Nexpro

Nexpro er et lægemiddel, der sænker protonpumpens aktivitet. Det bruges til at behandle GERD eller mavesår.

Komponenten esomeprazol virker som en S-isomer af omeprazol, hvilket svækker udskillelsen af mavesaft ved hjælp af en specifik terapeutisk virkningsmekanisme. Lægemidlet bremser specifikt protonpumpens virkning inde i parietalcellen. Samtidig har både R- og S-isomerer af stoffet omeprazol den samme farmakodynamiske virkning.

Indikationer Nexpro

Det bruges til følgende former for GERD:

• refluksøsofagitis af erosiv natur;
• langtidsbehandling for at forhindre sandsynligheden for tilbagefald;
• eliminering af GERD-symptomer.

Det ordineres i kombination med antibakterielle lægemidler for at ødelægge Helicobacter pylori:

• i tilfælde af sår, der påvirker tolvfingertarmen, forårsaget af Helicobacter pylori-aktivitet;
• forebyggelse af tilbagefald af mavesår hos personer med sår forbundet med H. pylori.

Behandling af mavesår forbundet med langvarig brug af NSAID'er. Anvendes også til at forebygge udvikling af gastrointestinale sår hos personer i risiko på grund af brug af NSAID'er.

Det er ordineret for at forhindre gentagelse af blødning i sår i mave-tarmkanalen forbundet med brugen af esomeprazol i form af en infusionsvæske.

Det bruges til behandling af gastrinom.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det terapeutiske element frigives i tabletter - 7 eller 10 stk. i en celleplade. Inde i æsken - 2 sådanne plader.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Efter koncentrering omdannes esomeprazol til sin aktive form i det meget sure miljø i parietalcellens ekskretionsrør. Der hæmmer det aktiviteten af enzymet H ⁺ K ⁺ -ATPase, syrepumpen, og hæmmer derved både stimuleret og basal syresekretion.

Under brug af antisekretoriske stoffer stiger plasmagastrinniveauerne som reaktion på faldet i syresekretion.

Stigningen i ECL-celler observeret hos individuelle patienter med langvarig brug af esomeprazol kan være relateret til stigningen i plasmagastrinværdier.

Der er information om en stigning i forekomsten af granulære gastriske cyster i tilfælde af langvarig administration af antisekretoriske midler. Sådanne symptomer er reversible og godartede og er en fysiologisk reaktion på langvarig hæmning af syresekretionsprocesser.

Reduktionen af mavesyresekretion med enhver protonpumpehæmmer øger det oprindeligt normale antal bakterier i maven. Behandling med lægemidler fra ovenstående gruppe kan øge sandsynligheden for at udvikle en gastrointestinal infektion forbundet med for eksempel campylobacter eller salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Esomeprazol er syreaktivt. Tabletterne, der indtages oralt, er enterisk overtrukne. Omdannelsen til R-isomeren er relativt lille in vivo.

Esomeprazol absorberes med en høj hastighed og når plasma Cmax-værdier 1-2 timer efter administration af lægemidlet. Biotilgængelighedsindekset ved administration af en enkelt dosis på 40 mg er 64%, og ved gentagen administration én gang dagligt stiger det til 89%. Ved indtagelse af 20 mg af lægemidlet er disse indikatorer henholdsvis 50% og 68%.

Ligevægtsværdierne for fordelingsvolumenet hos frivillige er 0,22 l/kg. Syntesen af esomeprazol med intraplasmaprotein er 97%.

Fødeindtagelse svækker og hæmmer absorptionen af esomeprazol uden at påvirke dets effektivitet til at reducere mavesyren.

Esomeprazol er fuldt involveret i metaboliske processer, der udføres ved hjælp af hæmoprotein P450 (CYP). Lægemiddelmetabolismen udføres hovedsageligt ved hjælp af det polymorfe 2C19, som bidrager til dannelsen af desmethyl- og hydroxymetabolitter af esomeprazol. Resten metaboliseres ved deltagelse af et andet specifikt isoenzym, CYP3A4. Dette element er med til at danne den vigtigste metaboliske komponent i blodplasmaet - esomeprazolsulfon.

Den samlede plasmaclearance er cirka 17 l/time ved en enkelt dosis og cirka 9 l/time ved gentagen administration. Halveringstiden er cirka 1,3 timer ved gentagen administration af en enkelt dosis dagligt.

Esomeprazols farmakokinetiske egenskaber er blevet undersøgt ved brug af en dosis på 40 mg to gange dagligt. Plasma-AUC-værdier stiger ved gentagen administration af Nexpro. Denne stigning er dosisafhængig og resulterer i en dosisproportional stigning i AUC ved gentagen administration. Denne tids- og dosisafhængighed forklares ved et fald i førstepassage intrahepatisk clearance og total kropsclearance på grund af hæmning af 2C19-enzymet af esomeprazol eller dets sulfometabolit.

Lægemidlet udskilles fuldstændigt fra plasmaet mellem doserne. Ved anvendelse én gang dagligt ophobes lægemidlet ikke.

De vigtigste metaboliske komponenter i lægemidlet påvirker ikke udskillelsen af mavesaft. Cirka 80% af den oralt indtagne dosis udskilles som metaboliske komponenter, og resten udskilles i afføringen. Mindre end 1% af det uændrede stof registreres i urinen.

[ 5 ]

Dosering og indgivelse

Tabletterne skal synkes hele, uden at knuse eller tygge, og skylles ned med almindeligt vand.

Personer med nedsat synkefunktion kan opløse medicinen i ikke-kulsyreholdig væske (0,1 l). Det er forbudt at bruge andre væsker end vand, da de kan ødelægge tablettens enteriske overtræk. Ryst væsken i et glas for at opløse den. Den resulterende blanding skal drikkes inden for en halv time fra opløsningsøjeblikket. Hæld derefter lidt mere vand i glasset, skyl dets vægge, og drik derefter. De mikrogranuler, der dannes under opløsningen, kan ikke knuses eller tygges.

For personer, der har problemer med at synke, kan medicinen også administreres via en nasogastrisk sonde - tabletten opløses også først i ikke-kulsyreholdig væske (0,5 glas).

Brug ved GERD.

Ved refluksøsofagitis af erosiv karakter: brug 40 mg én gang dagligt i 1 måned. Personer, der stadig har tegn på sygdommen efter denne periode, kan få ordineret et yderligere behandlingsforløb på 1 måned.

Langtidsbehandling af tilbagefald hos personer med helbredt øsofagitis: 1 gang dagligt med 20 mg.

Behandling af GERD-symptomer: 1 dosis på 20 mg af lægemidlet dagligt (til personer uden øsofagitis). Hvis der ikke er noget resultat efter 1 måneds behandling, bør patienten undersøges. Hvis sygdomssymptomerne er elimineret, udføres efterfølgende overvågning med administration af 20 mg 1 gang dagligt.

Kombination med antibakterielle midler for at ødelægge H.pylori.

Ved sår, der påvirker tolvfingertarmen, forårsaget af Helicobacter pyloris aktivitet, og også for at forhindre tilbagefald af mavesår forbundet med H.pylori: 20 mg af lægemidlet administreres sammen med 0,5 g clarithromycin og 1000 mg amoxicillin 2 gange dagligt i 7 dage.

Forebyggelse og behandling af sår forbundet med langvarig administration af NSAID'er.

Ved mavesår, der er udviklet som følge af behandling med NSAID'er, anvendes 20 mg Nexpro én gang dagligt. Behandlingen varer 1-2 måneder.

For at forebygge sår i mave-tarmkanalen hos personer i risikozonen ordineres 20 mg af lægemidlet én gang dagligt.

Forebyggelse af tilbagevendende blødninger i gastrointestinale sår efter brug af esomeprazol injektionsvæske.

I løbet af den første måned administreres 40 mg af stoffet én gang dagligt. Før dette forløb udføres behandling med det formål at undertrykke surhedsgraden (administration af esomeprazol infusionsvæske).

Terapi i tilfælde af gastrinom.

Normalt ordineres 40 mg af lægemidlet to gange dagligt. Dosis vælges individuelt, og cyklussens varighed afhænger af kliniske indikationer. Hos de fleste patienter kan sygdommen kontrolleres ved at bruge 0,08-0,16 g af stoffet pr. dag. Hvis den daglige dosis på 80 mg overskrides, fordeles den på 2 doser.

Problemer med leverfunktionen.

Personer med alvorlige lidelser kan ikke tage mere end 20 mg af lægemidlet om dagen.

Brug Nexpro under graviditet

Information om brug af Nexpro under graviditet er begrænset. Studier har ikke vist nogen indirekte eller direkte negative virkninger på fosteret. Medicinen bør ordineres med ekstrem forsigtighed i denne periode.

Der er ingen information om, hvorvidt esomeprazol kan udskilles i modermælk. Indtagelse af lægemidlet under amning er ikke undersøgt, hvorfor det ikke kan anvendes i denne periode.

[ 6 ]

Kontraindikationer

Kontraindiceret i tilfælde af svær intolerance forbundet med esomeprazol, benzimidazolderivater eller andre komponenter i lægemidlet. Kan ikke anvendes i kombination med nelfinavir eller atazanavir.

Bivirkninger Nexpro

Vigtigste bivirkninger:

• hæmatopoieseforstyrrelser: trombocytopeni, leukopeni eller pancytopeni, såvel som agranulocytose;
• immunforsvarets manifestationer: symptomer på intolerance, herunder angioødem, feber og anafylaksi eller anafylaktiske symptomer;
• metaboliske forstyrrelser: hypomagnesæmi eller β-natriæmi, såvel som perifert ødem. Ved svær hypomagnesæmi kan hypocalcæmi udvikles;
• psykiske problemer: aggression, søvnløshed, forvirring, hallucinationer, depression og agitation;
• symptomer forbundet med NS: paræstesi, smagsforstyrrelser, hovedpine, døsighed og svaghed;
• synsforstyrrelser: sløret syn;
• labyrintforstyrrelser: svimmelhed;
• læsioner forbundet med åndedrætssystemet: bronkial spasme;
• manifestationer, der påvirker fordøjelsesfunktionen: opkastning, smerter i maveområdet og candidiasis, der påvirker mave-tarmkanalen, forstoppelse, og derudover kvalme, xerostomi, diarré, luft i maven, stomatitis og også mikroskopisk colitis;
• problemer forbundet med lever og galdeveje: leversvigt, hepatitis (med eller uden gulsot), forhøjede leverenzymer og encefalopati hos personer med leverpatologier;
• subkutane og epidermale læsioner: udslæt, lysfølsomhed, dermatitis, Stevens-Johnson-suckrelief, kløe, erythema multiforme, urticaria, TEN og alopeci;
• muskuloskeletale lidelser: muskelsmerter eller ledsmerter, samt muskelsvaghed;
• urinvejs- og nyredysfunktion: tubulointerstitiel nefritis;
• problemer med reproduktiv funktion: gynækomasti;
• systemiske tegn: hyperhidrose eller svaghed.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Der er begrænset information om lægemiddelforgiftning. Når 0,28 g af lægemidlet administreres, observeres svaghed og gastrointestinale symptomer. En enkelt dosis på 80 mg forårsager ikke alvorlige lidelser.

Nexpro har ingen modgift. Størstedelen af esomeprazol syntetiseres med blodprotein, hvilket er grunden til, at lægemidlet ikke er dialyserbart. Symptomatiske virkninger udføres.

[ 9 ], [ 10 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Effekt af esomeprazol på andre lægemidlers farmakokinetik.

På grund af faldet i mavens pH-værdi efter administration af esomeprazol kan absorptionen af lægemidler, hvis absorption er relateret til surhedsgrad, forstærkes eller svækkes.

For eksempel svækkes absorptionen af lægemidler som itraconazol med ketoconazol og erlotinib. Men absorptionen af digoxin forbedres derimod ved indførelse af aspirin eller esomeprazol. Indførelse af 20 mg omeprazol pr. dag, såvel som digoxin, førte til en stigning i sidstnævntes biotilgængelighed på 10% hos frivillige (også hos 2 ud af ti personer steg indikatoren med 30%).

Esomeprazol bremser virkningen af enzymet 2C19, som er den primære deltager i dets metaboliske processer. På grund af dette kan administration af lægemidlet i kombination med stoffer, hvis metabolisme sker ved hjælp af 2C19 (herunder phenytoin med diazepam, imipramin og citalopram med clomipramin), øge deres plasmaindeks, hvilket kræver en reduktion af deres dosis. Denne faktor skal tages i betragtning ved brug af esomeprazol.

Kombinationen af esomeprazol (30 mg) og diazepam forårsager et 45% fald i CYP2C19-clearancehastigheden for diazepam-substratet.

Brug af 40 mg af lægemidlet sammen med phenytoin forårsager en stigning i plasmaniveauerne af sidstnævnte på 13% hos personer med epilepsi. Disse værdier bør overvåges, når esomeprazol ordineres eller ophører med brugen af esomeprazol.

Det er nødvendigt at overvåge INR-niveauet i begyndelsen og også ved afslutningen af en kombineret kur med warfarin eller andre coumarinderivater.

Kombination af 40 mg af lægemidlet med cisaprid forårsagede en stigning på 32% i AUC-værdier og forlængede også halveringstiden med 31%; der blev dog ikke observeret nogen signifikant stigning i plasma-Cmax-værdier for cisaprid. En moderat forlængelse af QT-intervallet blev observeret med cisaprid alene, men en efterfølgende forlængelse forekom ikke i kombination med esomeprazol.

Kombination med lægemidlet fører til en stigning i serumniveauet af tacrolimus.

Der er rapporter om forhøjede blodniveauer af methotrexat hos nogle personer i kombination med protonpumpehæmmere. Hvis store doser methotrexat er nødvendige, bør midlertidig seponering af Nexpro overvejes.

Ved introduktion af visse antiretrovirale lægemidler (herunder nelfinavir og atazanavir) observeres et fald i serumværdierne for sidstnævnte. På grund af dette anvendes lægemidlet ikke i kombination med de ovennævnte lægemidler.

Virkninger af andre lægemidler på esomeprazols farmakokinetiske egenskaber.

Processerne med esomeprazols metabolisme realiseres ved deltagelse af komponenterne 2C19 samt CYP3A4. Indførelsen af lægemidlet sammen med clarithromycin, som bremser virkningen af CYP3A4 (i en portion på 0,5 g 2 gange dagligt), forårsagede en fordobling af eksponeringsniveauet for esomeprazol.

Kombinationen af lægemidlet og en kompleks hæmmer af CYP3A4- og CYP2C19-elementer (for eksempel voriconazol) fører til en mere end dobbelt stigning i lægemiddeleksponeringsrater.

Derudover forårsager voriconazol en stigning på 280% i lægemidlets AUCτ-værdier.

Hos personer med alvorlig leverdysfunktion er det nødvendigt at overveje at ændre doseringen, når de tager lægemidlet i lang tid.

Lægemidler, der inducerer aktiviteten af CYP2C19 og CYP3A4 eller begge enzymer (inklusive perikon og rifampicin), kan reducere serumniveauerne af esomeprazol ved at øge hastigheden af dets metaboliske processer.

[ 11 ]

Opbevaringsforhold

Nexpro skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturmærker - ikke højere end 25°C.

[ 12 ]

Holdbarhed

Nexpro kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

[ 13 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen data vedrørende brugen af lægemidlet hos personer under 12 år, hvorfor det ikke er ordineret til denne gruppe.

[ 14 ], [ 15 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er følgende lægemidler: Despazol, Esomealox, Ezoxium med Esomer, samt Zercim, Ezonexa, Ezolong med Nexium og Esozol med Ezox. Derudover Pemozar, Esomeprazol, Emanera og Ezera med Ezomaps.

[ 16 ]