Nebitrend

Nebitrend er et selektivt lægemiddel, der blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer.

Indikationer Nebitrenda

Det bruges til behandling af primær hypertension og også som et supplerende middel sammen med standardmedicin mod hjertesvigt hos ældre (over 70 år).

Udgivelsesformular

Frigivelsen fremstilles i tabletter, pakket i 7 stykker i en blisterplade (der er 4 sådanne plader i en pakke). En blisterplade kan også indeholde 10 tabletter - der er 3 sådanne plader i en æske.

Farmakodynamik

Nebivolol er et racematstof, der omfatter 2 enantiomerer: nebivolol af SRRR-typen (D-nebivolol) og nebivolol af RSSS-typen (L-nebivolol). Det kombinerer følgende terapeutiske egenskaber: D-enantiomeren har en selektiv kompetitiv blokade af β1-adrenerg receptoraktivitet, og L-enantiomeren har en mild vasodilaterende effekt, der opnås ved metabolisk interaktion med stoffet L-arginin/NO.

Efter en enkelt og gentagen brug af lægemidlet falder hjertefrekvensen under træning og i hvile (hos personer med normalt blodtryk og hos personer med forhøjede værdier).

Lægemidlets hypotensive effekt opretholdes under langvarig behandling. Medicinske doser forårsager ikke udvikling af α-adrenerg antagonisme. Ved kortvarig og langvarig behandling hos personer med forhøjet blodtryk svækkes den systemiske vaskulære modstand. Selvom hjertefrekvensværdierne reduceres, er svækkelsen af hjertets minutvolumen i hvile eller under belastning begrænset på grund af en stigning i slagvolumen.

Den kliniske betydning af hæmodynamiske forskelle sammenlignet med andre β-adrenerge blokeringsmidler er endnu ikke tilstrækkeligt undersøgt. Hos personer med forhøjet blodtryk forstærker lægemidlet den vaskulære respons på acetylcholin, som sker via nitrogenmonoxid. Hos personer med endoteldysfunktion er denne respons svækket.

Når Nebitrend anvendes som et supplerende stof i standardbehandlingen af hjertesvigt med eller uden en svækket venstre ventrikels uddrivningsfraktion, forlænges tiden til hospitalsindlæggelse eller død på grund af hjerte-kar-sygdomme betydeligt.

Der blev observeret en reduktion i forekomsten af pludselig død hos personer, der tog lægemidlet.

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse sker absorptionen af nebivolol-enantiomerer med en høj hastighed. Fødeindtagelse påvirker ikke absorptionen, hvilket gør det muligt at anvende lægemidlet uden hensyntagen til fødeindtagelse.

Lægemidlets metaboliske processer forekommer i leveren; i dette tilfælde dannes hydroxymetabolitter med medicinsk aktivitet. Biotilgængelighedsværdierne for oralt administreret nebivolol er i gennemsnit 12% hos personer med en høj stofskiftehastighed og næsten den fulde værdi hos personer med en lav hastighed. I betragtning af forskellen i hastigheden af disse processer skal lægemidlets dosis vælges under hensyntagen til patientens individuelle karakteristika (personer med en lav stofskiftehastighed bør ordineres lavere doser).

Hos personer med en høj stofskiftehastighed er enantiomerernes halveringstid i gennemsnit 10 timer, mens dette tal hos personer med en langsom hastighed er højere (3-5 gange). Plasmaværdierne, der spænder fra 1-30 mg af stoffet, er proportionale med dosisstørrelsen.

7 dage efter indtagelse af lægemidlet udskilles stoffet (38% med urin og 48% med afføring). Uændret udskilles nebivolol kun mindre end 0,5% af portionen med urin.

Hos de fleste patienter (med en høj metabolisk hastighed) observeres ligevægtsplasmaværdier for det aktive stof efter 24 timer og hydroxymetabolitværdier efter flere dage.

Enantiomerer syntetiseres med proteiner (primært med albumin). I dette tilfælde syntetiseres SRRR-nebivolol med 98,1% og RSSS-nebivolol med 97,9%.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal tages oralt, idet en tablet skylles med rent vand. Indtagelse af lægemidlet er ikke bundet til madindtag.

Primær hypertension.

Det er nødvendigt at tage 1 tablet af medicinen (5 mg af stoffet) dagligt. Det anbefales at gøre dette på samme tidspunkt af dagen.

Den optimale antihypertensive effekt udvikles efter 1-2 ugers behandling, men i nogle tilfælde må resultatet forventes inden for 1 måned.

Lægemidlet kan anvendes som monoterapi og også i kombination med andre antihypertensive lægemidler. Det skal tages i betragtning, at en yderligere hypotensiv effekt kun blev observeret, når lægemidlet blev kombineret med hydrochlorthiazid (dosis på 12,5-25 mg).

Patienter med hjertesvigt.

Behandling af hjertesvigt bør påbegyndes med langsom titrering, indtil den optimale vedligeholdelsesdosis er opnået for patienten. Denne behandling er beregnet til personer med hjertesvigt uden episoder med akut dekompensation inden for de sidste 1,5 måneder. Den behandlende læge skal have erfaring med behandling af hjertesvigt.

Personer, der bruger anden medicin til at forbedre det kardiovaskulære systems funktion (dioxin med diuretika, ACE-hæmmere samt angiotensin II-receptorantagonister), skal justere dosis af dette lægemiddel i løbet af de sidste 14 dage, før de begynder at bruge Nebitrend.

Den initiale dosistitrering udføres i henhold til nedenstående skema, med intervaller på 1-2 uger og under hensyntagen til patientens tolerance over for denne dosis: med en dosis på 1,25 mg af lægemidlet én gang dagligt er det tilladt at øge den til 5 mg af lægemidlet pr. dag. Derefter øges dosis til 10 mg med en enkelt dosis pr. dag. Den sidste angivne dosis er den maksimalt tilladte dosis pr. dag.

I den indledende fase af behandlingen, såvel som ved hver dosisstigning, skal patienten være under opsyn af en erfaren læge i mindst 2 timer - for at bekræfte, at patientens kliniske tilstand forbliver stabil (dette er især vigtigt for blodtryk og hjertefrekvens, myokardieledningsforstyrrelser og samtidig med forstærkning af tegn på hjertesvigt).

Om nødvendigt kan den allerede modtagne dosis gradvist reduceres eller genoptages.

Hvis tegn på hjertesvigt eller overfølsomhed over for lægemidlet stiger under titrering, bør dosis af nebivolol først reduceres, eller om nødvendigt skal administrationen stoppes straks (hvis der opstår tegn på hjertesvigt ledsaget af akut lungeødem, kraftigt fald i blodtrykket, symptomatisk bradykardi, kardiogent shock eller AV-blok). Ofte skal lægemidlet anvendes i lang tid til behandling af hjertesvigt.

Behandling med lægemidlet bør ikke stoppes pludseligt, da det kan forstærke tegn på hjertesvigt. Om nødvendigt er det nødvendigt at stoppe med at bruge lægemidlet og gradvist reducere dosis - halvere den hver uge.

Personer med nyreinsufficiens.

Det er nødvendigt at tage 2,5 mg af stoffet om dagen. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 5 mg.

Ældre mennesker (> 65 år).

Først skal du bruge 2,5 mg af lægemidlet om dagen, og derefter om nødvendigt øge dosis til 5 mg. Da erfaringen med at bruge lægemidlet for personer over 75 år er utilstrækkelig, skal behandling i denne aldersgruppe udføres med stor forsigtighed og kun under lægeligt tilsyn.

[ 2 ]

Brug Nebitrenda under graviditet

Den terapeutiske virkning af nebivolol kan have en negativ indvirkning på graviditetsforløbet, såvel som på fosteret og den nyfødte. Af denne grund anvendes det i denne periode kun i tilfælde, hvor fordelen for kvinden er mere sandsynlig end forekomsten af komplikationer hos fosteret.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for det aktive element i lægemidlet eller andre komponenter;
• leversvigt eller leverdysfunktion;
• ubehandlet fæokromocytom;
• akut hjertesvigt, såvel som kardiogent shock eller episoder med udvikling af dekompensation, hvor det er nødvendigt at administrere aktive elementer, der har en positiv isotropisk effekt;
• SSSU (dette inkluderer også sinoaurikulær blok) og AV-blok 2.-3. grad (pacemaker mangler);
• historie med bronkospasmer eller bronkial astma;
• acidose af metabolisk natur;
• bradykardi (før behandlingsstart er hjertefrekvensværdierne <60 slag/minut);
• nedsat blodtryk (systolisk blodtryk <90 mm Hg) samt alvorlige forstyrrelser i perifere blodgennemstrømningsprocesser.

Bivirkninger Nebitrenda

Bivirkninger, der forekommer hos personer med primær hypertension, omfatter:

• psykiske lidelser: nogle gange udvikler depression sig, eller der opstår mareridt;
• Forstyrrelser i nervesystemets funktion: paræstesi, svimmelhed og hovedpine forekommer ofte. Besvimelse forekommer sporadisk;
• problemer med de visuelle organer: nogle gange observeres synsforstyrrelser;
• læsioner, der påvirker åndedrætssystemet: dyspnø forekommer ofte. Nogle gange forekommer bronkiale spasmer;
• Fordøjelsesforstyrrelser: kvalme, forstoppelse eller diarré forekommer ofte. Nogle gange udvikles opkastning, dyspepsi eller oppustethed;
• symptomer på epidermis og subkutant væv: undertiden forekommer erytematøse udslæt eller kløe. Lejlighedsvis forværres psoriasis;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion: undertiden udvikles hjertesvigt, bradykardi, nedsat blodtryk, hæmning af AV-ledning eller AV-blok samt claudicatio intermittens;
• systemiske manifestationer: hævelse og øget træthed observeres ofte;
• immunforstyrrelser: mulig udvikling af intolerance eller Quinckes ødem;
• dysfunktion i reproduktionsorganerne og brystkirtlerne: undertiden forekommer impotens.

Der er også data om udvikling af lidelser fremkaldt af individuelle β-blokkere: psykose med hallucinationer, cyanose i ekstremiteterne, forvirring, Raynauds sygdom, toksisk skade på øjens slimhinde (svarende til virkningerne af practolol) og tørre øjnes slimhinde.

Lidelser, der forekommer hos personer med hjertesvigt.

De mest almindelige bivirkninger, der observeres med Nebitrend, omfatter svimmelhed eller bradykardi.

Følgende negative symptomer (som kan være forbundet med brugen af lægemidler), som anses for at være de hyppigst forekommende under behandling med hjertesvigt, bemærkes også:

• forstærkning af tegn på hjertesvigt;
• ortostatisk kollaps;
• AV-blok af 1. grad;
• hævelse i benene;
• allergisk reaktion på et lægemiddel.

[ 1 ]

Overdosis

Ved forgiftning med β-blokkere forekommer bronkospasme, bradykardi, akut hjertesvigt og et fald i blodtrykket.

For at behandle lidelsen skal man først skylle maven og derefter ordinere afføringsmidler med aktivt kul. Derudover er det nødvendigt at overvåge blodsukkerniveauet. Om nødvendigt udføres intensiv behandling på hospitalet: Hvis der udvikles øget vagotoni eller bradykardi, administreres atropin, og i tilfælde af shock eller lavt blodtryk anvendes katekolaminer med plasmasubstitutter.

Udviklingen af den β-blokerende effekt kan stoppes ved at administrere isoprenalinhydrochlorid med en lav hastighed (startende med en dosis på 5 mcg/minut) eller dobutamin (startende med en dosis på 2,5 mcg/minut), indtil det ønskede resultat er opnået.

Hvis der ikke er noget resultat efter ovenstående foranstaltninger, bør glukagon anvendes i en dosis på 50-100 mcg/kg. Derefter gentages injektionen om nødvendigt i 60 minutter, og stoffet infunderes i en portion på 70 mcg/kg/time.

I ekstreme situationer udføres kunstig lungeventilation, og en pacemaker tilsluttes.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at kombinere Nebitrend med sultoprid og floctafenin.

Derudover er kombinationer af lægemidlet med førstelinje-antiarytmika (herunder kinidin, lidokain og propafenon med flecainid, samt hydrokinidin, cibenzolin og mexiletin med disopyramid), lægemidler, der blokerer Ca-kanaler (herunder verapamil med diltiazem), og antihypertensive lægemidler med central effekt (herunder clonidin, rilmenidin, moxonidin med methyldopa og guanfacin) også forbudt.

Samtidig brug af lægemidlet og furosemid, hydrochlorthiazid eller alkoholholdige drikkevarer påvirker ikke dets farmakokinetiske egenskaber.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Nebitrend skal opbevares utilgængeligt for små børn. Stuetemperaturen er standard.

Holdbarhed

Nebitrend må anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.

Ansøgning til børn

Der er ikke udført tests vedrørende brugen af Nebitrend i pædiatri, hvorfor det ikke er ordineret til denne aldersgruppe.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Nebival, Nebitenz, Nebilet med Nebivolol Orion, Nebicard med Nebivolol Sandoz, samt Nebilong og Nebivolol-Teva.