Leucovorin

Leucovorin er et stof, der genopfylder manglen på folsyre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Leucovorina

Det bruges under følgende forhold:

• forgiftning med lægemidler, der er vitamin B9-antagonister (såsom methotrexat med pyrimethamin og trimethoprim);
• perniciøs anæmi forbundet med vitamin B9-mangel;
• for at forhindre udvikling af toksiske virkninger i tilfælde af brug af store doser methotrexat;
• under kombinationsbehandling af kolorektal onkologi (kombination af fluorouracil og leucovorin).

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af et lyofilisat, hvorfra der fremstilles væsker til intramuskulær eller intravenøs brug; i glashætteglas med en kapacitet på 20 ml. Æsken indeholder 1 eller 10 sådanne hætteglas. Væske til intravenøse injektioner kan også fremstilles i hætteglas med en kapacitet på 45 eller 80 ml (1 stk. i pakken).

Derudover fås den i tabletform (volumen 15 mg), 10 eller 30 stykker pr. æske.

Kan være indeholdt i ampuller på 25 mg (eller 2 ml), 5 stk. pr. pakke.

[ 6 ]

Farmakodynamik

Leucovorin er en reduceret form af vitamin B9 (et derivat af tetrafolsyre). I medicin bruges det som en modgift mod lægemidler, der er antagonister af vitamin B9 og forstyrrer syntesen af tetrahydrofolat derfra, som betragtes som den vigtigste cofaktor i processerne med nukleinsyrebiosyntese. I dette tilfælde blokeres bindingen af sidstnævnte, og celledelingsprocessen ødelægges.

I modsætning til vitamin B9 kræver folinat Ca ikke omdannelsesprocessen til tetrahydrofolat, så når det anvendes, kan den forstyrrede biosyntese af proteinkomponenter og DNA med RNA genoprettes. Men en sådan effekt påvirker kun raske celler.

Lægemidlet afhjælper manglen på vitamin B9 i kroppen og forstærker samtidig effekten af fluorouracil, som har antitumoregenskaber. Interaktionen mellem disse lægemidler fører til dannelsen af et stabilt kompleks, herunder thymidylatsyntetase, som udviser en hæmmende effekt på DNA-binding.

Den medicinske effekt efter en intramuskulær injektion udvikler sig efter 10-20 minutter, og efter en intravenøs injektion - efter 5 minutter. Denne effekt varer i 3-6 timer (ved enhver form for anvendelse).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Efter en intramuskulær injektion af Leucovorin observeres lægemiddelinducerede virkninger efter 2 timer; efter en intravenøs injektion – efter 10 minutter.

Ophobning sker hovedsageligt i leveren; stoffet kan trænge ind i hjernebarren (BBB). Metaboliske processer finder sted i tarmene sammen med leveren, hvilket resulterer i dannelsen af en terapeutisk aktiv komponent – 5-methyltetrahydrofolat.

Udskillelse af 80-90% af lægemiddeldosis sker med urin, og yderligere 5-8% udskilles med afføring.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen kan tages oralt eller administreres intramuskulært eller intravenøst. Der anvendes forskellige terapeutiske regimer; ved valg af dosis skal lægen følge de behandlingsregimer, der er ordineret for forskellige sygdomme.

^{Når lægemidlet kombineres med fluorouracil, administreres det med en lav hastighed intravenøst (0,2 g/m2} dosis) eller via drop efterfulgt af intravenøs administration af fluorouracil i en dosis på 0,37 g/m2 ^. Lægemidlerne anvendes inden for en periode på 5 dage med 4-5 ugers intervaller mellem gentagne cyklusser.

For at forhindre udviklingen af trimethoprims toksiske virkninger anvendes Leucovorin i en dosis på 3-10 mg dagligt, indtil de hæmatologiske værdier er stabile.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Brug Leucovorina under graviditet

Vitamin B9 er indeholdt i sammensætningen af kombinerede vitaminpræparater, der ordineres under graviditet. Men der er ikke udført særlige tests med undersøgelse af Leucovorins virkning på sådanne kvinder. Derfor bør lægen beslutte, om det skal ordineres, hvis der er behov for at tage lægemidlet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig lægemiddelintolerance;
• perniciøs anæmi med vitamin B12-mangel.

Forsigtighed er nødvendig ved brug af medicinen til personer med epilepsi, alkoholisme eller kronisk nyresvigt, og også ved ordination til børn.

[ 18 ]

Bivirkninger Leucovorina

Indførelsen af lægemidlet kan fremkalde lokale tegn på allergi, søvnforstyrrelser, dyspeptiske symptomer, en følelse af ophidselse og en tilstand af depression.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet svækker aktiviteten af vitamin B9-antagonister og reducerer også den antikonvulsive virkning af phenobarbital og phenytoin med primidon.

Lægemidlet er i stand til at forstærke fluorouracils toksiske og medicinske egenskaber, hvilket skal tages i betragtning ved valg af doseringen af sidstnævnte.

Det er forbudt at kombinere Leucovorin med infusionsvæsker, der indeholder bikarbonat.

Blanding af lægemidlet og droperidol i den samme sprøjte vil resultere i et bundfald.

[ 27 ], [ 28 ]

Opbevaringsforhold

Leucovorin skal opbevares tørt ved en maksimal temperatur på 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Holdbarhed

Leucovorin kan anvendes inden for en periode på 36 måneder fra udgivelsesdatoen for det farmaceutiske produkt.

[ 34 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Leucovorin calcium, Calciumfolinat, Leucovorin-Teva, samt Leucovorin-LENS med Sanficinat og Calciumfolinat-Ebeve.