Humatrope

Humatrope er et lægemiddel, der indeholder hormoner fra den forreste hypofyselapp.

[ 1 ]

Indikationer Humatrope

Det anvendes i pædiatri i følgende tilfælde:

• langtidsbehandling hos børn med vækstforstyrrelser på grund af utilstrækkelig sekretion af normalt naturligt STH;
• langtidsbehandling i tilfælde af lav statur (i tilfælde af Ullrich syndrom hos et barn);
• terapi for svær væksthæmning - hos præpubertale børn, der lider af kronisk nyresvigt;
• langtidsbehandling for lav statur - børn, der er født for små i forhold til deres gestationsalder ( intrauterin væksthæmning ) og ikke kan indhente andre børn i højden inden 2-årsalderen;
• langtidsbehandling for lav statur, der ikke er forbundet med en mangel i niveauet af STH;
• Langtidsbehandling for kort statur eller væksthæmning – børn med homeobox-genet for kort statur og åbne epifyser.

Voksne får ordineret det som erstatningsbehandling for alvorlig STH-mangel.

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af pulver, inde i glaspatroner med et volumen på 6 eller 12 mg. En sprøjte med et specielt opløsningsmiddel leveres med dem.

Farmakodynamik

Stoffet STH fremmer stimuleringen af lineær vækst hos børn, der mangler normalt naturligt somatotropin, samt hos børn, hvis lave statur er forbundet med Ulrichs syndrom. På grund af den moderate stigning i kropslængde på grund af brugen af STH og humant somatropin (af hypofyseoprindelse), udvikles en effekt på vækstpladerne i de lange knogler.

Behandling af et barn med væksthormonmangel resulterer i en stigning i koncentrationen og vækstraten af IGF-1-elementet, svarende til den, der ses med human hypofysevækstfaktor. Det stimulerer også intracellulær proteinbinding og nitrogenretention.

Stoffet STH er terapeutisk ækvivalent med humant væksthormon af hypofyseoprindelse og opnår også farmakokinetiske parametre, der observeres hos raske voksne.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Hos voksne mandlige frivillige resulterer en dosis på 100 mcg/kg i plasma-Cmax-værdier på cirka 55 ng/ml med en halveringstid på cirka 4 timer og en AUC [0-∞] på cirka 475 ng*time/ml.

Dosering og indgivelse

Doseringsregimet og anvendelsesskemaet for Humatrop vælges individuelt for hver patient.

Børn med GH-mangel kræver 0,025-0,035 mg/kg pr. dag (subkutan injektion). Derudover kan intramuskulær administration også anvendes.

Voksne med STH-mangel har initialt brug for 0,15-0,30 mg/kg pr. dag (via subkutan injektion). Denne dosis øges gradvist under hensyntagen til patientens tilstand til maksimalt 0,08 mg/kg (svarende til 0,25 IE/kg) over 7 dage. Dosistitrering er baseret på de negative symptomer, som patienten oplever, samt bestemmelse af plasma-IGF-1-værdier. Med alderen kan den nødvendige dosis falde.

Ældre mennesker kan være mere følsomme over for Humatropes virkninger, hvilket gør dem mere tilbøjelige til at opleve negative symptomer. Derfor bør de ordineres en lavere startdosis af lægemidlet og derefter øges langsommere.

Personer med Ulrichs syndrom administreres 0,045-0,050 mg/kg af lægemidlet pr. dag - gennem subkutan injektion (det anbefales at udføre proceduren om aftenen). Doseringsregimet og valg af skema udføres individuelt for hver enkelt person.

Præpubertale børn med kronisk nyresvigt bør ordineres 0,045-0,050 mg/kg (svarende til ca. 0,14 IE/kg) af lægemidlet dagligt i form af subkutane injektioner.

Børn, der er født for små i forhold til deres gestationsalder, kræver subkutan administration af 0,035 mg/kg af lægemidlet pr. dag.

Lave personer uden GH-mangel kræver en ugentlig dosis på op til 0,37 mg/kg af lægemidlet via subkutan injektion. Dosis bør opdeles i lige store portioner til brug 3-7 gange om ugen.

Personer med SHOX-mangel bør administreres 0,045-0,050 mg/kg af lægemidlet pr. dag via subkutan injektion.

Overvægtige personer skal vælge portioner under hensyntagen til deres vægt, fordi de har en stærkere tendens til at udvikle negative symptomer.

Kvinder med forhøjede østrogenniveauer kan have brug for højere doser af lægemidlet end mænd. Når kvinder tager østrogen oralt, kan det være nødvendigt at øge dosis.

Injektionssteder bør skiftes regelmæssigt for at undgå udvikling af lipoatrofi.

[ 8 ]

Brug Humatrope under graviditet

Der er ikke udført reproduktionstests med STH på dyr. Der er ingen information om den mulige negative indvirkning af STH på reproduktionsaktiviteten eller fosteret, når det anvendes til gravide kvinder. Somatotropin kan dog kun ordineres under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt.

Der er ikke udført forsøg med STH hos ammende kvinder. Der er ingen data om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk. Derfor bør medicinen ordineres med stor forsigtighed i denne periode.

Kontraindikationer

STH er forbudt ved symptomer på aktive maligne processer; antitumorbehandling skal være afsluttet, før behandling med STH påbegyndes. Hvis der observeres tegn på tumorvækst, skal behandlingen med Humatrop stoppes.

Blandt andre kontraindikationer:

• bør ikke ordineres i tilfælde af intolerance over for nogen af lægemidlets komponenter;
• Hvis patienten har overfølsomhed over for glycerin eller metacresol, er det forbudt at opløse STH i det medfølgende opløsningsmiddel;
• brug af lægemidler til at stimulere vækstprocesser hos børn med allerede lukkede epifyser;
• ved alvorlige og akutte tilstande hos patienten forårsaget af komplikationer på grund af et kirurgisk indgreb i det åbne hjerteområde eller en operation i abdominalområdet, og derudover på grund af et stort antal skader eller akut respirationssvigt.

Bivirkninger Humatrope

Oftest fører brugen af lægemidlet til udvikling af hypothyroidisme, og hos voksne - hovedpine, hævelse eller ledsmerter. Ofte er der også manifestationer på injektionsstedet, overfølsomhed over for opløsningsmidlet, søvnløshed, forhøjet blodtryk, paræstesi, hyperglykæmi, hypothyroidisme, karpaltunnelsyndrom og muskelsmerter (voksne), samt hævelse (børn). I sjældne tilfælde observeres hyperglykæmi (børn), gynækomasti og en følelse af generel svaghed (voksne). Paræstesi, muskelsmerter, forhøjet intrakranielt tryk (godartet) og gynækomasti observeres alene.

Pludselig død er blevet rapporteret hos børn med Prader-Willi syndrom og 1+ af følgende risikofaktorer: obstruktion af de øvre luftveje eller historie med søvnapnø, svær fedme og kendt luftvejsinfektion. Glidning af capital femur epifysen (ofte set hos personer med endokrine lidelser) er også blevet rapporteret. Anti-GH-antistoffer er blevet fundet hos nogle børn med GH-mangel i kliniske forsøg. Leukæmi er lejlighedsvis udviklet hos børn behandlet med lægemidlet, men der er ingen tegn på øget forekomst af leukæmi hos personer uden risikofaktorer.

[ 7 ]

Overdosis

Ved akut forgiftning kan der først udvikles hypoglykæmi og senere hyperglykæmi. Langvarig overdosis kan fremkalde tegn på akromegali eller gigantisme - i overensstemmelse med de kendte manifestationer af overskydende STH.

Interaktioner med andre lægemidler

Diabetikere, der bruger samtidig GH-behandling, kan kræve justering af doseringen af insulin eller andre antidiabetiske lægemidler.

Overdreven brug af GCS kan påvirke udviklingen af et optimalt respons på væksthormon. Hvis en patient har brug for erstatningsbehandling med GCS, bør dosering og compliance overvåges nøje for at forhindre udvikling af binyreinsufficiens eller undertrykkelse af vækststimulerende effekter.

STH er en inducer af aktiviteten af hæmoprotein P450 (CYP), hvilket kan føre til et fald i plasmaparametre og dermed en svækkelse af den terapeutiske effektivitet af lægemidler, hvis metabolisme sker ved hjælp af hæmoprotein CYP3A (blandt disse er kortikosteroider, kønshormoner, antikonvulsiva og cycloserin).

[ 9 ], [ 10 ]

Opbevaringsforhold

Humatrop skal opbevares utilgængeligt for børn; medicinen skal opbevares i køleskab ved en temperatur på 2-8 °C.

Holdbarhed

Humatrop kan anvendes inden for 36 måneder fra produktionsdatoen for det terapeutiske middel. Den færdige opløsning af lægemidlet har en holdbarhed på 4 uger.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er lægemidlerne Biosoma, Somatropin, Norditropin med Genotropin, samt Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 med Saizen, Crescormon og Norditropin NordiLet med Norditropin Simplex, samt humant somatotropin.