Leponex

Leponex er et antipsykotikum, der adskiller sig væsentligt fra standard neuroleptika og anvendes til behandling af skizofreni, som er resistent over for behandling med ovenstående lægemidler.

De udførte tests på lægemidlet afslørede ikke dets evne til at fremkalde katalepsi eller undertrykke stereotypisk adfærd, hvilket observeres i tilfælde af dets anvendelse i behandling med amfetamin eller apomorfin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Leponexa

Det anvendes i tilfælde af skizofreni, i situationer hvor brugen af konventionelle neuroleptika ikke giver resultater, eller hvor patienten har en stærk følsomhed over for disse lægemidler.

Manglende effekt fra brugen af et konventionelt neuroleptikum diagnosticeres, hvis patienten ikke oplever positiv dynamik ved administration af lægemidlet i overensstemmelse med den valgte doseringsregime og ved brug af 2+ lægemidler fra ovenstående kategori.

Overfølsomhed i forhold til standard neuroleptika bestemmes i fravær af positiv dynamik, såvel som forekomsten af intense bivirkninger af neurologisk ætiologi.

[ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter, 10 stk. i cellepakninger. I en æske med 5, 10, 12 eller 25 pakker.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet sænker aktiviteten af dopamin D1, D2, såvel som D3 og D5-endinger en smule, men blokerer samtidig meget intensivt virkningen af dopamin D4-endinger. Lægemidlet har kraftige antihistamin-, α-adrenolytiske og kolinolytiske egenskaber og udviser antiserotonerg aktivitet.

Under kliniske forsøg blev lægemidlets evne til at frembringe en udtalt og hurtig beroligende effekt fastslået, såvel som en stærk antipsykotisk effekt, observeret hos personer med skizofreni og resistens over for behandling med andre neuroleptika.

Der observeres effekt af lægemidlet, og der ses relativt produktive manifestationer af skizofreni, kognitive forstyrrelser og tegn på tab. Der er fundet en direkte sammenhæng mellem den positive dynamik og varigheden af brugen af Leponex. Når dette lægemiddel introduceres, falder antallet af selvmordsforsøg syv gange sammenlignet med personer, der bruger standard neuroleptika.

Der observeres en ekstremt lav forekomst af bivirkninger (ekstrapyramidale lidelser, Parkinson-lignende symptomer og akatisi) sammen med en svag effekt på prolaktinniveauer (dette minimerer sandsynligheden for at udvikle amenoré, impotens, gynækomasti eller galaktoré) sammenlignet med administration af konventionelle neuroleptika.

Brugen af Leponex kan dog fremkalde intens granulocytopeni eller agranulocytose, der udvikler sig i henholdsvis 3% og 0,7% af alle tilfælde. I betragtning af sværhedsgraden af disse sygdomme kan medicinen kun ordineres, hvis der diagnosticeres resistens eller overfølsomhed over for konventionelle neuroleptika.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Leponex har en intensiv absorption - 90-95% ved oral indtagelse, uanset fødeindtagelse.

Clozapin, som er lægemidlets aktive bestanddel, metaboliseres næsten fuldstændigt efter den første intrahepatiske passage. Af de dannede metaboliske komponenter har kun én en medicinsk virkning (desmethylderivat). Det virker på samme måde som clozapin, men intensiteten og varigheden af dets aktivitet er meget lavere.

Lægemidlets biotilgængelighed er 50-60 %. Det tager 0,4-4,2 timer at opnå intraplasmatiske Cmax-værdier (gennemsnitsværdien er 2,1 timer).

Vd-værdierne er 1,6 l/kg. Intraplasmisk syntese med protein er 95%.

Eliminationsprocesserne foregår i 2 faser. Halveringstiden for den terminale fase varierer i området 6-26 timer med en gennemsnitlig værdi på 12 timer. Efter en enkelt dosis på 75 mg er den gennemsnitlige halveringstid for den terminale fase 7,9 timer og stiger til 14,2 timer ved 7 dages brug af 75 mg pr. dag. AUC-niveauet afhænger af lægemidlets portionsstørrelser.

Udskillelse sker hovedsageligt i form af metaboliske elementer gennem nyre- og tarmsekretion (henholdsvis 50 % og 30 %). Kun spor af det aktive element findes i afføring med urin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen kan kun anvendes efter lægens recept.

Da lægemidlet kan forårsage agranulocytose, ordinerer lægen det til personer med skizofreni under følgende betingelser:

• personer, der ikke reagerer godt på konventionelle neuroleptika, eller som har overfølsomhed over for sådanne lægemidler;
• personer, der tidligere har fået foretaget test af hvide blodlegemer, og som har fået testet deres hvide blodlegemer, og som har en normal værdi (hvide blodlegemer og antal hvide blodlegemer).
• personer, der ikke har problemer med regelmæssig overvågning af antallet af neutrofiler med leukocytter i blodet (én gang om ugen i de første 4 måneder af behandlingen, og derefter én gang om måneden, og yderligere 1 måned efter ophør med brugen af Leponex).

En læge skal være meget forsigtig, når den ordinerer et lægemiddel, først studere patientens sygehistorie og blodprøvedata, og også finde ud af, hvilke lægemidler patienten bruger systematisk.

Patienten skal informeres om behovet for regelmæssigt at besøge lægen til konsultationer og følge alle dennes anbefalinger. Det er bydende nødvendigt at informere lægen om eventuelle ændringer i velbefindendet, især hvis der opstår symptomer på infektion eller influenzalignende manifestationer (ondt i halsen, hypertermi osv.), da de kan være tegn på neutropeni.

Doseringsregimet vælges individuelt, startende med introduktion af lave doser af lægemidlet (12,5 mg en gang dagligt) og derefter bestemmelse af den minimale effektive dosis.

Ved systematisk indtagelse af lægemidler, der fører til klinisk signifikante interaktioner med clozapin (SSRI'er eller benzodiazepiner osv.), er det nødvendigt at vælge et behandlingsprogram, der tager højde for disse data, og om nødvendigt at ændre den anbefalede dosis i overensstemmelse hermed.

Doseringsregimer for medicin.

Indledende portioner.

På den første dag administreres 12,5 mg 1-2 gange dagligt; på den anden dag 25-50 mg 1-2 gange dagligt. Senere, hvis der ikke observeres negative symptomer, øges den daglige dosis gradvist med 25-50 mg, således at der efter 2-3 ugers behandling opnås en dosis svarende til 0,3 g.

Hvis lægen beslutter, at en efterfølgende dosisøgning er nødvendig, er det nødvendigt at gøre dette mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 gange om ugen (men 1 gang hver 7. dag anbefales).

Medicinsk dosering.

Den nødvendige antipsykotiske effekt observeres hos de fleste mennesker med skizofreni ved indtagelse af 0,3-0,45 g pr. dag (portionen er opdelt i flere doser (ujævnheder i portionerne er mulige), den største mængde af lægemidlet ordineres om aftenen). Under hensyntagen til patientens personlige karakteristika samt sygdomsforløbet kan den minimale effektive portion svinge i området 0,2-0,6 g pr. dag.

Intensiteten og effektiviteten af den udviklende medicinske indflydelse vurderes personligt af den behandlende læge.

Maksimale portionsstørrelser.

Personlig respons på igangværende behandling kan kræve efterfølgende stigninger i den daglige dosis (over 0,6 g), men den må ikke være mere end 0,9 g.

Det er nødvendigt at tage højde for, at intensiteten af negative symptomer er direkte proportional med stigningen i lægemidlets dosis. Det er nødvendigt at overvåge patientens tilstand meget nøje umiddelbart efter overskridelse af den daglige dosis på 0,45 g, hvilket kan øge sværhedsgraden af negative symptomer (kramper osv.).

Vedligeholdelsesdele.

Efter at den maksimale medicinske aktivitet er nået, skiftes der ofte til vedligeholdelsesdoser. Dosis bør også reduceres gradvist. Vedligeholdelseskuren bør vare mindst 6 måneder. Efter at have etableret en sådan dosis, som er mindre end 0,2 g pr. dag, kan Leponex tages 1 gang om aftenen.

Seponering af medicin.

Når lægen planlægger at stoppe med at tage medicinen, er det nødvendigt gradvist at reducere portionerne til et minimum (over 7-14 dage for at mindske sandsynligheden for abstinenssymptomer).

Hvis der er behov for hurtig seponering af lægemidlet (hvis leukopeni opdages), er det nødvendigt at styrke den medicinske overvågning af patienten, da der er mulighed for forværring af psykotiske symptomer og udvikling af abstinenssymptomer (med kvalme, tynd afføring, opkastning og svær hovedpine) på grund af ophør af lægemidlets antikolinerge virkning.

Administration af medicin efter et interval.

Hvis medicinen har været glemt i mere end 2 dage, genoptages den med en dosis på 12,5 mg, 1-2 gange dagligt. På 2. dagen, hvis der ikke er overfølsomhed, kan dosis øges mere intensivt (indtil en terapeutisk dosis er opnået) end under den indledende behandling.

Hvis patienten oplever alvorlig respiratorisk og hjertedysfunktion i løbet af den første behandlingscyklus, øges dosis endnu langsommere og med ekstrem forsigtighed, når lægemidlet anvendes igen.

Doseringsregime for lægemidlet i tilfælde af skift til det fra neuroleptika.

Det er tilladt at begynde at bruge Leponex efter mindst 7 dage efter ophør med at tage neuroleptika. Hvis der er behov for akut administration af medicinen, skal der være gået mindst 24 timer siden sidste brug af neuroleptika. Dosering vælges i henhold til de ovenfor beskrevne skemaer.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med andre neuroleptika.

Brug hos ældre.

For denne patientgruppe bør den initiale daglige dosis være maksimalt 12,5 mg, taget én gang dagligt. Senere øges dosis meget langsomt til det terapeutiske niveau - maksimalt 25 mg pr. dag.

Det skal også tages i betragtning, at Leponex' medicinske virkning og sikkerhed i behandlingen af skizofreni hos ældre ikke er tilstrækkeligt undersøgt.

Under testningen blev der fundet en øget sværhedsgrad af negative symptomer sammenlignet med yngre patienter (takykardi, ortostatisk kollaps osv.). Derudover er en øget hyppighed af udvikling af antikolinerge tegn på lægemidler (forstoppelse, urininkontinens osv.) hos ældre personer mulig.

[ 16 ]

Brug Leponexa under graviditet

Under prækliniske forsøg blev der ikke observeret nogen patologiske virkninger af lægemidlet på fosteret, ligesom der ikke var reproduktionsforstyrrelser hos kvinder. I betragtning af det lille antal undersøgelser relateret til lægemidlets sikkerhed hos gravide kvinder, er det dog kun tilladt at ordinere det i den angivne periode med strenge indikationer og en medicinsk vurdering af mulige konsekvenser.

Derudover blev det under prækliniske forsøg opdaget, at lægemidlet kunne udskilles i modermælk, og derfor kan amning og indtagelse af lægemidlet ikke kombineres.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for lægemidlets komponenter;
• etableret agranulocytose eller granulocytopeni af idiosynkratisk eller toksisk oprindelse (med undtagelse af de angivne sygdomme, der udviklede sig på grund af brugen af kemoterapeutiske midler);
• tilstedeværelsen af knoglemarvsdysfunktion;
• etableret epilepsi, der ikke kan behandles;
• psykoser forbundet med misbrug af alkoholholdige drikkevarer eller andre giftige stoffer, samt komatøse tilstande og lægemiddelforgiftning;
• vaskulært kollaps eller alvorlig opbremsning af centralnervesystemet i forskellige former;
• tilstedeværelsen af alvorlige nefro- eller kardiologiske lidelser (for eksempel myokarditis);
• diagnosticerede intensive hepatopatologier af forskellig oprindelse, hvor der observeres appetitløshed, kvalme og gulsot.

[ 12 ], [ 13 ]

Bivirkninger Leponexa

Bivirkninger omfatter:

• Skade på den hæmatopoietiske funktion: en signifikant stigning i sandsynligheden for at udvikle granulocytopeni eller agranulocytose. Oftest forekommer de (ca. 85% af tilfældene) i løbet af de første 4 måneder af behandlingen. På grund af agranulocytose kan sepsis med efterfølgende død udvikle sig, derfor er det nødvendigt at overvåge leukocyttallet sammen med leukocytformlen før brug af lægemidlet og under behandlingen. Hvis en sådan sygdom udvikler sig, seponeres lægemidlet straks. Eosinofili eller leukocytose kan udvikle sig (observeres oftest i de første uger af kuren). Trombocytopeni kan forekomme;
• CNS-forstyrrelser: alvorlig døsighed eller træthed, svimmelhed med en stærk beroligende effekt, hovedpine og ændringer i EKG-aflæsninger. Myokloniske tegn eller generaliserede anfald kan forekomme, hvis sværhedsgrad afhænger af dosis. Risikoen for disse lidelser øges betydeligt i tilfælde af en kraftig og hurtig stigning i lægemidlets dosis og i tilfælde af epilepsi hos patienten. Efter forekomsten af sådanne symptomer er det nødvendigt straks at reducere dosis af Leponex og ordinere (om nødvendigt) antikonvulsiva (undtagen carbamazepin, da det undertrykker knoglemarven). Øget angst, delirium, bevidsthedsforstyrrelser, muskelsvaghed, nervøs ophidselse, tremor, ekstrapyramidale lidelser (de udtrykkes svagere end i tilfælde af konventionelle neuroleptika) og akatisi er også mulige. Ved kombination af lægemidler med lithiummidler opstår CNS;
• problemer forbundet med det autonome nervesystem: hyposekretion, der påvirker spytkirtlerne, eller hypersalivation, hyperhidrose, synsforstyrrelser og forstyrrelser forbundet med det termoregulerende center;
• Lidelser i det kardiovaskulære system: intens ortostatisk kollaps eller takykardi, som kan føre til bevidsthedstab (observeres i de første uger af behandlingen), forhøjet blodtryk, alvorligt vaskulært kollaps, ændringer i EKG-data og tromboembolisme. Derudover kan myokarditis, perikarditis eller hjertebanken udvikle sig, hvilket kan forårsage død. Det er nødvendigt at overvåge patientens tilstand nøje, og hvis der opstår tegn på myokarditis (med efterfølgende diagnose af sygdommen), skal medicinen seponeres;
• luftvejsforstyrrelser: undertrykkelse af respirationscentret (kan føre til fuldstændigt stop af respirationsprocesser), som kan ledsages af vaskulært kollaps. Aspiration af maveindhold kan observeres (mad i maven eller mavesaft trænger ind i luftvejene), hvilket ses i øget risiko hos personer med dysfagi eller ved indtagelse af store doser lægemidler;
• Læsioner, der påvirker fordøjelsen og mave-tarmkanalen: kvalme, forstoppelse, tarmobstruktion og opkastning. Derudover observeres leverbetændelse, midlertidig stigning i aktiviteten af intrahepatiske enzymer, aktiv fase af bugspytkirtelbetændelse, intrahepatisk kolestase (lægemidlet bør seponeres) og hypertrofi, der påvirker ørespytkirtlerne;
• lidelser forbundet med det urogenitale system: urinretention eller ufrivillig udvikling af denne proces, såvel som priapisme. En aktiv fase af tubulointerstitiel nefritis kan observeres;
• Andre symptomer omfatter vægtøgning, epidermale udslæt, godartet hypertermi (normalt i løbet af de første uger af behandlingen) og alvorlig hyperglykæmi, der fører til ketoacidose.

Der er diagnosticeret uforklarlige dødsfald hos psykiatriske patienter med intolerance over for terapi, samt i forbindelse med indtagelse af medicin eller andre antipsykotika.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Denne medicin bør doseres med ekstrem forsigtighed, da der i tilfælde af forgiftning forekommer død i 12 ud af 100 tilfælde. Konsekvenserne af forgiftning er personlige og afhænger ikke af portionsstørrelsen.

Når Leponex anvendes én gang i en dosis på over 2 g, forårsager det ofte død som følge af udvikling af en aspirationstype lungebetændelse eller hjertestop. Men der er også rapporter om bedring hos personer, der brugte lægemidlet i en dosis på over 10 g.

Derudover er der information om udviklingen af en livstruende komatøs tilstand (undertiden med dødelig udgang) hos personer, der tog 0,4 g af stoffet én gang (en øget risiko for en så intens effekt af lægemidlet på kroppen observeres hos voksne, der bruger det for første gang).

Indførelsen af 0,05-0,2 g af lægemidlet i pædiatri fører til udvikling af en stærk beroligende effekt med udvikling af koma (men døden forekommer ikke).

I tilfælde af overdosis af lægemidlet observeres følgende symptomer: sløvhed, nedsat bevidsthed, alvorlig døsighed, synsforstyrrelser, koma, reflekstab, øget følelsesmæssig ophidselse og ekstrapyramidale lidelser. Derudover observeres delirium, takykardi, hyperrefleksi, mydriasis, synsforstyrrelser, hypersalivation, kramper, kollaps, hjerterytmeforstyrrelser, temperaturændringer, blodtryksfald, vejrtrækningsproblemer (indtil ophør) og aspirationspneumoni.

Hvis sådanne symptomer opstår, skal du følge disse instruktioner:

• Hvis der er gået mindre end 6 timer siden lægemidlet blev taget, skal der udføres maveskylning, og patienten skal gives adsorbenter;
• Peritonealdialyse eller hæmodialyse bør ikke udføres, da der ikke findes information om effektiviteten af sådanne procedurer i tilfælde af forgiftning med Leponex;
• udføre passende symptomatiske procedurer, mens du konstant overvåger åndedrætssystemets og det kardiovaskulære systems funktion, samt syre-basebalancen (ved lavt blodtryk er brug af adrenalin forbudt);
• Overvåg patientens kliniske tilstand i mindst 5 dage, da der er mulighed for forsinket udvikling af forgiftningssymptomer.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemiddelinteraktioner.

Administration sammen med lægemidler, der forårsager alvorlig knoglemarvsdysfunktion, kan forårsage additiv toksicitet for knoglemarvsfunktionen, hvorfor disse lægemidler ikke bør kombineres.

Lægemidlet forstærker den terapeutiske virkning af MAO-hæmmere, benzodiazepiner, ethylalkohol med antihistaminer og systemiske anæstetika.

Administration i kombination med psykotrope stoffer (eller brug af Leponex efter brug af psykotrope stoffer) er forbudt eller udføres med ekstrem forsigtighed, da en sådan kombination kan forårsage kollaps med sandsynlighed for udvikling af alvorlig (eller fuldstændig) undertrykkelse af hjerte- og respirationsaktivitet.

Administration sammen med antihypertensive og antikolinerge lægemidler, samt midler, der hæmmer aktiviteten i åndedrætssystemet, forårsager gensidig potensering af den terapeutiske effekt.

Ved kombination med lithiumsubstanser og medicin, der påvirker centralnervesystemet, bemærkes en øget risiko for udvikling af malignt neurotransmitterende syndrom (NMS).

Lægemidlet svækker den hypotensive effekt af α-adrenomimetika og noradrenalin.

Kombination med adrenalin fører til blokering af stoffets vasokonstriktoriske effekt.

Brug sammen med valproinsyre kan forårsage intense epileptiske anfald (selv hos personer uden denne diagnose), og derudover en akut psykisk lidelse, hvor der observeres alvorlige ændringer i bevidsthed og syn (delirium).

Interaktion i henhold til farmakokinetiske egenskaber.

Stoffer, der inducerer eller hæmmer virkningen af hæmoprotein P450-isoenzymer, kan føre til ændringer i aktiviteten af lægemiddelmetabolismeprocesser.

Midler, der inducerer aktiviteten af hæmoprotein P450-enzymer, kan reducere plasmaniveauerne af lægemidlet.

Elementer, der hæmmer virkningen af hæmoprotein P450-enzymer, fører til hyperkoncentration af lægemidlet i blodet.

I tilfælde af et kraftigt fald i nikotinniveauet i patientens krop (for eksempel på grund af pludselig rygestop) udvikles serumhyperkoncentrationen af lægemidlet, hvilket fører til en stigning i dets negative indvirkning på kroppen.

Når det anvendes sammen med erythromycin, cimetidin eller fluvoxamin, bemærkes ændringer i lægemidlets metaboliske processer.

Brug sammen med stoffer, der hæmmer proteaseaktivitet, samt med svampedræbende midler, kan øge lægemidlets plasmaværdier og derved øge dets toksicitet.

Paroxetin, fluoxetin og koffein sammen med sertralin øger blodniveauet af Leponex signifikant.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opbevaringsforhold

Leponex skal opbevares tørt og mørkt ved en temperatur på højst 30 °C.

[ 27 ]

Holdbarhed

Leponex må anvendes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for det farmaceutiske produkt.

Ansøgning til børn

Der er ikke udført passende test vedrørende medicinsk effekt og sikkerhed i pædiatri.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Adagio, Nantarid, Zolafren og Azaleptin med Olan, og derudover Azaleptol, Parnasan med Azapin, Clozapin og Seroquel med Hedonin. På listen er også Zyprexa, Olanzapin, Quetiron med Egolanza og Ketilept med Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]