Natulan

Natulan er et antineoplastisk lægemiddel fra methylhydrazingruppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikationer Nathulana

Det anvendes til behandling af lymfogranulomatose, lymfosarkom, retikulosarkom og også makrofollikulært lymfoblastom.

[ 7 ]

Udgivelsesformular

Medicinen frigives i kapsler, 50 stk. i en glasflaske. Der er 1 sådan flaske i en æske.

Farmakodynamik

Det nøjagtige virkningsmønster for procarbazin er endnu ikke undersøgt. Lægemidlet bremser proteinbinding samt DNA- og RNA-syntese og ødelægger transmethyleringsprocesserne - bevægelsen af drivradikaler, der overføres fra methionin til tRNA-regionen. I fravær af normalt fungerende tRNA forstyrres processerne med at binde proteiner og DNA til RNA.

Et vigtigt element i de medicinske virkningsprocesser er dannelsen af stoffet H2O2, som sker som følge af autooxidation. Denne komponent interagerer med sulfhydryl-kategorier af proteiner, der lever i væv. Dette bidrager til komprimeringen af DNA-molekylet i spiralform, og derudover komplikationen af transkriptionsprocesser.

Farmakokinetik

Elementet procarbazin absorberes fuldstændigt og hurtigt i mave-tarmkanalen. Ved oral administration passerer lægemidlet gennem BBB og når hurtigt ligevægtsværdier mellem væske- og plasmaniveauer. Peakværdier efter oral anvendelse observeres inden for 60 minutter.

Metabolismen af stoffet procarbazin forekommer i nyrerne og leveren; processen består af 4 trin: oxidation, derefter isomerisering og hydrolyse, hvorefter oxidation sker igen, hvilket resulterer i dannelsen af et metabolisk produkt - N-isopropylterephthalsyre.

Halveringstiden for komponenten er cirka 10 minutter. Cirka 70% af stoffet udskilles i urinen inden for 24 timer.

[ 8 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt, efter måltider.

Terapien begynder med en lille dosis, som derefter gradvist øges til den maksimale værdi på 0,25-0,3 g/dag:

• Dag 1 – tag 50 mg;
• 2. dag – brug 0,1 g;
• Dag 3 – tag 0,15 mg;
• 4. dag – brug 0,2 g;
• Dag 5 - brug 0,25 g;
• 6. og efterfølgende dage – tag 0,25-0,3 g.

Fortsættelse af terapi.

Behandling med en dosis på 0,25-0,3 g/dag bør fortsættes, indtil den mest komplette remission af sygdommen er opnået. Derefter er vedligeholdelsesbehandling med en daglig dosis på 50-150 mg af lægemidlet påkrævet.

Behandlingen bør ikke stoppes, før den samlede dosis på mindst 6 g er nået, da det er vanskeligt at vurdere resultaterne af remission før denne grænse. Hvis antallet af hvide blodlegemer falder til 3000 enheder og antallet af blodplader til 80000 i den indledende fase af behandlingen, bør brugen af lægemidlet midlertidigt stoppes. Vedligeholdelsesdoser kan genoptages, når antallet af ovenstående elementer stiger igen. Af denne grund er det yderst vigtigt at gennemgå regelmæssige undersøgelser for at bestemme blodets tilstand.

Kompleks behandling.

Ved cytostatiske behandlinger tages 0,1 g/m2 af lægemidlet dagligt ⁱ 10-14 dage. Voksne tages 2-4 mg/kg/dag én gang eller opdeles dosis i flere separate doser og tages i de første 7 dage. Derefter er det nødvendigt at skifte til en dosis beregnet efter skemaet på 4-6 mg/kg/dag, og behandlingen fortsættes indtil udvikling af mætningssymptomer (forekomst af trombocytopeni og leukopeni). Derefter tages lægemidlet i en vedligeholdelsesdosis, beregnet efter skemaet på 1-2 mg/kg/dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Brug Nathulana under graviditet

Det er kontraindiceret at ordinere Natulan til gravide kvinder. Kvinder i den reproduktive alder skal bruge pålidelig prævention, mens de tager denne medicin.

Patienter, der behandles med lægemidlet, skal afstå fra at amme.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af høj følsomhed over for lægemidlet og dets komponenter;
• svær leukopeni eller trombocytopeni;
• alvorlige problemer med lever- eller nyrefunktionen.

Bivirkninger Nathulana

I løbet af de første dage af behandlingen blev der ofte observeret kvalme og appetitløshed, men disse symptomer forsvandt altid efter et stykke tid.

Brugen af lægemidlet forårsager også udviklingen af følgende bivirkninger:

• forstyrrelser i blod- og lymfefunktioner: undertrykkelse af knoglemarvsfunktion, trombocyt-, pancyto- eller leukopeni, eosinofili og anæmi (undertiden dens hæmolytiske form);
• problemer med mave-tarmkanalen: opkastning, forstoppelse, mavesmerter, kvalme, diarré, stomatitis og anoreksi;
• dysfunktion i nervesystemet: neuropati, hovedpine, paræstesi og kramper;
• psykiske lidelser: depression, psykose, søvnighed eller forvirring og hallucinationer;
• lidelser i hepatobiliærsystemet: hepatitis, leverpatologier og gulsot;
• læsioner, der påvirker luftvejene: interstitiel lungebetændelse;
• vaskulære lidelser: forekomst af blødning;
• læsioner i subkutant væv og epidermis: alopeci, udslæt, urticaria, TEN og Stevens-Johnsons syndrom;
• immunforstyrrelser: tegn på allergi, herunder angioødem og anafylaksi;
• metaboliske forstyrrelser: udvikling af anoreksi;
• problemer, der påvirker reproduktionsfunktionen: langvarig azoospermi;
• neoplasi: ikke-lymfoid neoplasi af sekundær oprindelse, herunder bronkogen kræft og akut myelocytisk leukæmi. Myelodysplasi udvikles også;
• synshandicap: problemer med synet;
• læsioner, der påvirker væv, muskler og skelet: knogle- eller ledbåndsnekrose og muskelsmerter;
• infektionssygdomme: sepsis eller interkurrente infektioner;
• Almene lidelser: asteni eller pyreksi.

[ 9 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning omfatter: diarré, svimmelhed, takykardi, kvalme, kramper, rysten og opkastning, samt hallucinationer, forhøjet blodtryk og depression.

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at fremkalde opkastning eller maveskylning og derefter udføre intravenøs rehydrering. Blodtilstanden og leverfunktionen bør overvåges i 14 dage efter, at patientens tilstand er stabiliseret. Derudover udføres antimikrobiel profylakse.

Interaktioner med andre lægemidler

Under behandlingen er det nødvendigt at afstå fra at drikke alkoholholdige drikkevarer (på grund af muligheden for at udvikle disulfiramlignende symptomer).

Procarbazin er en svag MAO-hæmmer, så under dens brug bør du udelukke fødevarer fra din kost, der indeholder en stor mængde tyramin (ost er en af dem), og desuden kan du ikke tage visse lægemidler sammen med det. Du skal opgive kombinationen af Natulan med dekongestanter og sympatomimetika.

Da Natulans medicinske virkning kan øges, er det nødvendigt at tage følgende lægemidler med forsigtighed og i små doser: hæmmere med central virkning (f.eks. barbiturater og anæstetika, samt opiater), lægemidler med antikolinerge egenskaber (herunder tricykliske), phenothiazin og antihypertensive lægemidler.

[ 12 ], [ 13 ]

Opbevaringsforhold

Natulan skal opbevares tørt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer – ikke højere end 25°C.

[ 14 ]

Holdbarhed

Natulan kan bruges i 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

Ansøgning til børn

Til børn i alle aldre administreres lægemidlet i en dosis på 0,1 g/ ^m2 (i 2-3 doser).

[ 15 ]

Analoger

En analog af det terapeutiske middel er procarbazin.