Leflox

Lefloxacin tilhører en undergruppe af antibakterielle lægemidler fra kategorien fluorquinoloner med quinoloner.

Den terapeutiske effekt udvikles på grund af den effekt, der udøves af lægemidlets aktive bestanddel – levofloxacin. Dette er et kunstigt antibakterielt stof, som også er S-enantiometeret for den racemiske blanding af ofloxacin. Lægemidlet har også en effekt på topoisomerase 4 og DNA-gyrase. [ 1 ]

Sværhedsgraden af den antibakterielle effekt bestemmes af lægemiddelniveauet i blodserumet. [ 2 ]

Der er potentiale for krydsresistens med andre fluorquinoloner, men der er ikke observeret krydsresistens med antibiotika fra andre kategorier. [ 3 ]

Indikationer Leflox

Det bruges til behandling af inflammationer, hvis udvikling er forbundet med aktiviteten af mikrober, der er følsomme over for levofloxacin. Blandt disse er:

• aktiv fase af bihulebetændelse;
• forværring af kronisk bronkitis;
• lungebetændelse (samfundserhvervet eller hospitalserhvervet);
• infektioner i urinrøret, der udvikler sig med eller uden komplikationer (herunder ukompliceret blærebetændelse og pyelonefritis);
• læsioner i de subkutane lag og epidermis;
• kronisk stadium af prostatitis af bakteriel oprindelse.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske element sker i form af tabletter - 10 stykker i en blisterpakning eller 5 stykker i et glas (tabletvolumen - 0,25 g). Også 10 stykker i en plade eller 5 eller 7 stykker i et glas (tabletvolumen - 0,5 og 0,75 g).

Farmakodynamik

Resistens over for levofloxacin manifesterer sig ved faset mutation af målsteder inden for både type 2 topoisomeraser, topoisomerase 4 og DNA-gyrase. Følsomhed over for levofloxacin ændres også af andre resistensmekanismer, såsom ændringer i cellemembranpermeabilitet (fundet i Pseudomonas aeruginosa) og cellulær efflux.

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administration absorberes levofloxacin næsten fuldstændigt og hurtigt og når plasmaniveauer på Cmax inden for 1-2 timer. Absolut biotilgængelighed er cirka 99-100%. Fødeindtagelse har ringe effekt på absorptionen af levofloxacin.

Stoffet når mætningsgrænser efter 48 timer ved administration af 0,5 g levofloxacin 1-2 gange dagligt.

Distributionsprocesser.

Cirka 30-40% af lægemidlet syntetiseres med valleprotein. Fordelingsværdierne for lægemidlet er i gennemsnit 100 l ved en enkelt eller flere intravenøse administrationer af 0,5 g af stoffet. Dette indikerer, at levofloxacin passerer godt ind i organer og væv.

Det er kendt, at lægemidlet bestemmes i epitelvæsken, bronkialslimhinden, lungevævet, alveolære makrofager, prostatavævet, epidermis (blærer) og urinen, men det trænger ikke godt ind i cerebrospinalvæsken.

Udvekslingsprocesser.

Levofloxacin metaboliseres dårligt; dets metaboliske komponenter (inklusive desmethyllevofloxacin og levofloxacin N-oxid) tegner sig kun for <5% af den del, der udskilles i urinen.

Det lægemiddelstof har stereokemisk stabilitet og er ikke underlagt chirale inversionsprocesser.

Udskillelse.

Når lægemidlet administreres intravenøst eller oralt, udskilles det ret langsomt fra blodplasmaet (halveringstiden er 6-8 timer). Udskillelsen sker hovedsageligt via nyrerne (over 85 % af den indtagne dosis).

Den systemiske clearance af lægemidlet efter en enkelt dosis på 0,5 g levofloxacin er 175 ± 29,2 ml pr. minut.

Farmakokinetiske egenskaber efter intravenøs injektion og oral administration af lægemidlet er praktisk talt de samme.

Lægemidlets farmakokinetiske parametre er lineære over et dosisinterval på 50-1000 mg.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt. Doseringen vælges af den behandlende læge under hensyntagen til patologiens sværhedsgrad.

I tilfælde af aktiv fase af bihulebetændelse anvendes 0,5 g af medicinen én gang dagligt. Behandlingscyklussen omfatter 10-14 dage.

I tilfælde af forværring af kronisk bronkitis tages 0,25-0,5 g af medicinen én gang dagligt; behandlingen fortsætter i 7-10 dage.

I tilfælde af samfundserhvervet lungebetændelse anvendes 0,5-1 g af stoffet 1-2 gange dagligt. Behandlingsvarigheden er 1-2 uger.

Ved urinvejsinfektioner (uden komplikationer) administreres 0,25 g af lægemidlet én gang dagligt. Behandlingscyklussen varer 3 dage.

I den kroniske fase af prostatitis, som har en bakteriel ætiologi, administreres 0,5 g af lægemidlet én gang dagligt. Behandlingen varer 4 uger.

I tilfælde af urinvejsinfektioner med komplikationer (f.eks. pyelonefritis) tages 0,25 g af medicinen én gang dagligt. Cyklusvarigheden er 7-10 dage.

Ved infektioner i subkutant væv og epidermis tages 0,5-1 g af medicinen 1-2 gange dagligt. Behandlingen fortsætter i 1-2 uger.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion bør dosis af Lefloxacin reduceres.

Personer med leverdysfunktion og ældre kan få ordineret standarddoser af medicinen.

Varigheden af den terapeutiske cyklus vælges individuelt og bestemmes af den behandlende læge.

• Ansøgning til børn

Medicinen kan ikke ordineres til pædiatri (der kan opstå skade på ledbrusk).

Brug Leflox under graviditet

Medicinen bør ikke anvendes under graviditet.

Amning bør ophøre under behandling med Lefloxacin.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med virkningen af lægemidlets bestanddele;
• epilepsi;
• historie med seneskader i forbindelse med brug af quinoloner.

Bivirkninger Leflox

Bivirkninger omfatter:

• mykose eller candidiasis;
• muskelsmerter med ledsmerter, skade på ledbruskvæv, senebetændelse og ledbåndsskader (kan endda føre til bristninger);
• trombocyt-, leuko- eller pancytopeni, agranulocytose og eosinofili;
• anafylaksi;
• hypoglykæmi og anoreksi;
• nervøsitet, agitation, søvnløshed, hallucinationer og angst;
• tremor, dysgeusi, anfald, anosmi og ageusia;
• tinnitus og svimmelhed;
• nedsat blodtryk, takykardi og forlængelse af QT-intervallet;
• dyspnø, bronkial spasme og allergisk lungebetændelse;
• dyspepsi, kvalme, diarré og opkastning;
• gulsot eller hepatitis;
• Quinckes ødem, kløe, udslæt og hyperhidrose;
• pyreksi, asteni og smerter i ryggen, brystbenet og lemmerne;
• svækkelse af nyrefunktionen, hvilket kan føre til akut nyresvigt (forbundet med tubulointerstitiel nefritis);
• anfald af porfyri.

Overdosis

Forgiftning resulterer i følgende symptomer: bevidsthedstab, svimmelhed, forlængelse af QT-intervallet og kramper.

I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand - primært EKG-aflæsninger. Der findes ingen modgift. Dialyseproceduren har ikke den ønskede effekt. Symptomatiske handlinger udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Der findes information om intensiv reduktion af anfaldstærsklen ved brug af quinoloner sammen med lægemidler, der reducerer den cerebrale anfaldstærskel. Dette gælder også kombinationen af quinoloner med theophyllin, fenbufen eller lignende NSAID'er (stoffer, der anvendes i behandlingen af reumatiske sygdomme).

Effekten af Lefloxacin reduceres kraftigt, når det anvendes i kombination med sucralfat (et stof, der beskytter maveslimhinden). Den samme effekt opstår, når det gives sammen med aluminium- eller magnesiumholdige antacida (medicin, der anvendes mod gastralgi eller halsbrand) og også med jernsalte (medicin, der anvendes mod anæmi). Medicinen bør gives mindst 2 timer før eller efter administration af disse lægemidler.

Administration med GCS øger sandsynligheden for ruptur i seneområdet.

Brug i kombination med vitamin K-antagonister kræver overvågning af blodets koagulationsfunktion.

Intrarenal lægemiddelclearance er en smule langsommere af cimetidin (med 24%) og probenecid (med 34%). Det skal tages i betragtning, at sådanne interaktioner er praktisk talt ubetydelige. I tilfælde af administration af stoffer som cimetidin sammen med probenecid, som blokerer en af udskillelsesvejene (udskillelse gennem tubuli), bør levofloxacin dog anvendes med stor forsigtighed. Dette gælder primært for personer med problemer med nyrefunktionen.

Lægemidlet forlænger halveringstiden for cyclosporin en smule (op til 33%).

Levofloxacin bør, ligesom andre fluorquinoloner, anvendes med ekstrem forsigtighed til personer, der tager medicin, der kan forlænge QT-intervallet (herunder tricykliske midler, makrolidantipsykotika og antiarytmika fra underklasse 1a og 3).

Opbevaringsforhold

Leflox skal opbevares utilgængeligt for små børn og utilgængeligt for fugt. Temperaturen må ikke overstige 25°C.

Holdbarhed

Leflox kan anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Remedia, Leflobact med Tavanic, Glevo og Flexid med Lebel, samt Lefoxin og Levolet med Eleflox. På listen er også Levofloxacin, Oftaquix og Haileflox.