Klassificering af akut myeloblastisk leukæmi

Historisk set er diagnosen akut myeloid leukæmi baseret på cytomorfologi. Sygdommen er en morfologisk heterogen gruppe.

I øjeblikket er klassificeringen i henhold til FAB-kriterierne (French-American-British Cooperative Group) generelt accepteret. Grundlaget for denne klassificering er korrespondancen mellem det morfologiske substrat for leukæmi og en bestemt serie og et bestemt niveau af differentiering af normale hæmatopoietiske celler.

FAB-klassificering af akut myeloid leukæmi

Betegnelse	Navn	Karakteristisk
AML-M 0	AML med minimal differentiering	Ingen modning, myeloperoxidaseaktivitet mindre end 3%, der er immunologiske markører for myeloid differentiering
AML-M 1	AML uden modning	Blasttallet er større end eller lig med 90% af ikke-erythroide celler, myeloperoxidaseaktiviteten er mindre end 3%
AML-M 2	AML med modning	Mere end 10% af myeloide celler viser tegn på modning til promyelocytter, antallet af monocytter er mindre end 20%
AML- M3	Akut promyelocytisk leukæmi	Dominante celler er promyelocytter med udtalt atypi
AML-M 3a	Akut promyelocytisk leukæmi	De dominerende celler er promyelocytter med mikrogranulation og en skarpt positiv reaktion på myeloperoxidase.
AML- M4	Akut myelomonocytisk leukæmi	Antallet af myelomonocytiske celler med en monocytisk komponent på mere end 20% og mindre end 80%
AML-M 4 E 0	Akut myelomonocytisk leukæmi	Mulighed M, med atypiske eosinofiler (>5%)
AML-M 5a	Akut monoblastisk leukæmi	Antallet af monoblaster i knoglemarven er >80%
AML-M 5b	Akut monoblastisk leukæmi	Antallet af monoblaster og monocytter i knoglemarven er 80%
AML-M 6	Akut erytroid leukæmi	Andelen af erytroblaster blandt kerneceller i knoglemarven er £50%, andelen af blaster blandt ikke-erytroide celler er mere end 30%.
AML-M 7	Akut megakaryocytisk leukæmi	Morfologiske træk ved megakaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiske og immunologiske træk

Et morfologisk fund, der er meget specifikt for akut myeloblastisk leukæmi, er de såkaldte Auer-stave. Hvis myeloperoxidase-reaktionen er negativ, hvilket er typisk for M0 _{-varianten, og der påvises Auer-stave, skal der stilles en diagnose af akut leukæmi af M1-varianten}. I M1- _og M2 varianterne med t(8;21) observeres ofte lange, fine, trådlignende Auer-stave; i M3 varianten kan bundter af disse stave ses i cytoplasmaet.

Immunologiske tegn på myeloid differentiering omfatter ikke-lineære markører for hæmatopoietiske progenitorer CD34 og HLA-DR, panmyeloide markører CD13, CD33 og CD65; markører forbundet med monocytter og granulocytter CD14 og CD15; lineære megakaryocytiske markører CD41 og CD61; intracellulær myeloperoxidase.

Flowcytofluorometris betydning i diagnostikken af akut myeloblastisk leukæmi er signifikant i tilfælde, hvor verifikation af varianterne M0 _og M1 _er nødvendig, såvel som i diagnostikken af bifænotypisk leukæmi. Derudover giver metoden mulighed for at differentiere mellem varianterne M0 _og M1 _, såvel som varianter med granulocytisk differentiering - _M2 og _M3.

For at bestemme behandlingsstrategien er det vigtigt at skelne mellem den såkaldte akut bifænotypiske leukæmi (BAL). De diagnostiske kriterier for bifænotypisk leukæmi er baseret på vurderingen af forholdet mellem specifikke lymfoide og myeloide markører udtrykt af cellerne.

Cytogenetiske karakteristika

Betydningen af moderne laboratorietests i diagnosticeringen af akut myeloid leukæmi er steget mange gange i løbet af de sidste to årtier. Cytogenetiske karakteristika har fået den største betydning; de er anerkendt som afgørende prognostiske faktorer. Indtil begyndelsen af 1990'erne blev undersøgelser udført på celleniveau: strukturen og antallet af kromosomer, tilstedeværelsen af kromosomafvigelser i tumorceller blev vurderet. Senere blev molekylærbiologiske metoder tilføjet til undersøgelserne; genstandene for undersøgelsen var kimære gener, der opstod som følge af kromosomafvigelser, og proteiner - produkter af deres ekspression. Cytogenetiske ændringer i leukæmiceller påvises hos 55-78% af voksne patienter og hos 77-85% af børn. Nedenfor er en beskrivelse af de mest almindelige og klinisk signifikante kromosomafvigelser ved akut myeloid leukæmi og deres prognostiske betydning.

Den mest almindelige kromosomafvigelse er t(8;21)(q22;q22), identificeret i 1973. I 90% af tilfældene er t(8;21) associeret med M2-varianten, i 10% - med M1. Translokation t(8;21) betragtes som en "gunstig prognose"-afvigelse. Den findes hos 10-15% af børn med akut myeloid leukæmi.

Translokation associeret med akut promyelocytisk leukæmi - t(15;17)(q22;ql2) med dannelse af det kimære gen PML-RARa. Hyppigheden af detektion af denne anomali er 6-12% af alle tilfælde af akut myeloblastisk leukæmi hos børn, med M3- _varianten er den 100%. PML-RARa-transkriptet er en markør for leukæmi, dvs. det detekteres ikke hos patienter, der har opnået remission, og dets gentagne detektion under morfologisk remission er en varsel om klinisk tilbagefald af akut promyelocytisk leukæmi.

Inversion af kromosom 16 - inv(16)(pl3;q22) - og dets variant t(16;16) er karakteristiske for myelomonocytisk leukæmi med eosinofili M4E0 _, selvom de også observeres i andre varianter af akut myeloblastisk leukæmi _.

Omlejring 1 Iq23/MLL. Region 23 af den lange arm af kromosom 11 er ofte stedet for strukturelle omlejringer hos børn med akut leukæmi - både lymfoblastisk og myeloblastisk. Ved primær akut myeloblastisk leukæmi findes llq23-anomalien hos 6-8% af patienterne. Ved sekundær - hos 85%, hvilket er forbundet med effekten af epipodophyllotoksiner - topoisomerasehæmmere.

Inversionen inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) er blevet beskrevet i alle varianter af akut myeloid leukæmi undtagen M3 _/ M3v _og M4E0 _{. Trods manglen på sammenhæng mellem en specifik FAB-variantog} kromosom 3-inversion, viser de fleste patienter fælles morfologiske træk i knoglemarven: en stigning i antallet af megakaryocytter og talrige mikromegakaryocytter.

Translokation t(6;9)(p23;q34) er blevet beskrevet hos mere end 50 patienter med akut myeloid leukæmi. I de fleste tilfælde er det den eneste kromosomale abnormalitet. Noget oftere påvises t(6;9) hos patienter med M2- _og M4 varianter, selvom det forekommer i alle former for akut myeloid leukæmi.

Translokation t(8;16)(pll;pl3) er blevet beskrevet hos 30 patienter med akut myeloid leukæmi, primært med varianterne M4 _og M5 _. Anomalien opdages oftest hos unge patienter, herunder børn under et år.

Monosomi(-5) og del(5)(q-) deletioner. Tab af en del af den lange arm eller hele kromosom 5 er ikke forbundet med nogen bestemt variant af akut myeloid leukæmi. Det er ofte en yderligere abnormalitet i komplekse aberrationer.

Monosomi (-7) og del(7)(q-) delinger. Monosomi i det syvende kromosompar er den næstmest almindelige aberration blandt kvantitative translokationer (dvs. translokationer, der ændrer antallet af kromosomer).

Trisomi (+8) er den mest almindelige kvantitative aberration og tegner sig for 5% af alle cytogenetiske ændringer i akut myeloid leukæmi.

Deletion del(9)(q-). Tab af den lange arm af kromosom 9 ledsager ofte gunstige aberrationer t(S;21), sjældnere inv(16) og t(15;17), uden at påvirke prognosen.

Trisomi (+11) kan, ligesom andre trisomier, være en enkeltstående anomali, men forekommer oftere i forbindelse med andre numeriske eller strukturelle kromosomafvigelser.

Trisomi (+13) er en enkeltstående aberration hos 25% og observeres oftest hos patienter i alderen 60 år. Den er forbundet med et godt respons på behandling, men tilbagefald er hyppige, og den samlede overlevelse er lav.

Trisomi (+21). Denne anomali findes hos 5% af patienter med akut myeloblastisk leukæmi, i mindre end 1% af tilfældene er den solitær. Der er ikke fundet nogen sammenhæng med nogen FAB-variant.

Ud over de ovennævnte er der beskrevet translokationer hos et meget lille antal patienter, hvis rolle i sygdommens udvikling og prognostiske betydning er uklar. Disse er kvantitative aberrationer i det fjerde, niende og toogtyvende kromosompar, såvel som strukturelle translokationer t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) og t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]