Exchange nefropati (hyperurikæmi): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Dysmetabolisk nefropati med purinstofskifteforstyrrelse eller metabolisk nefropati er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme, der er karakteriseret ved metaboliske forstyrrelser i nyrerne og som følge heraf udvikling af nyrelidelser. Disse sygdomme er normalt genetiske og kan manifestere sig i forskellige aldre, herunder barndom og voksenalder.

Metabolisk nefropati kræver normalt langvarig lægehjælp og behandling, herunder diæt og behandlinger for at kontrollere symptomer og bremse sygdommens progression. Behandling og behandling af disse tilstande udføres bedst under vejledning af en nefrolog, en specialist i nyresygdomme. Genetisk rådgivning for at vurdere arvelig risiko og genetisk testning kan også være nødvendig.

I løbet af de seneste årtier er forekomsten af urikosuri og urikosemi steget hos både børn og voksne. Nyresygdom forårsaget af purinstofskifteforstyrrelser kan diagnosticeres hos 2,4% af børnepopulationen. Ifølge screeningsundersøgelser forekommer øget urikosuri hos 19,2% af voksne. En sådan stigning i purinbasestofskifteforstyrrelser forklares af miljøfaktorer: produkterne fra benzinmotorer, der mætter luften i store byer, påvirker purinstofskiftet betydeligt. Udtrykket "økonefropati" er dukket op. Det er praktisk vigtigt at tage højde for, at moderens hyperurikæmi er farlig for fosteret på grund af dens teratogene effekt og muligheden for at udvikle medfødte nefropatier - anatomiske og histologiske. Urinsyre og dens salte har en direkte nefrotoksisk effekt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsager metabolisk nefropati (hyperurikæmi)

Metabolisk nefropati er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme forårsaget af genetiske mutationer, der påvirker nyrernes metabolisme. Metabolisk nefropati er forårsaget af disse genetiske mutationer. Her er nogle af de mest almindelige former for metabolisk nefropati og deres genetiske årsager:

1. Cystinose: Denne sygdom er forbundet med mutationer i CTNS-genet, som koder for et protein involveret i transporten af cystin over lysosommembranen. Mutationer i dette gen fører til ophobning af cystin i nyrerne og andre væv.
2. Fankonis syndrom: Fankonis syndrom kan være forårsaget af genetiske mutationer, der påvirker forskellige gener, der er ansvarlige for transport af forskellige stoffer i nyrerne. For eksempel forårsager Fankonis syndrom, forbundet med mutationer i SLC34A3-genet, nedsat fosfatreabsorption.
3. Aminoaciduri: Denne tilstand kan være forårsaget af mutationer i de gener, der er ansvarlige for transport af aminosyrer i nyrerne.
4. Nyresygdomme i glykogenlagring: Disse sjældne sygdomme er forbundet med mutationer i gener involveret i glykogenmetabolisme i nyrerne.
5. Lipuri: Mutationer i gener, der er ansvarlige for lipidbehandling, kan forårsage lipuri.

De genetiske mutationer, der er ansvarlige for metabolisk nefropati, kan arves fra en eller begge forældre. Disse mutationer resulterer i en mangel eller dysfunktion af visse proteiner, hvilket igen påvirker nyrefunktionen og stofskiftet.

Patogenese

I patogenesen af hyperurikæmi er det vigtigt at bestemme dens type: metabolisk, renal eller blandet. Den metaboliske type involverer øget syntese af urinsyre, et højt niveau af urikosuri med normal eller øget clearance af urinsyre. Den renale type diagnosticeres med nedsat udskillelse af urinsyre og dermed med et fald i disse parametre. Kombinationen af metabolisk og renal, eller blandet type, er en tilstand, hvor uraturi ikke overstiger normen eller er reduceret, og clearance af urinsyre er uændret.

Da purinstofskifteforstyrrelser er arveligt betingede, kan de vigtigste markører for arvelig nefropati findes hos de fleste patienter med denne patologi: tilstedeværelsen af personer med nyresygdomme i stamtræet; hyppigt tilbagevendende abdominalt syndrom; et stort antal små stigmatiseringer af dysembryogenese; en tendens til arteriel hypo- eller hypertension. Udvalget af sygdomme i stamtræet for en proband med dysmetabolisk nefropati efter typen af purinstofskifteforstyrrelser er bredt: patologi i fordøjelseskanalen, leddene, endokrine lidelser. Stadieinddeling observeres i udviklingen af urinsyrestofskiftepatologi. Metaboliske lidelser uden kliniske manifestationer har en toksisk effekt på nyrernes tubulointerstitielle strukturer, hvilket resulterer i, at interstitiel nefritis af dysmetabolisk genese udvikles. Når en bakteriel infektion tilføjes, opstår sekundær pyelonefritis. Når litogenesemekanismerne udløses, kan urolithiasis udvikles. Deltagelse af urinsyre og dens salte i kroppens immunologiske omstrukturering er tilladt. Børn med purinstofskifteforstyrrelser diagnosticeres ofte med en hypoimmun tilstand. Udvikling af glomerulonefritis er ikke udelukket.

Symptomer metabolisk nefropati (hyperurikæmi)

Tarmmanifestationer af den ukomplicerede form for purinstofskifteforstyrrelse er uspecifikke. Hos yngre børn (1-8 år) er de mest almindelige symptomer mavesmerter, forstoppelse, dysuri, muskelsmerter og ledsmerter, øget svedtendens, natlig enurese, tics og logoneurose. De mest almindelige manifestationer hos ældre børn og unge er overvægt, kløe i urinrøret, galdevejsdyskinesi og lændesmerter. Moderate tegn på forgiftning og asteni er mulige. Børn med purinstofskifteforstyrrelser har normalt et stort antal eksterne stigmatiseringer af dysembryogenese (op til 12) og anomalier i strukturen af indre organer (mindre hjertefejl, dvs. klapprolapser, yderligere akkorder; anomalier i strukturen af nyrer og galdeblære). Kronisk patologi i fordøjelseskanalen diagnosticeres i 90% af tilfældene. Tegn på myokardiestofskifteforstyrrelser er næsten lige så almindelige - 80-82%. Mere end halvdelen af disse børn har arteriel hypotension, 1/4 af patienterne har en tendens til arteriel hypertension, som stiger med barnets alder. De fleste børn drikker lidt og har lav diurese ("opsiuri"). Urinsyndrom er typisk for tubulointerstitielle lidelser: krystalluri, hæmaturi, sjældnere - leukocyturi (primært lymfocyturi) og cylindruri, ustabil proteinuri. Der er naturligvis en tæt sammenhæng mellem purinmetabolisme og oxalatmetabolisme. Krystalluri kan have blandet sammensætning. I 80% af tilfældene kan der påvises døgnrytmeforstyrrelser i vandladningen - overvægt af natdiurese i forhold til dagtimerne. Med progressionen af interstitiel nefritis falder den daglige udskillelse af ammoniumioner.

Diagnosticering metabolisk nefropati (hyperurikæmi)

Diagnose af metabolisk nefropati omfatter en række kliniske, laboratorie- og instrumentelle metoder, der hjælper med at bestemme typen og graden af metabolisk forstyrrelse i nyrerne. Her er de vigtigste trin i diagnosticering af metabolisk nefropati:

1. Klinisk undersøgelse og sygehistorie: Lægen udfører en generel klinisk undersøgelse og indsamler patientens sygehistorie, herunder familiehistorie og tilstedeværelsen af symptomer forbundet med nyresygdomme.
2. Laboratorietests:
   • Urinanalyse: Urinanalyse kan afsløre abnormiteter såsom protein i urinen (proteinuri), blod i urinen (hæmaturi) eller tilstedeværelsen af aminosyrer.
   • Blodprøver: Måling af niveauet af urinsyre i blodet (uroxanthinuræmi) kan være nyttig til at diagnosticere nogle former for metabolisk nefropati.
   • Elektrolyt- og syre-base-test: Måling af elektrolyt- og syre-base-niveauer i blodet kan hjælpe med at identificere mangler forbundet med metabolisk nefropati.
3. Nyreultralyd: En nyreultralyd kan bruges til at visualisere nyrernes struktur og se efter abnormiteter såsom cyster eller forstørrede nyrer.
4. Nyrebiopsi: I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at tage en prøve af nyrevæv til mere detaljeret analyse. En nyrebiopsi kan afsløre specifikke ændringer forbundet med metabolisk nefropati.
5. Genetisk testning: Hvis din læge har mistanke om, at du har en arvelig form for metabolisk nefropati, kan der udføres genetisk testning for at lede efter en specifik mutation.

Behandling metabolisk nefropati (hyperurikæmi)

Behandling af patienter med purinstofskifteforstyrrelser er baseret på kostrestriktioner med produkter, der er rige på purinbaser eller som fremkalder deres øgede syntese (stærk te, kaffe, fed fisk, retter, der indeholder gelatine), og øget væskeindtag. Alkalisk mineralvand (Borjomi) anbefales, en citratblanding ordineres i kure på 10-14 dage eller Magurlit.

I tilfælde af metabolisk purinstofskifteforstyrrelse er urikose-depressive midler indiceret: allopurinol i en dosis på 150 mg/dag til børn under 6 år, 300 mg/dag til børn i alderen 6 til 10 år og op til 600 mg/dag til ældre skolebørn. Lægemidlet ordineres i fuld dosis i 2-3 uger efter måltider med overgang til halv vedligeholdelsesdosis i et langt forløb på op til 6 måneder. Derudover ordineres orotinsyre (kaliumorotat i en dosis på 10-20 mg/kg pr. dag i 2-3 doser).

Til nyretypen ordineres urikosuriske lægemidler - aspirin, etamid, urodan, anturan - som hæmmer reabsorptionen af urinsyre fra nyretubuli.

I tilfælde af en blandet type kan en kombination af urikodempende midler og urikosuriske lægemidler anvendes. Begge lægemidler ordineres i halve doser hver. Det er nødvendigt at overvåge urinreaktionen med obligatorisk alkalisering.

Til langvarig brug i ambulant behandling anbefales lægemidlet allomaron, der indeholder 50 mg allopurinol og 20 mg benzobromaron. Skolebørn og voksne får ordineret 1 tablet dagligt.

Vejrudsigt

Prognose for dysmetabolisk nefropati med purinstofskifteforstyrrelse. I sjældne tilfælde er ekstreme situationer mulige, hvor hyperurikæmi fører til akut okklusion af det tubulære system i nyrerne og urinvejene med udvikling af akut nyresvigt ("akut urinsyrekrise"). Glomerulonefritis på baggrund af purinstofskifteforstyrrelser forløber normalt i henhold til den hæmaturiske variant med episoder med reversibelt fald i nyrefunktionen med udsigt til udvikling af kronisk nyresvigt inden for 5-15 år. Sekundær pyelonefritis forløber som regel latent. Lægens opgave er at diagnosticere purinstofskifteforstyrrelser i den prækliniske fase, dvs. at identificere patienter i risiko og give anbefalinger vedrørende livsstil og ernæring, hvilket vil bidrage til at bremse udviklingen af patologi og forhindre komplikationer.