Lantus

Lantus er et antidiabetisk insulinlægemiddel.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Lantus

Indiceret til behandling af insulinkrævende diabetes hos børn i alderen 6 år og derover, såvel som voksne.

[ 3 ]

Udgivelsesformular

Det fremstilles som en injektionsopløsning i 3 ml patroner. Der er 5 patroner i 1 blister. Der er 1 blisterplade i en separat pakke.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Den aktive komponent i lægemidlet er insulin glargin (en kunstig analog af humant insulin), som har dårlig opløselighed i et neutralt miljø. I en medicinsk opløsning opløses dette stof fuldstændigt i et surt miljø, men efter subkutan administration neutraliseres syren med dannelsen af mikropræcipitater, og fra disse begynder insulin glargin-komponenten gradvist at blive frigivet (i små portioner). Dette gør det muligt at opnå jævne AUC-værdier for stoffet i plasmaet (skarpe toppe og fald observeres ikke). På grund af dannelsen af mikropræcipitater opnår lægemidlet også langvarige egenskaber.

Lægemidlets aktive stofs affinitet til insulinledere svarer til de analoge egenskaber hos den humane analog. Syntesen af insulin glargin med IGF-1-lederen overstiger de humane indikatorer med 5-8 gange, men samtidig er indikatorerne for dets henfaldsprodukter lidt lavere end for den humane analog.

Det samlede niveau af medicinsk insulinkoncentration (aktivt stof sammen med nedbrydningsprodukter) observeret hos personer med type 1-diabetes mellitus er meget lavere end de værdier, der er egnede til halvmaksimal syntese med IGF-1-ledere, og samtidig til yderligere aktivering af den mitogene-proliferative effektproces, der forekommer under påvirkning af denne receptor.

I en normal tilstand er intern IGF-1 i stand til at udløse mitogen-proliferativ virkning, men de medicinske doser af insulin, der anvendes under insulinbehandling, er meget lavere end de værdier, der kræves for at udløse denne proces (indirekte via IGF-1).

Hovedfunktionen af stoffet insulin (også insulin glargin) er normalisering af kulhydratmetabolismen (glukosemetabolismen). Samtidig reducerer lægemidlet plasmaglukoseniveauet (hvilket øger behovet for dette stof i perifert væv (muskler og fedtdepoter)) og undertrykker samtidig dannelsen af dette element i leveren. Derudover undertrykker insulin proteolyse såvel som lipolyse i adipocytter, samtidig med at det starter proteinbindingsprocessen.

Under kliniske farmakologiske forsøg blev det konstateret, at insulin glargin sammen med dets humane analog i de samme doser er ækvivalente efter intravenøse injektioner.

Som med andre insuliner påvirkes egenskaberne og varigheden af insulin glargins virkning af niveauet af fysisk aktivitet og andre faktorer.

Langsom absorption af opløsningen ved subkutan administration gør det muligt at udføre behandlingsproceduren én gang dagligt. Det skal dog tages i betragtning, at insulinens effekt har betydelig individuel variation med hensyn til tidsintervaller.

Under testen blev der ikke fundet signifikante forskelle i dynamikken i udviklingen af proliferativ retinopati i tilfælde af brug af NPH-insulin såvel som insulin glargin.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Absorptionen af det aktive stof er meget langsom, så efter subkutan administration har lægemidlet ikke en maksimal koncentration (sammenlignet med NPH-insulin). Efter en enkelt daglig injektion af lægemidlet observeres ligevægtsværdien på 2.-4. dag af behandlingsforløbet. Ved intravenøs administration var halveringstiden for insulin glargin lig med halveringstiden for den humane analog.

Metabolismen af den aktive komponent sker med dannelsen af 2 aktive derivater (M1 og M2). Effekten af subkutan administration er hovedsageligt forbundet med eksponeringen af M1-elementet, men insulin glargin med M2 blev ikke påvist hos mange testdeltagere.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering og indgivelse

Lægemiddelopløsningen administreres subkutant, men intravenøs indgivelse er forbudt, da selv i normale doser kan det fremkalde alvorlig hypoglykæmi. Lægemidlets forlængede egenskaber opnås ved injektion i det subkutane fedtlag.

Under behandlingen er det nødvendigt at overholde et bestemt regime, samt korrekt udføre proceduren for administration af lægemidlet.

Der er ingen klinisk signifikante forskelle ved injektion af lægemidlet i deltoidmuskelen, maven eller lårområdet. Injektionsstedet bør dog ændres under hver ny procedure, mens man holder sig inden for de mest egnede områder til injektion.

Medicinen må ikke fortyndes eller blandes med andre lægemidler.

Doseringsstørrelser:

Lantus indeholder insulin, som har en forlænget virkning. Det skal administreres én gang dagligt, og proceduren skal altid udføres på samme tidspunkt. Behandlingsregimet vælges individuelt for hver person - dosisstørrelser, proceduretid osv. Det er tilladt at bruge lægemidlet i kombineret behandling af type 2-diabetes (sammen med hypoglykæmiske lægemidler).

Det skal tages i betragtning, at ED50-værdierne for Lantus er forskellige fra ED50-værdierne for andre insulinprodukter.

Hos ældre mennesker kan kroppens behov for insulin være konstant reduceret på grund af progressiv nyredysfunktion. Hvis en person har nyredysfunktion, kan der derfor være et reduceret (sammenlignet med patienter med sund nyrefunktion) behov for dette stof.

Ved nedsat leverfunktion kan behovet for insulin også falde (da metabolismen af dette stof aftager, og der observeres også et fald i glukoneogenesen).

Ved skift til Lantus fra andre typer insulinmedicin:

Ved brug af insuliner med lang eller mellemlang virkningsvarighed kan det være nødvendigt at justere baggrundsinsulindosis efter overgangen og samtidig ændre den samtidige behandling. For at reducere sandsynligheden for hypoglykæmi om natten såvel som om morgenen, skal personer, der ændrer baggrundsinsulinregimet (overgang fra 2 injektioner (brug af NPH-insulin) til enkeltindsprøjtninger (administration af Lantus)), reducere dosis med 20-30% i løbet af de første uger af behandlingen. Samtidig er det nødvendigt at øge dosis af insulin, der tages sammen med mad, en smule. Efter 2-3 uger justeres dosisstørrelserne under hensyntagen til patientens karakteristika.

Personer, der har antistoffer mod humant insulin, kan have en ændret reaktion på stoffet, når de bruger lægemidlet. Dette kan kræve dosisjusteringer.

Doseringen bør også ændres i tilfælde af ændringer i livsstil, vægt og andre faktorer, der kan påvirke insulinets egenskaber.

[ 16 ], [ 17 ]

Brug Lantus under graviditet

Der er ikke udført kliniske forsøg med Lantus hos gravide kvinder. Oplysninger indhentet under postmarketingstudier (ca. 300-1000 rapporterede tilfælde) viste, at det aktive stof ikke har en negativ effekt på fosterudvikling og graviditet. Dyreforsøg afslørede heller ingen toksiske virkninger på fosteret. Baseret på dette kan det konkluderes, at lægemidlet ikke påvirker reproduktionssystemet.

Om nødvendigt kan lægen ordinere en opløsning til behandling af den gravide kvinde. Det er dog nødvendigt at overvåge plasmaglukoseværdierne og kvindens generelle tilstand nøje. I 1. trimester kan behovet for insulin falde, men i 2. og 3. trimester kan det derimod stige. Derefter, umiddelbart efter fødslen, er der et kraftigt fald i dette behov med risiko for yderligere hypoglykæmi.

Under amning er det tilladt at bruge medicinen, men det er nødvendigt at overvåge doseringen af stoffet nøje. Efter at have trængt ind i fordøjelseskanalen nedbrydes det aktive stof til aminosyrer, så det er ikke i stand til at skade et ammebarn. Der er ingen information om, hvorvidt insulin glargin kommer i modermælk.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af intolerance over for det aktive stof eller yderligere elementer, der er til stede i lægemidlets sammensætning;
• patienten har hypoglykæmi;
• Det er forbudt at ordinere til børn under 6 år;
• bør ikke vælges som lægemiddel til behandling af diabetisk ketoacidose.

Forsigtighed er påkrævet ved brug af personer med høj risiko for helbredskomplikationer under hypoglykæmiske episoder. Dette inkluderer patienter med diabetisk retinopati samt cerebral eller koronar vasokonstriktion.

[ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Lantus

Som følge af brugen af lægemidlet udvikles hypoglykæmi oftest (i situationer, hvor insulin administreres i mængder, der overstiger en persons behov). Derudover kan insulin glargin forårsage følgende bivirkninger:

• nervesystemorganer: svækkelse af synet, udvikling af retinopati eller dysgeusi;
• subkutant væv med hud: udvikling af lipodystrofi eller lipohypertrofi;
• metaboliske forstyrrelser: udvikling af hypoglykæmi;
• allergiske symptomer: forekomst af hævelse eller hyperæmi på injektionsstedet, udvikling af urticaria, angioødem, anafylaksi eller bronkospasme;
• Andre: ophobning af natrium i kroppen, udvikling af muskelsmerter.

[ 15 ]

Overdosis

Hvis opløsningen administreres i store mængder, kan der udvikles alvorlig og langvarig hypoglykæmi, hvis progression kan blive livstruende.

Hvis overdoseringsepisoderne er milde, hjælper kulhydratindtag. Hvis hypoglykæmi forekommer regelmæssigt, er det nødvendigt med livsstilsændringer, sammen med størrelsen af lægemiddeldosis.

I tilfælde af alvorlige former for hypoglykæmi (herunder episoder ledsaget af forskellige neurologiske lidelser, anfald og komatøse tilstande) er det nødvendigt at administrere glukagon intramuskulært eller subkutant eller at administrere glukose (koncentreret opløsning) intravenøst. Da Lantus har en langvarig effekt, er det nødvendigt at fortsætte med at give patienten kulhydrater i lang tid, selvom patientens helbred forbedres.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

I tilfælde af kombination med lægemidler, der påvirker glukosemetabolismen, kan det være nødvendigt at justere Lantus-dosis.

Forøgede hypoglykæmiske egenskaber af lægemidlet observeres ved kombination med fluoxetin, propoxyphen, salicylater, fibrater, såvel som pentoxifyllin, sulfonamider og disopyramid. Derudover udøves lignende virkninger af MAO- og ACE-hæmmere, såvel som hypoglykæmiske lægemidler til oral administration.

Kortikosteroider, glukagon, isoniazid med danazol og somatropin svækker lægemidlets hypoglykæmiske egenskaber. Derudover også progestiner med østrogener, clozapin, diazoxid og olanzapin. Sammen med dette anvendes diuretika, phenothiazinderivater, sympatomimetika, proteasehæmmere og skjoldbruskkirtelhormoner.

Lithiumpræparater, clonidin, såvel som β-blokkere med ethanol kan både forstærke og svække lægemidlets virkning.

Kombinationen med pentamidin kan fremkalde hypoglykæmi, som efterfølgende omdannes til hyperglykæmi.

[ 22 ], [ 23 ]

Opbevaringsforhold

Lantus skal opbevares ved en temperatur på 2-8 ^° C. Opløsningen må ikke fryses. Efter åbning af cylinderampullen skal medicinen opbevares ved en temperatur på 15-25 ^° C.

[ 24 ]

Holdbarhed

Lantus er egnet til brug i 3 år fra udgivelsesdatoen for opløsningen. Men efter åbning af cylinderampullen med medicinen er det tilladt at bruge den i højst 1 måned.