Letrozol

Letrozol er et lægemiddel mod kræft, der virker ved at blokere bindingen af østrogener.

Lægemidlet har også en antiøstrogen effekt, idet det selektivt bremser aktiviteten af aromatase (et vigtigt bioenzym i østrogenbindingsprocesserne) ved meget specifik syntese med komponenter fra det nævnte enzym. Samtidig bremser lægemidlet implementeringen af østrogenbiosyntese i sunde perifere væv såvel som neoplastiske væv. [ 1 ]

Indikationer Letrozol

Det anvendes til kvinder efter overgangsalderen - i de tidlige stadier af ondartede neoplasmer i brystområdet (der udtrykker ender af kvindelige kønshormoner) som en supplerende behandling.

Det anvendes til maligne brystlæsioner i tidligt stadie, under postmenopausen efter afslutning af standard supplerende behandling med tamoxifen – som et forlænget supplerende stof.

Ordineret til hormonafhængige maligne brystlæsioner (af udbredt karakter) i postmenopausen – førstelinjebehandling.

Det anvendes også i tilfælde af malign brystkræft af udbredt karakter hos kvinder efter overgangsalderen, der tidligere har brugt antiøstrogener.

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i tabletter - 10 stk. i en cellepakke; i en æske - 3 sådanne pakker.

Farmakodynamik

I postmenopausen dannes østrogener hos kvinder hovedsageligt ved hjælp af aromatase, som delvist omdanner androgener dannet inde i binyrerne til østron og østradiol.

Kontinuerlig brug af lægemidlet i en daglig dosis på 0,1-5 mg forårsager et fald i plasmaværdierne af østradiol og østron med østronsulfat til et niveau på op til 95% af de oprindelige værdier. Hæmning af østrogenbinding bør opretholdes gennem hele behandlingsperioden. [ 2 ]

Når østrogenbinding blokeres, stiger niveauet af androgener, som er kemiske forstadier til østrogener.

Letrozolbehandling øger dog risikoen for at udvikle osteoporose en smule.

Adjuverende behandling i tidlige stadier af malign brystkræft reducerer sandsynligheden for recidiv, øger 5-års overlevelse uden symptomer på progression og reducerer risikoen for udvikling af metastaser og sekundære neoplasmer.

Langvarig adjuverende behandling reducerer sandsynligheden for tilbagefald med 42 %.

Farmakokinetik

Når medicinen tages oralt, absorberes den i tarmen med en høj hastighed og næsten fuldstændigt. Den gennemsnitlige biotilgængelighed er 99,9%. Indtagelse af mad reducerer absorptionshastigheden. Det tager i gennemsnit 1 time at opnå Cmax, hvis lægemidlet tages på tom mave, eller 2 timer, hvis det tages sammen med mad.

Intraplasmisk proteinsyntese er cirka 60%. Ved langvarig brug af lægemidlet observeres dets akkumulering ikke.

Det meste af lægemidlet er involveret i metaboliske processer med dannelsen af en metabolisk komponent, der ikke har aktivitet.

Udskillelse sker hovedsageligt i form af metaboliske elementer sammen med urin; en mindre del udskilles i tarmen. Halveringstiden er 2 dage.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, uden hensyntagen til fødeindtag. 2,5 mg af medicinen tages én gang dagligt. Medicinen anvendes dagligt og i lang tid (5 år eller indtil et tilbagefald opstår).

Langvarig adjuverende behandling varer normalt 4 år (maksimalt 5 år). Hvis der opdages symptomer på karcinomprogression, bør brugen af lægemidlet seponeres fuldstændigt.

Hos personer med karcinom i det sidste stadie eller med manifestationer af metastase fortsættes behandlingen, indtil der observeres en signifikant udvikling af neoplasmen.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ikke beregnet til brug i pædiatri.

Brug Letrozol under graviditet

Letrozol bør ikke anvendes under amning eller graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• hormonel status, der observeres under fertiliteten;
• alvorlig intolerance over for lægemidlets komponenter.

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med glukose-galactosemalabsorption, laktoseintolerans og laktasemangel.

Bivirkninger Letrozol

Bivirkninger omfatter:

• læsioner forbundet med nervesystemet: døsighed, dysæstesi, svimmelhed, paræstesi, depression og nervøsitet, samt søvnløshed, angst, hypoæstesi, irritabilitet, midlertidige forstyrrelser i cerebral blodgennemstrømning og hukommelsessvækkelse;
• problemer med fordøjelseskanalen: kvalme, smerter i maveområdet, forstoppelse, dyspepsi, mundtørhed, opkastning, stomatitis og diarré, samt øget aktivitet af intrahepatiske enzymer;
• lidelser i hæmatopoietiske processer: leukopeni;
• luftvejsforstyrrelser: hoste eller dyspnø;
• tegn forbundet med blodgennemstrømning: arteriel trombose, takykardi, slagtilfælde, tromboflebitis, der påvirker overfladiske og dybe vener, lungeemboli, forhøjet blodtryk samt koronar hjertesygdom;
• epidermale læsioner: udslæt, angioødem, tør hud, hyperhidrose, kløe, alopeci, anafylaktiske symptomer og urticaria;
• lidelser, der påvirker muskuloskeletalsystemets funktion: muskelsmerter, gigt, brud, ledsmerter samt osteoporose og smerter, der påvirker knoglerne;
• problemer relateret til sanserne: grå stær, smagsforstyrrelser og sløret syn;
• lidelser, der påvirker urogenital funktion: blødning, smerter i brystbenet, øget vandladningshyppighed, vaginal udflåd og infektioner;
• metaboliske forstyrrelser: anoreksi, tørst, vægtøgning eller -tab, øget appetit og hyperkolesterolæmi;
• andre manifestationer: træthed, utilpashed, perifert ødem, paroxysmal varmefølelse, hypertermi, asteni, generaliseret ødem, tørre slimhinder og smerter i området med neoplasmafokus.

Overdosis

Der findes data om letrozolforgiftning.

Der findes ingen specifikke behandlinger for forgiftning med dette lægemiddel, så der tages symptomatiske og støttende foranstaltninger. Lægemidlet kan udskilles fra kroppen via hæmodialyse.

Opbevaringsforhold

Letrozol skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt, børn og sollys. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Letrozol er godkendt til brug inden for en periode på 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Femara, Aralet, Letromara og Lerza med Letrotera og Letrozol Teva, samt Etrusil.

Anmeldelser

Letrozol modtager få anmeldelser fra patienter – personer med kræft er ikke særlig villige til at tale om forløbet af deres patologi og behandling.

Onkologer anser medicin fra denne kategori for at være meget effektiv (hvilket bekræftes af videnskabelig forskning og test) i behandlingen af brystkræft.