Hvad forårsager leptospirose?

Årsager til leptospirose

Slægten Leptospira af familien Leptospiraceae er repræsenteret af to arter: parasitisk - L. interrogans og saprofytisk - L. biflexa. Begge arter er opdelt i adskillige serotyper. Sidstnævnte er den primære taksonomiske enhed, der danner serologiske grupper. Klassificeringen af leptospira er baseret på konstansen af deres antigenstruktur. Til dato er 25 serogrupper kendt, der forener omkring 200 patogene serotyper af leptospira. Det forårsagende agens for leptospirose hos mennesker og dyr tilhører arten L. interrogans. SerogrupperneL. interrogans icterohaemorragiae, der påvirker brune rotter, L. interrogans pomona, der påvirker svin, L. interrogans canicola - hunde, samt L. interrogans grippotyphosa, L. interrogans hebdomadis, spiller den største rolle i sygelighedsstrukturen.

Leptospiraer er tynde, mobile, spiralformede mikroorganismer, der varierer i længde fra et par til 40 nm eller mere og i diameter fra 0,3 til 0,5 nm. Begge ender af leptospiraer er normalt bøjede til kroge, men krogløse former findes også. Leptospiraer har tre hovedstrukturelle elementer: en ydre membran, en aksial tråd og en cytoplasmisk cylinder, der er snoet spiralformet omkring længdeaksen. De formerer sig ved tværgående deling.

Leptospira er gramnegative. De er strengt aerobe; de dyrkes på næringsmedier indeholdende blodserum. Vækstoptimum er 27-30 °C, men selv under sådanne forhold vokser de ekstremt langsomt. Leptospiras patogenicitetsfaktorer er exotoksinlignende stoffer, endotoksin, enzymer (fibrinolysin, koagulase, lipase osv.) samt invasiv og adhæsiv evne. Leptospira er følsomme over for høje temperaturer: kogning dræber dem øjeblikkeligt, opvarmning til 56-60 °C - i 20 minutter. Leptospira er mere modstandsdygtige over for lave temperaturer. Således bevarer de levedygtighed og virulens ved -30-70 °C og i frosne organer i mange måneder. Galde, mavesaft og sur menneskelig urin har en skadelig effekt på leptospira, og i planteæderes let alkaliske urin forbliver de levedygtige i flere dage. I åbne vandområder med let alkalisk eller neutral reaktion overlever leptospira i 1 måned, og i fugtig og vandmættet jord mister de ikke deres patogenicitet i op til 9 måneder. På fødevarer overlever leptospira i 1-2 dage, og under påvirkning af ultraviolet lys og efter tørring dør de inden for 2 timer. Leptospira er følsomme over for penicillinpræparater, chloramphenicol, tetracyclin og er ekstremt følsomme over for virkningen af konventionelle desinfektionsmidler, kogning, saltning og marinering. Samtidig har lave temperaturer ikke en skadelig effekt på leptospira. Dette forklarer deres evne til at overvintre i åbne vandområder og fugtig jord og dermed bevare deres virulens fuldstændigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen af leptospirose

Patogenet trænger ind i menneskekroppen på grund af dets mobilitet. Indgangspunkterne er mikroskader på hud og slimhinder i mundhulen, spiserøret, øjenhinden osv. Der er kendte tilfælde af laboratorieinfektion gennem beskadiget hud. Ved intradermal penetration i et forsøg på forsøgsdyr trænger leptospirer ind i blodet på 5-60 minutter, tilsyneladende uden om lymfeknuderne, som ikke udfører en barrierefunktion ved leptospirose. På stedet for introduktion af patogenet er der ingen primær effekt. Yderligere spredning af leptospirer sker hæmatogent, mens lymfekarrene og de regionale lymfeknuder også forbliver intakte. Med blodgennemstrømningen trænger leptospirer ind i forskellige organer og væv: lever, milt, nyrer, lunger, centralnervesystem, hvor de formerer sig og akkumuleres. Den første fase af infektionen udvikler sig og varer fra 3 til 8 dage, hvilket svarer til inkubationsperioden.

Den anden fase af leptospirosepatogenesen er sekundær bakteriæmi, hvor antallet af leptospirer i blodet når sit maksimum, og de fortsætter med at formere sig i leveren, milten og binyrerne, hvilket forårsager sygdommens kliniske debut. Med blodgennemstrømningen transporteres leptospirerne igen gennem kroppen og overvinder selv BBB. I denne periode, sammen med reproduktionen af leptospirer, begynder deres ødelæggelse som følge af fremkomsten af antistoffer, der agglutinerer på den fjerde dag af sygdommen og lyserer leptospirerne. Ophobningen af metaboliske produkter og henfaldet af leptospirer i kroppen ledsages af feber og forgiftning, hvilket øger kroppens sensibilisering og forårsager hyperergiske reaktioner. Denne fase varer i 1 uge, men kan forkortes til flere dage. Den maksimale koncentration af leptospirer ved slutningen af leptospiræmifasen observeres i leveren. Leptospirer producerer hæmolysin, som ved at påvirke erytrocytternes membran forårsager deres hæmolyse og frigivelse af frit bilirubin. Derudover udvikles der destruktive forandringer i leveren med dannelse af inflammation og vævsødem. I alvorlige tilfælde af sygdommen er hovedfaktoren i den patologiske proces i leveren skader på membranerne i blodkapillærerne, hvilket forklarer tilstedeværelsen af blødninger og serøst ødem. Patogenesen af gulsot ved leptospirose er dobbelt: på den ene side nedbrydning af erytrocytter på grund af den toksiske virkning af hæmolysin og hæmolytisk antigen på membraner, samt som følge af erythrofagi af celler i det retikuloendoteliale system i milten, leveren og andre organer, på den anden side på grund af udvikling af parenkymatøs inflammation med en krænkelse af leverens galdedannende og udskillelsesfunktioner.

Den tredje fase af leptospirosepatogenesen er toksisk. Leptospirer dør på grund af blodets bakteriedræbende virkning og ophobning af antistoffer, forsvinder fra blodet og ophobes i nyrernes snoede tubuli. Toksinet, der ophobes på grund af leptospirernes død, har en toksisk effekt på forskellige organer og systemer. Hos nogle patienter formerer leptospirerne sig i de snoede tubuli og udskilles fra kroppen med urinen. I dette tilfælde træder nyreskaden i forgrunden. Den mest typiske nyreskade ved leptospirose er en degenerativ proces i epitelet i det tubulære apparat, så det er mere korrekt at betragte dem som diffus distal tubulær nefrose. Patienter udvikler tegn på akut nyresvigt med oligoanuri og uræmisk koma. Alvorlig nyreskade er en af de mest almindelige dødsårsager ved leptospirose.

I toksæmifasen forårsages skader på organer og væv ikke kun af toksinet og affaldsprodukter fra leptospira, men også af autoantistoffer dannet som følge af nedbrydning af berørte væv og celler i makroorganismen. Denne periode falder sammen med sygdommens anden uge, men kan være noget forsinket. Toksinet har en skadelig virkning på kapillærendotelet, hvilket øger deres permeabilitet med dannelsen af tromber og udviklingen af LVS-syndrom.

Centralnervesystemet påvirkes som følge af, at leptospira overvinder blod-hjerne-barrieren. Nogle patienter udvikler serøs eller purulent meningitis og mindre almindeligt meningoencephalitis.

I nogle tilfælde forekommer specifik leptospirose-myokarditis.

Det patognomoniske symptom på leptospirose er udvikling af myositis med skader på skeletmusklerne, især gastrocnemiusmusklerne. Lungerne (leptospirose-pneumoni), øjnene (iritis, iridocyklitis) og sjældnere andre organer påvirkes ofte.

Epidemiologi af leptospirose

Leptospirose er en af de mest almindelige naturlige fokale infektionssygdomme. Kilden til det infektiøse agens er vilde dyr, husdyr og husdyr. Rollen for de enkelte dyrearter som kilde til leptospiroseinfektion er langt fra den samme på grund af deres varierende grader af følsomhed over for disse mikroorganismer og arten af responsen på infektion. Dyr, der udvikler en kronisk og i nogle tilfælde asymptomatisk proces som følge af infektion, ledsaget af langvarig udskillelse af leptospira i urinen, er af største epidemiologiske og epizootologiske betydning. Disse dyr sikrer bevarelsen af leptospira som en biologisk art. Den største betydning i naturlige foci af leptospirose gives til repræsentanter for gnaverordenen, såvel som insektædere (pindsvin, spidsmus). Bærerskab af leptospira er blevet bevist hos næsten 60 arter af gnavere, hvoraf 53 tilhører familien af mus og hamster.

Leptospiras biologiske plasticitet gør det muligt for dem at tilpasse sig landbrugs- og husdyr (kvæg, svin, heste, hunde) såvel som synantropiske gnavere (grå rotter, mus), som danner antropurgiske infektionsfokus, der udgør en stor fare for mennesker.

Fra et epidemiologisk synspunkt er forekomsten af kvæg, småkvæg og svin vigtig. Dyr i alle aldre kan blive syge, men hos voksne forekommer leptospirose ofte i en latent form, og hos unge dyr - med mere udtalte symptomer.

Mennesker er ikke vigtige som smittekilder.

Den primære smittefaktor for leptospirose er vand forurenet med ekskrementer (urin) fra inficerede dyr. De umiddelbare årsager til infektion af mennesker er brug af råvand til drikkevand, vask fra åbne vandmasser, svømning i små langsomt strømmende damme eller vadning gennem dem.

Fødevarer forurenet med gnaverekskrementer spiller også en vis rolle i smitteoverførslen. Smitteoverførsel sker oftest ved kontakt, men det er også muligt via fødevarer. Fugtig jord og græsningsarealer forurenet med ekskrementer fra syge dyr kan også være smittefaktorer. Smitte kan forekomme under slagtning af kvæg, opskæring af kadavere og også ved indtagelse af mælk og termisk ubehandlet kød. Ofte bliver personer, der har professionel kontakt med syge dyr, syge med leptospirose: dyrlæger, skadedyrsbekæmpere og landbrugsarbejdere.

For at leptospirose kan trænge ind, er den mindste brud på hudens integritet tilstrækkelig.

Epidemiske udbrud af leptospirose er normalt begrænset til sommer-efterårsperioden. Sygdommens højdepunkt er i august. Der er tre hovedtyper af udbrud: vandbårne, landbrugs- og husdyrudbrud. Leptospirose forekommer også i form af sporadiske tilfælde, som kan registreres hele året rundt.

Leptospira er hydrofile, så leptospirose er karakteriseret ved en høj forekomst i områder med mange sumpede og meget fugtige lavlande.

Menneskers naturlige modtagelighed for leptospiroseinfektion er betydelig. Immuniteten efter infektion er stærk, men typespecifik, så gentagne sygdomme forårsaget af andre serovarer af patogenet er mulige.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]