Myasthenia gravis - Diagnose

Diagnose af myasthenia gravis

Farmakologiske tests baseret på administration af midler, der blokerer enzymet acetylcholinesterase (AChE), som katalyserer nedbrydningen af acetylcholin, er af stor betydning for diagnosen myasteni. Disse midler kan reducere sværhedsgraden af myastenisymptomer. Edrophonium (Tensilon) er en korttidsvirkende acetylcholinesterasehæmmer, der, når den administreres intravenøst, øger styrken i muskler, der tidligere er blevet svækket af belastningen under undersøgelsen (for eksempel musklen, der løfter det øvre øjenlåg, deltoid- eller iliopsoasmusklerne). Initialt administreres 2 mg edrophonium, og muskelstyrken kontrolleres efter 1 minut. Hvis der ikke er nogen forbedring, kan lægemidlet yderligere administreres i en dosis på 3 mg og derefter 5 mg. Hos nogle patienter, der er overfølsomme over for små doser edrophonium, kan lægemidlet fremkalde en respiratorisk krise. I denne henseende bør et åndedrætsapparat være i nærheden under udførelsen af testen i tilfælde af en nødsituation. Den positive effekt af edrophonium varer normalt kun et par minutter. Positive testresultater understøtter diagnosen myasthenia gravis, selvom de ikke er specifikke for denne sygdom, da de er mulige hos patienter med perifere neuropatier, hjernestammelæsioner, amyotrofisk lateral sklerose og polio.

Elektromyografi har også en vis diagnostisk værdi ved myasteni. Hos de fleste patienter med generaliseret myasteni forårsager rytmisk stimulering ved en frekvens på 3 Hz et fald (dekrement) i amplituden af M-responset på mere end 10%. Denne aftagende reaktion er en konsekvens af indsnævringen af det sikre område for neuromuskulær transmission og forklares med et fald i antallet af AChR på muskelmembranen, udvidelse af den synaptiske kløft og et fald i mængden af acetylcholin, der frigives efter de første 5-10 lavfrekvente stimuli. Ved undersøgelse af to eller flere distale muskler og to eller flere proksimale muskler viser 95% af patienter med myasteni en specifik reaktion i mindst én muskel. Hvis kun én muskel undersøges, er sandsynligheden for at detektere et fald i M-responset dog kun 50%. Ved undersøgelse af proksimale muskler er sandsynligheden for at detektere denne reaktion højere end ved undersøgelse af distale muskler. Hos patienter med okulær myasteni ses en signifikant reduktion af M-responset i mindre end halvdelen af tilfældene. Elektromyografi af individuelle fibre kan også være nyttig til at identificere patologi i den neuromuskulære transmission. Ved myasteni er det gennemsnitlige interval mellem potentialerne for to fibre forlænget. Dette tegn er ikke specifikt for myasteni, men kan indikere patologi i den neuromuskulære forbindelse, hvilket er vigtigt i tilfælde, hvor diagnosen er tvivlsom.

Hos 80% af patienter med erhvervet autoimmun myasteni påvises antistoffer mod acetylcholinesterase i serum, men de er fraværende hos mere end halvdelen af patienterne med den okulære form af myasteni. Ved generaliseret myasteni er antistoftiteren normalt højere end ved den okulære form. Antistoffer mod acetylcholinesterase kan binde sig til forskellige steder på receptoren, men de fleste er rettet mod en region af alfa-underenheden, kaldet den primære immunogene region og placeret uden for receptorbindingszonen med acetylcholin. Selvom de funktionelle egenskaber af antistoffer mod den primære immunogene region af acetylcholinesterase er velundersøgte, korrelerer ingen af antistofkarakteristikaene med sygdommens kliniske status eller varighed. Som regel korrelerer titeren af antistoffer mod acetylcholinesterase også dårligt med sværhedsgraden af myasteni. På baggrund af forbedringen af patientens tilstand efter immunsuppressiv behandling observeres dog et vedvarende fald i titeren af antistoffer mod acetylcholinesterase. Ved myasteni påvises også antistoffer, der binder sig direkte til tværstribede muskler, især hos patienter med thymom. En undersøgelse viste, at sådanne antistoffer påvises hos 84% af patienter med thymom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]