Glukagonom i bugspytkirtlen

Glukagonom er en A-celletumor i bugspytkirtlen, der producerer glukagon og manifesterer sig klinisk ved en kombination af karakteristiske hudforandringer og metaboliske forstyrrelser. Glukagonomsyndromet blev afdækket i 1974 af CN Mallinson et al. I 95% af tilfældene er tumoren placeret intrapankreatisk, i 5% - ekstrapankreatisk. Kun tilfælde af solitære tumorer er observeret.

Hos mere end 60% af patienterne er det ondartet. Nogle gange producerer glukagonom andre peptider - insulin, PP. Diagnosen stilles ved at øge glukagonniveauet og instrumentelle undersøgelser. Tumoren identificeres ved CT og endoskopisk ultralyd. Behandling af glukagonom består af kirurgisk resektion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på glukagonom

Fordi glukagonomer udskiller glukagon, ligner symptomerne på glukagonom dem, der findes på diabetes mellitus. Vægttab, normokrom anæmi, hypoaminoacidæmi og hypolipidæmi er almindelige, men det vigtigste karakteristiske kliniske træk er et kronisk udslæt, der påvirker ekstremiteterne, ofte forbundet med en glat, skinnende, lysrød tunge og cheilitis. De afskalende, hyperpigmenterede og erytematøse læsioner med overfladisk nekrolyse kaldes nekrolytisk migrerende erytem.

I de fleste tilfælde har patienterne karakteristisk migrerende nekrolytisk erytem. Det begynder som makulopapulært erytem og udvikler sig derefter til bulbøs dermatose. Desuden ødelægges de blisterlignende, stigende, øvre lag af epidermis. Nye elementer optræder ved siden af de gamle. Heling sker gennem hyperpigmentering. Hududslæt optræder oftere i maven, lårene og skinnebenene. Patogenesen af hudforandringer er uklar. Deres sammenhæng med hyperglykæmi og hypoacidæmi observeret hos patienter med glukagonom er ikke udelukket. Både hyperglykæmi og hypoacidæmi er en konsekvens af øget glukoneogenese i leveren forårsaget af et øget niveau af glukagon, og plasmaaminosyrer omdannes også til glukose.

Patologisk glukosetolerance skyldes glukagons hyperglykæmiske effekt på grund af både dannelsen af glukose og øget glykogenolyse.

Patienter udvikler ofte meget smertefuld glossitis og stomatitis. Deres patogenese er uklar. Der er også udtalt stase i tyndtarmen og tyktarmen, forbundet med peptidets hæmning af tarmmotilitet.

Diagnose af glukagonom

Det afgørende bevis for glukagonom (ved passende kliniske manifestationer) er påvisning af høje koncentrationer af glukagon i plasmaet (normalværdien er under 30 pmol/l). Dog kan moderate stigninger i hormonet observeres ved nyresvigt, akut pankreatitis, svær stress og sult. Korrelation med symptomer er nødvendig. Patienter bør gennemgå abdominal CT og endoskopisk ultralyd; hvis CT ikke er informativ, kan MR anvendes.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandling af glukagonom

Radikal fjernelse af glucanom er kun mulig hos én ud af tre patienter med glukagonom. Tumorresektion resulterer i symptomregression. Behandling af glukagonom med streptozotocin og/eller 5-fluorouracil uden forudgående kirurgisk indgreb giver skuffende resultater.

Inoperable tumorer, tilstedeværelse af metastaser eller tilbagevendende tumorer er genstand for kombineret behandling med streptozocin og doxorubicin, hvilket reducerer niveauet af cirkulerende immunreaktivt glukagon, fører til regression af symptomer og forbedrer tilstanden (50%), men det er usandsynligt, at det påvirker overlevelsestiden. Octreotid-injektioner undertrykker delvist glukagonsekretion og reducerer erytem, men glukosetolerancen kan også falde på grund af nedsat insulinsekretion. Octreotid fører ret hurtigt til forsvinden af anoreksi og vægttab forårsaget af den kataboliske effekt af overskydende glukagon. Hvis lægemidlet er effektivt, kan patienterne overføres til forlænget octreotid med 20-30 mg intramuskulært én gang om måneden. Patienter, der tager octreotid, bør desuden tage pankreatiske enzymer på grund af octreotids undertrykkende effekt på sekretionen af pankreatiske enzymer.

Der er rapporter om vellykket reduktion af levermetastaser ved hjælp af embolisering af leverarterier med gelatineskum injiceret direkte under kateterisation.

Zinkpræparater ordineres til behandling af hudforandringer. Topisk, oral eller parenteral zink forårsager regression af erytem, men erytem kan forsvinde med simpel hydrering eller intravenøs administration af amino- eller fedtsyrer, hvilket tyder på, at erytemet bestemt ikke er forårsaget af zinkmangel.

Hvad er prognosen for glukagonom?

Glukagonom er sjældent, men ligesom andre øcelletumorer er den primære tumor og metastatiske læsioner langsomt voksende: overlevelsen er normalt omkring 15 år. Firs procent af glukagonomer er maligne. Den gennemsnitlige alder ved symptomernes debut er 50 år; 80% er kvinder. Nogle patienter har multipel endokrin neoplasi type I.