Infektiøs mononukleose - Årsager og patogenese

Årsager til infektiøs mononukleose

Årsagen til infektiøs mononukleose er Epstein-Barr-virus, som tilhører herpesvirusgruppen (Herpesviridae-familien, Gammaherpesvirinae-underfamilien, Lymphocryptovirus-slægten), human herpesvirus type 4. Den indeholder DNA i form af en dobbelthelix, der koder for mere end 30 polypeptider. Virionet består af et kapsid med en diameter på 120-150 nm, omgivet af en membran, der indeholder lipider. Virionkapsidet har form som et ikosaeder. EBV har en tropisme for B-lymfocytter på grund af tilstedeværelsen af receptorer for denne virus på deres overflade. Virusset kan overleve i værtscellerne i lang tid i en latent form. Det har antigene komponenter, der er fælles med andre herpesvira. Det er antigenisk homogent og indeholder følgende specifikke antigener: viralt kapsidantigen, nukleart antigen, tidligt antigen og membranantigen. Virale antigener inducerer produktion af antistoffer - markører for EBV-infektion. Stabiliteten i miljøet er lav. Virussen dør hurtigt, når den tørres, under påvirkning af høje temperaturer (kogning, autoklavering) og behandling med alle desinfektionsmidler.

I modsætning til andre herpesvira forårsager Epstein-Barr-virus ikke død, men proliferation af berørte celler, derfor klassificeres den som en onkogen virus, især betragtes den som en ætiologisk faktor i Burkitts sarkom, nasopharyngeal carcinom, B-celle lymfom, visse immundefekter, håret leukoplaki på tungen og HIV-infektion. Efter primær infektion forbliver Epstein-Barr-virus i kroppen resten af livet og integreres i de berørte cellers genom. I tilfælde af forstyrrelser i immunsystemet og eksponering for andre faktorer er reaktivering af virussen mulig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenese af infektiøs mononukleose

Når Epstein-Barr-virus kommer ind med spyttet, fungerer oropharynx som indgangsport til infektion og sted for dens replikation. Infektionen understøttes af B-lymfocytter, som har overfladereceptorer for virussen; de betragtes som virussens primære mål. Virusreplikation forekommer også i epitelet i slimhinden i oropharynx og nasopharynx samt i spytkirtlernes kanaler. I den akutte fase af sygdommen findes specifikke virale antigener i kernerne på mere end 20% af de cirkulerende B-lymfocytter. Efter at den infektiøse proces er aftaget, kan vira kun detekteres i enkelte B-lymfocytter og epitelceller i nasopharynx.

B-lymfocytter inficeret med virussen begynder at proliferere intensivt under påvirkning af virale mutagener og omdannes til plasmaceller. Som et resultat af polyklonal stimulering af B-systemet stiger niveauet af immunoglobuliner i blodet, især heterohæmagglutininer, der er i stand til at agglutinere fremmede erytrocytter (vædder, hest), som anvendes til diagnostik, optræder. Proliferationen af B-lymfocytter fører også til aktivering af T-suppressorer og naturlige dræbere. T-suppressorer undertrykker proliferationen af B-lymfocytter. Deres unge former optræder i blodet, og de er morfologisk karakteriseret som atypiske mononukleære celler (celler med en stor cellekerne, som en lymfocyt, og bred basofil cytoplasma). T-dræbere ødelægger inficerede B-lymfocytter ved antistofafhængig cytolyse. Aktivering af T-suppressorer fører til et fald i det immunregulerende indeks til under 1,0, hvilket letter tilsætningen af en bakteriel infektion. Aktivering af lymfesystemet manifesterer sig ved en stigning i lymfeknuder, mandler og andre lymfoide formationer i svælget, milten og leveren. Histologisk observeres proliferation af lymfoide og retikulære elementer, i leveren - periportal lymfoid infiltration. I alvorlige tilfælde er nekrose af lymfoide organer og forekomst af lymfoide infiltrater i lunger, nyrer, centralnervesystem og andre organer mulig.

Epidemiologi af infektiøs mononukleose

Infektiøs mononukleose er en antroponose; kilden til det infektiøse agens er en syg person, inklusive personer med en svækket form af sygdommen, og en virusbærer. Den epidemiske proces i befolkningen opretholdes af virusbærere, individer inficeret med Epstein-Barr-virus, som periodisk frigiver virussen til miljøet med spyt. Virussen detekteres i 15-25% af tilfældene i orofaryngeale podningsprøver fra seropositive raske individer. Da frivillige blev inficeret med svælgpodninger fra patienter med infektiøs mononukleose, forekom der tydelige laboratorieforandringer, der er karakteristiske for EBV-infektiøs mononukleose (moderat leukocytose, en stigning i antallet af mononukleære leukocytter, en stigning i aktiviteten af aminotransferaser, heterohæmagglutination); dog blev der i ingen tilfælde observeret et fuldt klinisk billede af mononukleose. Hyppigheden af virusfrigivelse stiger kraftigt ved forstyrrelser i immunsystemet. Den primære smittevej er luftbåren. Infektion er også mulig gennem direkte kontakt (kys, samleje) og indirekte kontakt gennem husholdningsartikler, legetøj forurenet med spyt, der indeholder virussen. Latent infektion i B-lymfocytter i donorers perifere blod skaber en risiko for infektion under blodtransfusioner.

Mennesker er let modtagelige for Epstein-Barr-virus. Tidspunktet for primær infektion afhænger af sociale og levevilkår. I udviklingslande og socialt dårligt stillede familier smittes de fleste børn mellem 6 måneder og 3 år. Desuden er sygdommen som regel asymptomatisk; nogle gange observeres et billede af akutte luftvejsinfektioner. Hele befolkningen er smittet i 18-årsalderen. I udviklede lande og socialt velstående familier forekommer infektion i en ældre alder, oftere i ungdomsårene eller ungdomsårene. I 35-årsalderen er størstedelen af befolkningen smittet. Ved infektion i en alder af over 3 år udvikler 45% et typisk billede af infektiøs mononukleose. Immuniteten hos dem, der har haft infektiøs mononukleose, er livslang, ikke-steril, gentagne sygdomme observeres ikke, men forskellige manifestationer af EBV-infektion er mulige, forårsaget af reaktivering af virussen.

Mænd er oftere berørt. Personer over 40 år er meget sjældent berørt. Hos HIV-smittede personer kan reaktivering af Epstein-Barr-virus dog forekomme i alle aldre.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]