Nexazol

Nexazol er et antitumorlægemiddel, en ikke-steroid selektiv hæmmer af aromatase (et enzym, der binder østrogen). Det har antiøstrogen aktivitet.

Aromatases virkning svækkes af kompetitiv syntese med den prostetiske region (hæm) af hæmoprotein P450 (en underenhed af dette enzym). Hos kvinder efter overgangsalderen dannes østrogener hovedsageligt ved hjælp af aromatase-enzymet, som omdanner androgener bundet i binyrerne (primært testosteron med androstenedion) til østradiol med østron.

Indikationer Nexazole

Det bruges til følgende patologier:

• tidlige stadier af brystkræft, hvis celler har hormonassocierede ender (som et adjuverende forløb under postmenopausen);
• tidlige stadier af postmenopausal brystkræft (efter afslutning af en standard adjuverende cyklus med tamoxifen i 5 år);
• hormonafhængige typer af brystkræft (af udbredt karakter) i postmenopausen (førstelinjebehandling);
• en hormonafhængig type brystkræft med udbredt form (med kunstigt fremprovokeret eller naturlig postmenopause) hos kvinder, der tidligere er blevet behandlet med antiøstrogener.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 10 stk. inde i en celleplade. Inde i æsken - 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Daglig brug af letrozol hos postmenopausale kvinder i en dosis på 0,1-5 mg dagligt forårsager et fald i værdierne af østron med østradiol og østronsulfat i blodplasmaet på 75-95% af de oprindelige værdier. Lave østrogenniveauer opretholdes under behandlingen hos alle patienter.

I tilfælde af at en kvinde udvikler en østrogenafhængig malign neoplasme i brystområdet (i overgangsalderen), forårsager lægemidlet, ved at reducere niveauet af cirkulerende østrogener og hæmme deres binding i tumorvæv, regression af neoplasmen (23% af disse tilfælde), samt et fald i antallet af tilbagefald og dødsfald. Med høj specificitet med hensyn til aromatase forstyrrer lægemidlet ikke bindingen af steroidhormoner i binyrerne.

Letrozol kan anvendes til kvinder efter overgangsalderen, hvis tamoxifen ikke virker.

Farmakokinetik

Absorption.

Letrozol absorberes fuldstændigt og hurtigt i mave-tarmkanalen. Efter indtagelse på tom mave er Cmax-værdierne efter 60 minutter 129 ± 20,3 nmol/l, og ved indtagelse senere end 2 timer efter fødeindtagelse er lægemidlets Cmax 98,7 ± 18,6 nmol/l. Der observeres ingen ændringer i AUC-værdier, hvilket betyder, at lægemidlet kan anvendes uden hensyntagen til fødeindtagelse. Biotilgængelighedsindikatorerne er 99,9%.

Distributionsprocesser.

Intraplasmisk proteinsyntese er 60% (primært bundet til albumin - 55%). Letrozolindekset i erytrocytter er 80% af plasmaværdierne.

Det tilsyneladende fordelingsvolumenniveau efter opnåelse af Vss-værdier er 1,87 l/kg. Ved daglig brug af en dosis på 2,5 mg observeres stabile ligevægtsværdier efter 0,5-1,5 måneder. De ændrede ligevægtsværdier i plasma er cirka syv gange højere end niveauet efter administration af en enkelt dosis (2,5 mg) og også 1,5-2 gange højere end den beregnede værdi - dette indikerer en vis ikke-linearitet af lægemidlet ved brug af en dosis på 2,5 mg. Langvarig brug fører ikke til akkumulering af lægemidlet.

Metaboliske processer og udskillelse.

Metaboliske processer udføres hovedsageligt inde i leveren ved hjælp af hæmoproteinisoenzymer P450 3A4, såvel som 2A6, med dannelsen af et carbinolderivat, der ikke har en medicinsk virkning.

Udskillelsen af lægemidlet sker hovedsageligt via nyrerne i form af metaboliske komponenter, samt via tarmene. Halveringstiden er 48 timer. Stoffet kan udskilles fra plasma ved hæmodialyse.

Dosering og indgivelse

Nexazol skal tages oralt – 1 tablet (2,5 mg) én gang dagligt.

Som et middel til adjuverende procedurer anvendes lægemidlet i en periode på 5 år. Hvis patienten har symptomer på progression af patologien, seponeres lægemidlet.

[ 1 ]

Brug Nexazole under graviditet

Nexazole anvendes ikke under graviditet eller amning, og heller ikke under præmenopause.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med elementer af lægemidlet;
• endokrine indikatorer, der svarer til reproduktionsperioden;
• præmenopause.

Bivirkninger Nexazole

Bivirkninger omfatter:

• Testdata: vægtøgning observeres ofte. Nogle gange forekommer vægttab;
• Læsioner, der påvirker det kardiovaskulære systems arbejde: undertiden forekommer angina pectoris eller takykardi, og derudover tromboembolisme, hjertesvigt med tromboflebitis (dybe eller overfladiske vener) eller myokardieinfarkt med hjertebanken og forhøjet blodtryk. Sjældent observeres lungeemboli, arteriel trombose eller hjerneinfarkt;
• lidelser, der påvirker lymfe og blod: undertiden udvikles leukopeni;
• problemer med nervesystemets funktion: svimmelhed eller hovedpine observeres ofte. Nogle gange udvikles en forstyrrelse af cerebral blodgennemstrømning i den aktive fase, døsighed, forstyrrelser forbundet med hukommelse, smagssans eller følsomhed (herunder hypoæstesi og paræstesi) og søvnløshed;
• synsforstyrrelser: nogle gange kan sløret syn, øjenirritation eller grå stær forekomme;
• tegn forbundet med organerne i mediastinum og brystbenet, såvel som med åndedrætssystemet: nogle gange forekommer hoste eller dyspnø;
• Mave-tarmlæsioner: opkastning, diarré, kvalme, forstoppelse eller dyspepsi forekommer ofte. Stomatitis, mavesmerter og xerostomi udvikler sig undertiden;
• urinvejsforstyrrelser: nogle gange er der en stigning i hyppigheden af vandladning;
• Lidelser relateret til epidermis og det subkutane lag: primært hyperhidrose. Udslæt (makulopapulært, vesikulært, erytematøst eller psoriasis) eller alopeci observeres ofte. Nogle gange forekommer tør hud eller kløe og urtikarieudslæt;
• Problemer med bindevævets funktion sammen med den muskuloskeletale struktur: ledsmerter optræder primært. Ofte udvikles smerter, der påvirker knoglerne, osteoporose, muskelsmerter eller brud. Nogle gange observeres gigt;
• Ernærings- og stofskifteforstyrrelser: appetitten øges ofte, og der udvikles hyperkolesterolæmi eller anoreksi. Nogle gange udvikles systemisk ødem;
• Infektioner: Nogle gange opstår der en infektion;
• tumorer af uspecificeret, ondartet eller godartet natur (herunder polypper og cyster): undertiden udvikles der smerter på stedet for neoplasmen;
• Almene lidelser: normalt forekommer der alvorlig træthed (også asteni) eller hedeture. Ofte ses utilpashed eller perifert ødem. Nogle gange udvikles tørre slimhinder, hypertermi eller tørst;
• forstyrrelser i hepatobiliær funktion: nogle gange er der en stigning i aktiviteten af intrahepatiske enzymer;
• læsioner forbundet med mælkekirtlerne og reproduktionsaktiviteten: undertiden forekommer vaginal udflåd eller blødning, der bemærkes ømhed i brystet eller vaginal tørhed;
• Psykiske lidelser: Depression udvikler sig ofte. Nogle gange observeres irritabilitet, angst og nervøsitet.

Overdosis

Der findes kun isolerede data om forgiftning. Der udføres ingen særlig behandling, kun symptomatisk og støttende behandling udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

In vitro hæmmer letrozol virkningen af hæmoprotein P450-isoenzymer - 2A6, såvel som 2C19 (moderat). CYP2A6-komponenten har ikke en signifikant effekt på lægemidlers metaboliske processer. Derfor er det nødvendigt at være yderst forsigtig, når Nexazole kombineres med stoffer, der har et lavt lægemiddelindeks, hvis fordeling i høj grad bestemmes af disse isoenzymer.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Nexazol skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30°C.

Holdbarhed

Nexazole må anvendes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for det terapeutiske produkt.

Ansøgning til børn

Medicinen anvendes ikke i pædiatri.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er stofferne Extrasa og Letroza.