Lenuxin

Lenuxin indeholder komponenten escitalopram, som er et antidepressivt middel fra SSRI-undergruppen og har en høj affinitet for det primære syntesested.

Derudover syntetiseres escitalopram med den allosteriske region af transportproteinsyntesen, hvis affinitet er 1000 gange lavere. Samtidig forstærker den allosteriske modulering af dette protein syntesen af escitalopram inden for den primære bindingszone, hvorved der sker en mere fuldstændig opbremsning af processerne for omvendt serotoninoptagelse.

[ 1 ]

Indikationer Lenuxina

Det anvendes i tilfælde af depressive episoder af enhver intensitet, såvel som i tilfælde af OCD eller panikangst, med eller uden agorafobi.

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i tabletter - 14 stykker i en celleplade (1 eller 2 plader i en æske) eller 14 eller 28 stykker i en flaske.

Farmakodynamik

Escitalopram har en ekstremt svag evne til at syntetisere med nogle ender (eller har det slet ikke): 5-HT1A- og 5-HT2-ender af serotonin, D1- og D2-ender af dopamin, α1- med α2- og β-adrenerge receptorer; H1-ender af histamin-, opioid- eller benzodiazepin-ender og m-kolinerge receptorer.

Farmakokinetik

Absorption.

Absorptionen er næsten fuldstændig og er ikke bundet til fødeindtagelse. Den gennemsnitlige tid til at nå plasma Cmax er 4 timer ved gentagen brug. Elementets absolutte biotilgængelighed er cirka 80%.

Distributionsprocesser.

De tilsyneladende Vd (Vd,β/F)-værdier efter oral administration ligger i området 12-26 L/kg. Syntesen af escitalopram og dets vigtigste metaboliske elementer med intraplasmisk protein er mindre end 80%. Escitaloprams farmakokinetik har en lineær struktur. Css-værdier observeres efter cirka 7 dage. Det gennemsnitlige Css-niveau er 50 nmol/L (i området 20-125 nmol/L) og observeres ved en daglig dosis på 10 mg.

Udvekslingsprocesser.

Escitalopram metaboliseres intrahepatisk og danner demethylerede og 2-demethylerede metaboliske enheder (som begge har medicinsk aktivitet). Nitrogen kan oxideres og danne den metaboliske komponent N-oxid.

Det uændrede element og dets metabolitter udskilles delvist som glucuronider. Ved gentagen administration er det gennemsnitlige niveau af demethyl- og 2-demethylmetabolitter ofte lig med henholdsvis 28-31 % og mindre end 5 % af escitalopramniveauet.

Den aktive komponent biotransformeres til et demethyleret metabolisk stof, hovedsageligt med deltagelse af isoenzymet CYP2C19; isoenzymer CYP3A4 med CYP2D6 kan også deltage i denne proces.

Udskillelse.

Halveringstiden efter gentagen administration af lægemidlet er cirka 30 timer. Clearance-hastigheden efter oral administration er cirka 0,6 l/minut. Escitaloprams vigtigste metaboliske komponenter har en længere halveringstid.

Escitalopram udskilles sammen med dets metaboliske komponenter via leveren (metabolisk proces) og nyrerne; det udskilles hovedsageligt via nyrerne i form af metaboliske komponenter.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, én gang dagligt, uanset fødeindtag.

Episoder med udvikling af depression.

Ofte anvendes 10 mg af stoffet pr. dag, 1 gang. Under hensyntagen til patientens personlige reaktion kan dosis øges til den maksimale daglige dosis på 20 mg.

Den antidepressive effekt udvikler sig ofte efter 0,5-1 måned fra behandlingsstart. Efter eliminering af tegn på depression bør behandlingen fortsættes i mindst yderligere seks måneder - for at konsolidere det opnåede resultat.

Panikangst, med eller uden agorafobi.

I løbet af den første uge af behandlingen bør der tages 5 mg af lægemidlet dagligt; derefter øges dosis til 10 mg. Den daglige dosis kan øges til det maksimalt tilladte (20 mg) under hensyntagen til personens individuelle reaktion.

Det tager cirka 3 måneder at opnå maksimal medicinsk effekt. Hele behandlingsforløbet varer flere måneder.

Behandling af OCD.

Den sædvanlige dosis er 10 mg dagligt. Den kan øges til en maksimal daglig dosis på 20 mg (afhængigt af patientens personlige respons).

Da OCD er kronisk, bør behandlingscyklussen være lang (mindst seks måneder) – for fuldstændigt at eliminere alle tegn på sygdommen. For at forhindre tilbagefald bør behandlingen vare i mindst 12 måneder.

Ældre (over 65 år) bør tage halvdelen af standarddosis – 5 mg dagligt. Den maksimalt tilladte daglige dosis for denne patientkategori er 10 mg.

I tilfælde af leversvigt bør der anvendes 5 mg dagligt i de første 14 dage af behandlingen. Dosis kan øges til 10 mg under hensyntagen til patientens personlige reaktion.

Ved reduceret aktivitet af CYP2C19-isoenzymet bør 5 mg af lægemidlet administreres dagligt i løbet af de første 14 dage af behandlingen, og derefter kan dosis øges til 10 mg under hensyntagen til patientens tolerance over for lægemidlet.

Behandlingen bør seponeres ved gradvist at reducere dosis over 7-14 dage. Dette er nødvendigt for at forhindre udvikling af abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Brug Lenuxina under graviditet

Graviditet.

Der er begrænset information om brugen af escitalopram under graviditet. Præklinisk testning af lægemidlet har vist, at det har reproduktionstoksicitet.

Medicinen anvendes i den angivne periode kun under strenge indikationer og efter en grundig vurdering af alle risici og fordele ved brugen.

Ved brug af escitalopram i slutningen af graviditeten (især i 3. trimester) bør barnets tilstand overvåges nøje efter fødslen. Hvis lægemidlet gives før fødslen eller seponeres kort før fødslen, kan barnet opleve tegn på abstinenssyndrom.

Hvis SSRI'er/SNRI'er gives til en kvinde sent i graviditeten, kan spædbarnet opleve følgende bivirkninger: cyanose, anfaldsforstyrrelser, respirationsdepression, opkastning, apnø, pludselige temperaturændringer og hypoglykæmi. Derudover kan der forekomme problemer med amning, hyperrefleksi, sløvhed, hypertonicitet, døsighed, muskelhypotoni, tremor, samt søvnproblemer, øget neurorefleksophidselse, uophørlig gråd og irritabilitet. Disse manifestationer kan udvikle sig på grund af abstinenssyndrom eller serotonerg påvirkning. Normalt opstår sådanne komplikationer inden for 24 timer efter fødslen.

Epidemiologiske studier tyder på, at brug af SSRI'er under graviditet (især i de senere stadier) kan øge risikoen for at udvikle vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte.

Amningsperiode.

Det menes, at escitalopram udskilles i modermælk, hvorfor amning er forbudt under brug.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med escitalopram og andre komponenter i lægemidlet;
• historie med forlængelse af QT-intervallet (inklusive medfødt forlænget QT-syndrom);
• samtidig brug med irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere, såvel som med reversible MAO-hæmmere, MAO-A (såsom moclobemid) eller ikke-selektive reversible MAO-hæmmere (linezolid);
• kombination med medicin, der kan forlænge QT-intervallet (for eksempel antiarytmiske lægemidler i kategori IA og III, makrolider og tricykliske midler);
• administration sammen med pimozid;
• glukose-galaktosemalabsorption, hypolaktase og laktasemangel.

Forsigtighed er påkrævet ved brug i tilfælde af følgende lidelser:

• alvorlig nyresvigt (kreatininclearance under 30 ml pr. minut);
• mani eller hypomani;
• epilepsi, der ikke kan kontrolleres med medicin;
• adfærd med en udtalt tendens til selvmord;
• diabetes mellitus;
• udførelse af ECT-procedurer;
• ældre mennesker (over 65 år);
• tendens til at udvikle blødning;
• levercirrose;
• kombineret brug med stoffer, der reducerer krampetærsklen, MAO-B-hæmmere (herunder selegilin), lithium, serotonerge lægemidler, medicin, der indeholder perikon, samt tryptofan, midler, der påvirker blodkoagulation, oralt indgivne antikoagulantia, lægemidler, der fremkalder hyponatriæmi, samt med ethylalkohol og lægemidler, hvis metabolisme sker med deltagelse af isoenzymet CYP2C19.

Bivirkninger Lenuxina

Bivirkninger udvikler sig ofte i løbet af den 1. eller 2. uge af behandlingen, hvorefter deres intensitet og hyppighed aftager. Blandt bivirkningerne er:

• skade på det hæmatopoietiske system: trombocytopeni kan udvikle sig;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer forekommer lejlighedsvis;
• problemer med det endokrine system: et fald i udskillelsen af ADH kan observeres;
• Metaboliske forstyrrelser: vægtøgning og øget eller nedsat appetit forekommer ofte. Nogle gange falder patientens vægt. Anoreksi eller hyponatriæmi kan udvikle sig;
• Psykiatriske problemer: angst, anorgasmi (kvinder), mærkelige drømme, rastløshed og nedsat libido er almindelige. Nervøsitet, forvirring, agitation, bruksisme og panikanfald kan lejlighedsvis forekomme. Hallucinationer, aggression eller depersonalisering kan forekomme. Selvmordstanker og -adfærd, såvel som mani, kan udvikle sig. Selvmordstanker og -adfærd er blevet rapporteret i forbindelse med escitalopram og umiddelbart efter seponering. Seponering af SSRI/SNRI-medicin (især hvis det tages for pludseligt) forårsager ofte abstinenssymptomer. Disse omfatter primært sensoriske forstyrrelser (aktuel fornemmelse eller paræstesi), svimmelhed, søvnproblemer (intense drømme eller søvnløshed), angst eller agitation, tremor, hyperhidrose, opkastning eller kvalme, samt hovedpine, forvirring, hjertebanken, synsforstyrrelser, diarré, irritabilitet og følelsesmæssig ustabilitet. Disse symptomer er normalt milde eller moderate i intensitet og forsvinder hurtigt. Hos nogle mennesker kan de dog være mere alvorlige eller vare længere. Derfor bør medicinen seponeres ved gradvist at reducere dosis;
• Forstyrrelser forbundet med nervesystemets funktion: hovedsageligt hovedpine forekommer. Døsighed eller søvnløshed, paræstesi, svimmelhed og tremor er også ret almindelige. Nogle gange observeres søvn- eller smagsforstyrrelser og besvimelse. Sjældent udvikles serotoninforgiftning. Krampeforstyrrelser, bevægelsesforstyrrelser, dyskinesi, akatisi eller psykomotorisk agitation kan forekomme;
• synsforstyrrelser: nogle gange observeres problemer med synet eller mydriasis;
• læsioner, der påvirker labyrinten og høresystemet: tinnitus optræder undertiden;
• Problemer i det kardiovaskulære system: takykardi observeres undertiden. Bradykardi udvikles sjældent. Ortostatisk kollaps eller forlængelse af QT-intervallet på EKG er mulig. Ændringer i QT-intervallets værdier observeres normalt hos personer, der har en historie med kardiovaskulære sygdomme;
• respirationsdysfunktion: gaben eller bihulebetændelse forekommer ofte. Nogle gange forekommer næseblod;
• Fordøjelsesforstyrrelser: kvalme forekommer normalt. Tørhed i mundslimhinden, diarré, forstoppelse eller opkastning er ret almindeligt. Nogle gange udvikles blødning i mave-tarmkanalen (også rektal);
• læsioner, der påvirker galdevejene og leveren: mulige ændringer i funktionelle intrahepatiske indikatorer eller udvikling af hepatitis;
• Infektioner i det subkutane lag og epidermis: hyperhidrose observeres ofte. Alopeci, kløe, urticaria eller udslæt observeres undertiden. Quinckes ødem eller ekkymose kan forekomme;
• Lidelser i bevægeapparatet: muskelsmerter eller ledsmerter forekommer ofte. Hos personer over 50 år øger brugen af tricykliske antidepressiva og SSRI'er sandsynligheden for knoglebrud;
• Lidelser i mælkekirtlerne og reproduktionssystemet: impotens eller ejakulationsforstyrrelser forekommer ofte. Nogle gange observeres menoragi eller metroragi. Priapisme eller galaktoré kan udvikle sig;
• problemer forbundet med vandladning: mulig forsinkelse i vandladningen;
• Systemiske symptomer: hypertermi eller svaghed ses ofte. Nogle gange opstår hævelse.

[ 2 ]

Overdosis

Der er begrænset information om escitalopramforgiftning. Overdosissymptomer er ofte enten fraværende eller milde. Administration af 0,4-0,8 g af lægemidlet under monoterapi forårsagede ikke klinisk signifikant forgiftning.

Manifestationer er normalt forbundet med funktionen af centralnervesystemet (lige fra tremor og svimmelhed med agitation til anfald, serotoninforgiftning og koma), mave-tarmkanalen (opkastning eller kvalme), det kardiovaskulære system (takykardi, arytmi, nedsat blodtryk og forlængelse af QT-intervallet) og saltforstyrrelser (hyponatriæmi eller β-kaliæmi).

Lenuxin har ingen modgift. Symptomatiske og støttende foranstaltninger er nødvendige. Det er nødvendigt at sikre fri passage af luftvejene, samt lungeventilation og iltning. Derudover anvendes maveskylning og aktivt kul. Maven skal skylles så hurtigt som muligt efter forgiftning. Det er også nødvendigt at overvåge hjertefunktionen og andre vitale systemers arbejde.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemiddelinteraktioner.

Irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere.

Der findes data om forekomsten af alvorlige negative symptomer ved kombination af SSRI'er og irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere, samt ved påbegyndelse af behandling med MAO-hæmmere hos personer, der for nylig er stoppet med at bruge SSRI'er. Nogle gange har patienter bemærket forekomst af serotoninforgiftning.

Escitalopram bør ikke anvendes sammen med irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere. Den første kan påbegyndes 2 uger efter seponering af den anden. Derudover skal der gå mindst 7 dage fra seponering af escitalopram, før brug af MAO-hæmmere påbegyndes.

Selektive reversible MAO-A-hæmmere (stoffet moclobemid).

På grund af den høje sandsynlighed for serotoninforgiftning er kombineret brug af Lenuxin med moclobemid forbudt. Hvis der er et klinisk behov for at anvende en sådan kombination, bør behandlingen påbegyndes med de mindst tilladte doser, og samtidig bør patientens tilstand overvåges konstant.

Escitalopram kan administreres mindst 1 dag efter ophør med moclobemidbehandling.

Ikke-selektiv reversibel MAO-hæmmer (linezolid).

Linezolid bør ikke anvendes til patienter, der tager escitalopram. Hvis der er et stærkt behov for at bruge denne kombination, bør minimumsdosis anvendes, og patienten bør overvåges nøje.

Irreversibel MAO-B-hæmmer (stoffet selegilin).

For at forebygge muligheden for serotoninforgiftning bør Lenuxin kombineres med MAO-B selegilin med forsigtighed.

Medicin, der forlænger QT-intervallet.

Farmakokinetiske og dynamiske tests af lægemidlet i kombination med andre stoffer, der forlænger QT-intervallet, er ikke udført. En additiv effekt kan forventes ved administration af en sådan kombination af lægemidler. Af denne grund administreres lægemidlet ikke sammen med tricykliske antiarytmika, klasse IA og klasse 3 antiarytmika, visse antihistaminer (mizolastin eller astemizol), neuroleptika (f.eks. phenothiazinderivater, haloperidol eller pimozid) samt med visse antimikrobielle lægemidler (herunder pentamidin, sparfloxacin, erythromycin til intravenøs injektion, samt moxifloxacin og antimalariamidler, især halofantrin).

Serotonerge lægemidler.

Samtidig administration med lægemidler som sumatriptan eller andre triptaner, såvel som tramadol, kan forårsage serotoninforgiftning.

Medicin, der sænker anfaldstærsklen.

SSRI'er er i stand til at reducere anfaldstærsklen, så det er nødvendigt at kombinere lægemidlet omhyggeligt med andre stoffer, der har en lignende effekt (med thioxanthen, tramadol, tricykliske midler, mefloquin og også med neuroleptika (phenothiazinderivater), bupropion eller butyrophenon).

Tryptofan og lithiumstoffer.

Kombineret brug af lægemidlet med tryptofan eller lithium fører til en forstærkning af Lenuxins aktivitet.

Almindelig perikon (Hypericum perforatum).

Kombinationen af lægemidlet med perikonstoffer kan fremkalde en stigning i antallet af negative symptomer.

Antikoagulantia og andre lægemidler, der påvirker blodets koagulationsevne.

Kombinationen af lægemidlet med oralt indgivne antikoagulantia og andre elementer, der ændrer blodkoagulationsevnen (blandt disse er de fleste tricykliske midler, atypiske neuroleptika og phenothiazinderivater, NSAID'er med aspirin, dipyridamol og ticlopidin) kan føre til forstyrrelser i denne proces.

Med sådanne kombinationer er det nødvendigt konstant at overvåge blodkoagulationen i perioden med påbegyndelse eller afslutning af behandling med escitalopram. Kombination med NSAID'er kan øge blødningshyppigheden.

Lægemidler, der forårsager hypomagnesæmi eller β-kaliæmi.

Det er nødvendigt at kombinere Lenuxin omhyggeligt med de ovennævnte stoffer, fordi sådanne lidelser øger sandsynligheden for ondartede arytmier.

Ethanol.

Selvom escitalopram ikke interagerer med ethylalkohol, som det er tilfældet med andre psykotrope lægemidler, bør lægemidlet ikke kombineres med alkoholholdige drikkevarer.

Farmakokinetisk aktivitet.

Effekten af andre lægemidler på lægemidlets farmakokinetiske egenskaber.

Escitaloprams metaboliske processer udføres hovedsageligt af isoenzymet CYP2C19. Isoenzymerne CYP3A4 og CYP2D6 er mindre aktive i disse processer. Metabolismen af det vigtigste metaboliske element (demethyleret escitalopram) katalyseres tilsyneladende delvist af isoenzymet CYP2D6.

Administration af lægemidlet sammen med esomeprazol (hæmmer aktiviteten af CYP2C19-isoenzymet) forårsager en moderat (ca. 50%) stigning i plasmaværdierne af førstnævnte.

Brug i kombination med cimetidin (forsinker virkningen af CYP2D6-isoenzymer med CYP3A4, såvel som CYP1A2) i en dosis på 0,4 g 2 gange dagligt forårsager en stigning i plasmaniveauet af escitalopram (med ca. 70%).

Derfor er det nødvendigt at kombinere de maksimalt tilladte doser af Lenuxin og midler, der hæmmer virkningen af CYP2C19-isoenzymet (f.eks. fluoxetin, ticlopidin og omeprazol med fluvoxamin, samt esomeprazol og lansoprazol), samt cimetidin, meget omhyggeligt. Administration af lægemidlet sammen med de ovenfor beskrevne stoffer kan kræve en reduktion af escitalopramdosis efter vurdering af det kliniske billede.

Escitaloprams effekt på andre lægemidlers farmakokinetiske parametre.

Escitalopram hæmmer virkningen af isoenzymet CYP2D6. Det er nødvendigt at kombinere det meget forsigtigt med lægemidler, hvis metaboliske processer udføres med deltagelse af dette isoenzym, og hvis lægemiddelindeks er meget lavt. Blandt dem er propafenon med flecainid og metoprolol (anvendes ved hjertesvigt).

Kombiner også forsigtigt med lægemidler, hvis metabolisme hovedsageligt sker ved hjælp af isoenzymet CYP2D6, og som påvirker centralnervesystemets funktion. Blandt disse er neuroleptika (thioridazin, risperidon og haloperidol) og antidepressiva (clomipramin og desipramin med nortriptylin). Ved sådanne kombinationer kan det være nødvendigt at ændre dosis.

Introduktion af Lenuxin sammen med metoprolol eller desipramin forårsager en dobbelt stigning i sidstnævntes niveauer.

Escitalopram kan en smule forsinke virkningen af isoenzymet CYP2C19. Af denne grund bør det kombineres med forsigtighed med stoffer, hvis metaboliske processer er forbundet med CYP2C19-komponenten.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Lenuxin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer for hætteglas er ikke over 30°C, og for celleplader – ikke over 25°C.

Holdbarhed

Lenuxin kan anvendes inden for en periode på 24 måneder fra lægemidlets salgsdato.

Ansøgning til børn

Lenuxin bør ikke ordineres til personer under 18 år (da der ikke findes information om dets sikkerhed og medicinske virkning).

Analoger

Analoger af lægemidlet er Miracitol, Cipralex med Sancipam, Elitseya og Selektra med Escitalopram.

Anmeldelser

Lenuxin får ret blandede anmeldelser. Nogle patienter angiver, at medicinen hjælper godt, mens andre hævder, at den er fuldstændig ineffektiv.

Positive anmeldelser af denne medicin bemærker, at den hurtigt fjerner angst og forbedrer velvære og humør. Derudover siger kommentarerne, at det var muligt at slippe af med depression, social fobi og panik ved brug af lægemidlet i de angivne doser. Desuden fortsatte denne effekt, selv efter at man stoppede med at tage Lenuxin.

Negative kommentarer indikerer, at medicinen forårsager bivirkninger. Nogle personer udviklede hovedpine, andre oplevede kvalme osv. Derudover er der beskeder fra personer, der slet ikke fandt medicinen nyttig.