og opkastning, der opstår på grund af strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi.

Det er ordineret for at forhindre udvikling og lindre eksisterende opkastning med kvalme efter afslutningen af kirurgiske indgreb.

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i injektionsvæske - inde i ampuller med et volumen på 2 eller 4 ml; pakken indeholder 5 sådanne ampuller.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Ondansetron er en yderst selektiv serotonin 5HT3 terminal antagonist med potente terapeutiske virkninger.

Lægemidlet eliminerer eller forebygger opkastning og kvalme, der udvikler sig som følge af strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske procedurer, samt kvalme og opkastning forbundet med kirurgiske operationer.

Princippet for ondansetrons virkning er endnu ikke fuldt ud fastlagt. Der er en antagelse om, at lægemidlet blokerer gagrefleksen ved at udøve en antagonistisk effekt på 5HT3-enderne placeret i CNS- og PNS-neuronerne.

Ondem reducerer patientens psykomotoriske aktivitet uden at have en beroligende effekt.

Farmakokinetik

Efter administration af lægemidlet registreres plasma-Cmax-værdier efter 10 minutter. Distributionsvolumenet er 140 l. Størstedelen af den anvendte del er involveret i intrahepatisk metabolisme. Op til 5% af lægemidlet udskilles uændret i urinen. Halveringstiden er cirka 3 timer (hos ældre - 5 timer).

Intraplasmisk proteinbinding er 70-76%.

Hos personer med moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance er 15-60 ml/minut) falder lægemidlets samlede clearance og distributionsvolumen, hvilket resulterer i en klinisk insignifikant forlængelse af stoffets halveringstid.

Hos personer med kronisk leversvigt (i svære stadier) er den totale clearance af ondansetron signifikant reduceret, mens halveringstiden er forlænget (op til 15-32 timer).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og indgivelse

Opkastning sammen med kvalme, der udvikler sig under stråling eller kemoterapi.

Det emetogene potentiale ved onkologisk behandling varierer afhængigt af dosisstørrelsen samt kombinationen af strålebehandling og kemoterapi. Valget af dosisregime bestemmes af sværhedsgraden af den emetogene effekt.

Voksne.

Emetogen kemoterapi og strålebehandling.

Ved intramuskulære og intravenøse injektioner skal 8 mg af stoffet administreres ved injektion med lav hastighed (mindst et halvt minut) umiddelbart før behandlingsstart.

For at forhindre langvarig eller forsinket opkastning (forekommer efter de første 24 timer) bør medicinen tages oralt.

Stærkt emetogene kemoterapeutiske procedurer (f.eks. høje doser af ciplatin).

Lægemidlet anvendes i form af en enkelt dosis på 8 mg (im eller iv), som administreres før starten af kemoterapibehandlingen. Portioner over 8 mg (op til 16 mg) må udelukkende administreres via iv infusion (ved brug af 0,9% NaCl eller et andet egnet opløsningsmiddel - 50-100 ml af stoffet). Infusionsvarigheden er mindst 15 minutter. Mere end 16 mg af lægemidlet kan ikke anvendes ad gangen.

Ved højemetogen kemoterapeutisk behandling behøver en dosis på 8 mg (eller mindre) ikke at blive opløst - den administreres via IV eller IM injektion med lav hastighed (mindst 0,5 minutter) umiddelbart før procedurens start. Derefter anvendes lægemidlet 2 gange dagligt - IV eller IM injektion af 8 mg af lægemidlet efter 2 og 4 timer; eller en konstant infusion (i 24 timer) af 1 mg/time af stoffet kan anvendes.

Lægemidlets effekt under et højemetogent kemoterapiforløb kan øges ved at administrere yderligere 1 dosis på 20 mg dexamethason før procedurens start.

Anvendes til aldersgruppen 0,5-17 år.

I pædiatri administreres Ondem via infusion, der forinden er opløst i 0,9% NaCl eller et andet egnet opløsningsmiddel. Denne procedure varer mindst 15 minutter. Dosis af medicinen beregnes ud fra barnets kropsoverfladeareal eller vægt.

Valg af en del under hensyntagen til patientens kropsoverfladeareal.

Administrationen udføres umiddelbart før procedurens start - en enkelt injektion med en dosis på 5 mg/ ^m2; i dette tilfælde bør den intravenøse del være maksimalt 8 mg. Efter 12 timer begynder oral administration af lægemidlet, som kan fortsætte i yderligere 5 dage.

Valg af portioner baseret på vægt.

En enkelt injektion af lægemidlet er 0,15 mg/kg; den intravenøse dosis kan maksimalt være 8 mg af stoffet. I løbet af den første dag er yderligere 2 intravenøse administrationer af lægemidlet tilladt med en 4-timers pause. Efter 12 timer skiftes til oral administration af lægemidlet - dets varighed kan være yderligere 5 dage.

Ældre mennesker.

For personer over 65 år skal eventuelle intravenøse injektioner opløses og derefter administreres over en periode på 15 minutter. Hvis gentagen brug er nødvendig, skal intervallet mellem administrationerne være mindst 4 timer.

For personer i alderen 65-74 år er den initiale dosis af lægemidlet 8 eller 16 mg; det skal administreres via infusion (15 minutter). Terapien kan fortsættes med en dosis på 8 mg, som administreres 2 gange dagligt. En sådan infusion varer 15 minutter, og intervallet mellem procedurerne er mindst 4 timer.

Personer over 75 år får initialt maksimalt 8 mg af lægemidlet intravenøst (minimum 15 minutters infusion). Senere administreres de samme 8 mg af lægemidlet to gange dagligt (15 minutters infusion med mindst 4 timers intervaller mellem dem).

Personer med nedsat leverfunktion.

Hos personer med lignende lidelser af moderat eller svær karakter er der et signifikant fald i clearance, og komponentens serumhalveringstid øges. Sådanne patienter kan administreres maksimalt 8 mg Ondem pr. dag.

Postoperativ opkastning med kvalme.

Voksne.

For at forhindre forekomsten af postoperative lidelser (opkastning med kvalme) bør 4 mg af lægemidlet administreres intramuskulært eller intravenøst (lav hastighed) under induktion af anæstesi.

Hvis kvalme og opkastning allerede opstår, anvendes den samme dosisportion, som administreres langsomt intravenøst eller intramuskulært.

I barndommen (fra 1 måned til 17 år).

For at forebygge eller eliminere postoperativ opkastning med kvalme hos et barn, der gennemgår kirurgi under generel anæstesi, anvendes 0,1 mg/kg af lægemidlet (maksimalt 4 mg af stoffet) - ved en langsom injektion (mindst et halvt minut) før indførelsen af anæstesi, under denne indførelse samt efter den eller efter operationen.

[ 9 ]

Brug Ondema under graviditet

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet er sikkert at bruge under graviditet. Dyreforsøg har vist, at Ondem ikke havde en negativ effekt på embryonal og føtal udvikling, samt på graviditetsforløbet, peri- og postnatalperioden. På grund af manglende bekræftelse af disse data vedrørende mennesker bør lægemidlet dog ikke ordineres til gravide kvinder.

Eksperimentelle forsøg har også vist, at ondansetron udskilles i modermælken hos dyr. Derfor er det nødvendigt at stoppe amningen, hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i kombination med apomorfinhydrochlorid på grund af risikoen for et stærkt fald i blodtrykket og bevidsthedstab i tilfælde af deres kombination.

Det er heller ikke ordineret til personer med alvorlig følsomhed forbundet med lægemidlets elementer.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Ondema

Vigtigste bivirkninger:

• immunforstyrrelser: symptomer på øjeblikkelig intolerance (kan nogle gange være alvorlige og endda føre til anafylaksi);
• lidelser i nervesystemet: kramper, hovedpine og bevægelsesforstyrrelser (herunder ekstrapyramidale manifestationer - dystoniske symptomer, okulogyr krise, samt dyskinesi, der ikke fører til vedvarende kliniske komplikationer), og derudover svimmelhed - primært med en høj grad af lægemiddeladministration;
• problemer med synsfunktionen: kortvarig synshandicap (uklart syn) samt midlertidig blindhed (primært efter intravenøse injektioner). Ofte forsvinder blindheden efter 20 minutter;
• hjertesygdomme: arytmi, bradykardi og samtidig smerter i brystbenet (ledsaget af depression af ST-indekset eller ej) og forlængelse af QT-intervallet (dette inkluderer også tremor eller ventrikelflimmer);
• vaskulære lidelser: nedsat blodtryk og hedeture eller en følelse af varme;
• problemer, der påvirker organerne i brystbenet og luftvejene: hikke;
• læsioner i mave-tarmkanalen: forstoppelse;
• tegn fra lever- og galdevejssystemet: asymptomatisk stigning i leverfunktionsværdier. Observeres hovedsageligt hos personer, der bruger kemoterapeutiske midler, der indeholder cisplatin;
• læsioner i subkutant væv og epidermis: giftigt udslæt (for eksempel TEN);
• systemiske lidelser: lokale manifestationer i injektionsområdet.

Under observationer efter registreringen blev følgende overtrædelser registreret:

• skade på det kardiovaskulære system: ubehag og smerter i brystbenet, hjertebanken, ekstrasystoli, besvimelse, takykardi (dette inkluderer supraventrikulære og ventrikulære varianter), ændringer i EKG-aflæsninger og atrieflimren;
• tegn på intolerance: anafylaksi og anafylaktiske symptomer, udslæt, bronkial spasme, urticaria, angioødem og kløe;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: chorea, paræstesi, brændende fornemmelse, diplopi og myoklonus, samt gangforstyrrelser, fremspring af tungen og rastløshed;
• systemiske manifestationer og lokale tegn: smerte, rødme og brændende fornemmelse i injektionsområdet samt en stigning i temperaturen;
• andre: udvikling af hypokaliæmi.

Overdosis

Ondansetron øger QT-intervallet afhængigt af dosisstørrelsen. I tilfælde af forgiftning med lægemidlet bør EKG-parametrene overvåges.

Symptomer på overdosering omfatter svær forstoppelse, synsforstyrrelser, nedsat blodtryk og vasovagale tegn med midlertidig AV-blok af anden grad. Alle disse manifestationer forsvandt fuldstændigt og spontant.

Lægemidlet har ingen modgift, så i tilfælde af forgiftning træffes symptomatiske og støttende foranstaltninger.

Ipecac bør ikke anvendes til behandling af ondansetronforgiftning, da dets virkning ikke vil udvikle sig på grund af Ondems antiemetiske virkning.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ondansetron hverken hæmmer eller fremskynder metaboliske processer for andre lægemidler, når det kombineres med det. De udførte tests har vist, at lægemidlet ikke interagerer med furosemid, lignocain, temazepam, alkoholholdige drikkevarer og heller ikke med morfin, thiopental, alfentanil, propofol og tramadol.

Lægemidlet er involveret i metabolismen sammen med forskellige enzymer i leverens hæmoprotein P450, samt CYP3A4 sammen med CYP2D6, såvel som CYP1A2. Mangfoldigheden af metaboliske enzymer gør det muligt, med standardparametre, at kompensere for en afbremsning eller svækkelse af aktiviteten af en af dem (muligvis med en genetisk mangel på CYP2D6-elementet) ved påvirkning af andre enzymer, hvorved der ikke udvikles nogen effekt på systemisk clearance (eller den vil være ubetydelig).

Ondem bør kombineres med forsigtighed med medicin, der forlænger QT-intervallet eller fører til forstyrrelse af saltbalancen.

Brug af lægemidlet i kombination med apomorfinhydrochlorid er forbudt, da det kan føre til et kraftigt fald i blodtrykket og bevidsthedstab.

Hos personer, der bruger potentielle CYP3A4-induktorer (f.eks. carbamazepin med phenytoin samt rifampicin), øges lægemidlets clearance-hastighed, og dets blodværdier falder.

Udviklingen af serotoninforgiftning (med ændringer i mental status, neuromuskulære lidelser og autonom ustabilitet) forekommer i tilfælde af kombineret brug af lægemidlet med andre serotonerge lægemidler - for eksempel SSRI'er, såvel som SNRI'er.

Information fra nogle kliniske forsøg har vist, at ondansetron kan reducere tramadols smertelindrende virkning.

Administration af lægemidlet sammen med stoffer, der forlænger QT-intervallet, resulterer i yderligere forlængelse.

Kombineret brug af Ondem og kardiotoksiske lægemidler (f.eks. antracykliner) fører til en øget sandsynlighed for at udvikle arytmier.

Opbevaringsforhold

Ondem kan opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorerne må ikke overstige 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Holdbarhed

Ondem må anvendes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ansøgning til børn

Til kemoterapi ordineres det til børn over seks måneder, og til forebyggelse og eliminering af postoperativ opkastning med kvalme - over 1 måned.

[ 20 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Zondane, Emetron og Ondansetron med Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]