Olimestra

Olimestra er en angiotensin II-receptorblokker.

Indikationer Olimestra

Det bruges til forhøjet blodtryk af den essentielle type.

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i tabletter på 10 eller 20 mg. Der er 14 sådanne tabletter i en blister. Der er 2 eller 4 blisterplader i en pakning. Det kan også produceres med 15 tabletter i en blister, 2 eller 4 blisterpakninger i en pakning.

Det produceres også i tabletter på 40 mg, i en mængde på 7 stk. i en blisterplade. Pakken indeholder 4 eller 8 sådanne blisterkort. De producerer også 10 tabletter i en blistercelle, 3 eller 6 sådanne blisterkort i en pakke.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamik

Olmesartanmedoxomil er en potent og aktiv oralt selektiv angiotensin 2 (AT1-form) antagonist. Det er muligt, at denne komponent hæmmer alle AT1-receptormedierede angiotensin 2-virkninger, uanset kilden eller angiotensin 2-bindingsvejen. Selektiv antagonisme af AT1-angiotensin 2-bindingsvejen resulterer i stigninger i plasmaniveauer af renin og angiotensin 1 og 2 og et lille fald i plasmaniveauer af aldosteron.

Angiotensin 2 er det primære vasoaktive hormon i renin-angiotensin-systemet. Det spiller en vigtig rolle i de patofysiologiske processer, der opstår ved forhøjet blodtryk, forårsaget af AT1-receptorernes virkning.

Ved forhøjet blodtryk fremmer lægemidlet en langsigtet reduktion af disse værdier (effektiviteten afhænger af størrelsen af lægemiddeldosis). Der er ingen information om et patologisk fald i blodtrykket efter indtagelse af den første dosis af lægemidlet. Der er heller ingen data om udvikling af takyfylaksi efter langvarig behandling eller abstinenssyndrom som følge af lægemiddelabstinenser.

En enkelt dosis af lægemidlet om dagen giver en blid og effektiv reduktion af blodtrykket, der varer i 24 timer. En enkelt dosis viser en reduktion af blodtrykket svarende til den, der opstår, når den samlede daglige dosis tages i 2 doser.

Efter længerevarende behandling faldt blodtrykket maksimalt efter 8 uger fra behandlingsstart, men hovedparten af den hypotensive effekt ses efter 2 ugers behandling. Ved kombination med hydrochlorthiazid ses et yderligere fald i blodtryksværdierne, og den kombinerede brug tolereres uden komplikationer.

Farmakokinetik

Absorption og distribution.

Olimestra er et prodrug, der hurtigt omdannes til det medicinsk aktive nedbrydningsprodukt olmesartan. Dette sker ved deltagelse af esteraser i portalblodet og tarmslimhinden under lægemidlets absorption fra mave-tarmkanalen.

Der blev ikke påvist intakt aktivt stof eller uændret medoxomil-kategori sidekæde i plasma eller udskillelsesprodukter. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af olmesartan-metabolitten fra tabletten var 25,6%.

Gennemsnitlige peakværdier for det aktive stof i plasma observeres efter 2 timers lægemiddeladministration. Plasmaværdierne stiger næsten lineært med en stigning i en enkelt oral dosis op til 80 mg.

Mad har næsten ingen effekt på metabolittens biotilgængelighed, hvilket gør det muligt at tage lægemidlet uanset fødeindtag.

Proteinsyntesen af den aktive komponent i plasmaet er 99,7%, men potentialet for en signifikant ændring i proteinbindingsniveauet under terapi under interaktion af lægemidlet med andre lægemidler, der har en høj syntesehastighed med proteiner, forbliver lavt (dette kan bekræftes af fraværet af en mærkbar lægemiddelinteraktion mellem Olimestra og warfarin, såvel som medoxomil). Syntesen af olmesartan med blodlegemer er ret svag. Den gennemsnitlige værdi af fordelingsvolumenet ved intravenøs injektion er også ret lav - inden for 16-29 liter.

Metaboliske processer og udskillelse.

Den samlede plasmaclearance er 1,3 l/t (19%). Dette er ret langsomt sammenlignet med de hepatiske blodgennemstrømningsværdier (ca. 90 l/t).

Når en enkelt dosis af 14C-mærket aktivt stof administreres, udskilles 10-16% af den administrerede radioaktive komponent i urinen (det meste inden for 24 timer efter administration), og den resterende del af det genoprettede radioaktive element udskilles i fæces.

I betragtning af den systemiske tilgængelighed af fraktionen på 25,6% kan det konkluderes, at olmesartan efter absorption udskilles både via nyrerne (ca. 40%) og via leveren via galdegangen (ca. 60%). Al genvunden radioaktiv fraktion er grundstoffet olmesartan. Der findes ingen signifikante nedbrydningsprodukter i kroppen. Recirkulation af stoffet i tarm og lever er minimal.

Den terminale halveringstid for olmesartan er inden for 10-15 timer ved gentagen brug. Stabile værdier nås efter de første par doser, akkumulering observeres ikke efter 2 ugers brug. Renal clearance er cirka 0,5-0,7 l/time og afhænger ikke af dosisstørrelsen.

Dosering og indgivelse

Startdosis er 10 mg, der tages én gang dagligt. Personer, der ikke oplever en tilstrækkelig reduktion af blodtrykket efter at have taget denne dosis, kan øge den til den optimale dosis - en enkelt dosis på 20 mg dagligt. Hvis der er behov for en yderligere reduktion af blodtrykket, kan dosis øges til 40 mg dagligt (dette er den maksimalt tilladte dosis pr. dag) eller supplere behandlingen med hydrochlorthiazid.

Lægemidlet viser sin maksimale hypotensive effekt 8 uger efter behandlingsstart, men et mærkbart fald i blodtryksværdierne ses efter 2 ugers behandling. Denne kendsgerning skal tages i betragtning ved justering af doseringsregimet for enhver patient.

For at overholde behandlingsregimet bør medicinen tages på omtrent samme tidspunkt hver dag. Indtaget afhænger ikke af fødeindtag, så tabletten kan f.eks. tages sammen med morgenmaden.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion.

Personer med let til moderat nyreinsufficiens (med CC-værdier inden for 20-60 ml/minut) kan højst tage 20 mg én gang dagligt, da der er begrænset information om brugen af højere doser til denne patientkategori.

Personer med alvorlige former af lidelsen (kreatininclearance <20 ml/minut) bør ikke ordineres Olimestra, da der er for lidt information om brugen af dette lægemiddel til denne patientkategori.

I tilfælde af leverdysfunktion.

Personer med mild grad af lidelse behøver ikke at ændre dosis. I tilfælde af en moderat form for lidelse er det nødvendigt at tage en enkelt dosis på 10 mg af lægemidlet om dagen i starten, og den maksimale daglige dosis er 20 mg. Derudover er det nødvendigt at overvåge blodtryksværdierne og nyrefunktionen nøje hos personer med leverdysfunktion, der også tager diuretika eller andre blodtrykssænkende lægemidler.

Der er ingen erfaring med brug af lægemidlet til personer med alvorlige leverfunktionsforstyrrelser, hvorfor det ikke anbefales at ordinere det til personer i denne kategori.

[ 3 ]

Brug Olimestra under graviditet

Olimestra bør ikke ordineres til gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide. Hvis graviditet diagnosticeres under brugen af dette lægemiddel, skal det straks stoppes og derefter erstattes med et andet lægemiddel, der er tilladt for gravide kvinder.

Børn, hvis mødre har brugt medicin fra denne lægemiddelkategori, bør undersøges omhyggeligt for nedsat blodtryk. Det anbefales at udføre en ultralydsscanning af fosterets kranium samt dets nyrefunktion.

Da der ikke findes information om brugen af lægemidlet til ammende kvinder, bør det ikke ordineres under amning. Det anbefales at bruge alternative lægemidler, hvis sikkerhed for ammende mødre er blevet fastslået.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for den aktive bestanddel af lægemidlet eller andre elementer i lægemidlet;
• obstruktion i galdeblærens område;
• opgave til børn.

Bivirkninger Olimestra

Brugen af lægemidlet kan lejlighedsvis forårsage forekomsten af visse bivirkninger:

• skade på den systemiske blodgennemstrømning og lymfe: udvikling af trombocytopeni;
• fordøjelses- og stofskifteforstyrrelser: udvikling af hyperkaliæmi;
• manifestationer af nervesystemet: forekomst af hovedpine eller svimmelhed;
• respirationsdysfunktion: forekomst af hoste;
• symptomer fra mave-tarmkanalen: forekomst af kvalme, mavesmerter eller opkastning;
• skade på det subkutane lag og hudens overflade: udslæt eller kløe, samt tegn på allergi - urticaria, hævelse i ansigtet, allergisk dermatitis og angioødem;
• forstyrrelser i knogle- og muskelfunktion: udvikling af muskelsmerter eller forekomst af muskelkramper;
• dysfunktion i urinvejene og nyrerne: nyredysfunktion og nyresvigt i den akutte fase;
• systemiske lidelser: forekomsten af en følelse af træthed, sløvhed, ubehag, udvikling af en sløv tilstand eller asteni;
• Laboratorietestresultater: forhøjede niveauer af urinstof og kreatinin i blodet samt niveauer af leverenzymer.

Overdosis

Der er begrænset information om lægemiddelforgiftning. Overdosering resulterer oftest i et kraftigt fald i blodtrykket. I dette tilfælde skal patientens tilstand overvåges nøje med støttende og symptomatisk behandling.

Der er ingen information om eliminering af lægemidlet ved dialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Effekt af andre lægemidler på lægemidlet.

Kaliumbesparende diuretika og kaliumtilskud.

I betragtning af erfaringen med brug af andre lægemidler, der påvirker RAS, er en stigning i kaliumniveauet i blodserum mulig i kombination med kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, saltsubstitutter, der indeholder kalium, samt andre lægemidler, der kan øge serumkaliumværdierne (herunder heparin). Af denne grund er kombination af disse lægemidler forbudt.

Andre blodtrykssænkende lægemidler.

Den antihypertensive effekt af Olimestra kan forstærkes ved samtidig brug med andre antihypertensive lægemidler.

NSAID-lægemidler.

NSAID'er (inklusive aspirin i en dosis på >3 g/dag, og også COX-2-hæmmere) kan sammen med angiotensin-2-antagonister have en synergistisk effekt (på grund af svækkelse af glomerulær filtration). Når man tager lægemidler fra kategorien angiotensin-2-antagonister i kombination med NSAID'er, er der risiko for udvikling af akut nyresvigt. Det er nødvendigt konstant at overvåge nyrefunktionen i den indledende fase af behandlingen, og derudover konstant at overvåge, at patientens krop får den nødvendige mængde væske.

Derudover kan kombineret brug med NSAID'er reducere den hypotensive effekt af angiotensin-2-antagonister, hvilket kan føre til delvist tab af effektivitet.

Andre midler.

Når det anvendes sammen med syreneutraliserende midler (aluminium/magnesiumhydroxid), er der et moderat fald i biotilgængeligheden af stoffet olmesartan.

Virkningen af lægemidlet på andre lægemidler.

Litiumstoffer.

Reversible stigninger i serumlithiumniveauer og øget toksicitet er observeret ved kombineret brug af lægemidlet med ACE-hæmmere. Af denne grund er kombination af Olimestra og lithium forbudt. Hvis en sådan kombination er nødvendig, bør plasmalithiumniveauerne overvåges meget nøje under behandlingen.

[ 4 ]

Opbevaringsforhold

Olimestra opbevares under standardbetingelser for lægemidler, utilgængeligt for små børn.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Olimestra betragtes som et lægemiddel med en fremragende hypotensiv effekt - de fleste anmeldelser bemærker lægemidlets høje effektivitet.

Men samtidig klager mange patienter ofte over udviklingen af bivirkninger - brystsmerter eller en konstant følelse af svaghed. Derfor skal du straks kontakte din læge, hvis sådanne symptomer udvikler sig.

[ 5 ], [ 6 ]

Holdbarhed

Olimestra kan bruges i 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.