Glivec

Gleevec (imatinib) er et lægemiddel, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet tyrosinkinasehæmmere. Det bruges til at behandle forskellige former for kræft, såsom kronisk myeloid leukæmi (CML), gastrointestinal stromal tumor (GIST) og andre sygdomme forbundet med overdreven tyrosinkinaseaktivitet. Gleevec virker ved at blokere signalveje i celler, der tillader dem at vokse og formere sig uhensigtsmæssigt. Dette hjælper med at kontrollere væksten af kræftceller og bremse kræftens progression.

Indikationer Glivec

1. Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, accelereret fase eller blastkrise.
2. Gastrointestinal stromal tumor, hvis tumoren ikke kan fjernes fuldstændigt ved kirurgi, eller hvis der er metastaser til stede.
3. Dermatofibrosarkom i kanalerne.

Udgivelsesformular

Gleevec kommer normalt som en tablet til at tages oralt.

Farmakodynamik

• Gleevec er en tyrosinkinasehæmmer, der virker på tyrosinkinaser forbundet med visse onkogener. Specifikt hæmmer det BCR-ABL tyrosinkinasen, som almindeligvis er forbundet med CML, såvel som andre tyrosinkinaser såsom PDGFR (blodpladecellevækstfaktor) og KIT (tyrosinkinasereceptor).
• Blokering af aktiviteten af disse tyrosinkinaser hjælper med at afbryde signalveje, der fremmer tumorvækst og -udvikling, hvilket resulterer i hæmning af tumorvækst og en reduktion i tumormasse.

Farmakokinetik

1. Absorption: Gleevec absorberes generelt hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer nås normalt 2-4 timer efter administration.
2. Metabolisme: Imatinib metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. De primære metabolitter er de aktive former, N-demethyl-imatinib og N-oxid-imatinib.
3. Udskillelse: Gleevec og dets metabolitter udskilles primært i galden (ca. 68%) og urinen (ca. 13%). Udskillelsen via urinen er ca. 10% uændret.
4. Eliminationshalveringstid: Halveringstiden for Gleevec i kroppen er omkring 18 timer, hvilket betyder, at lægemidlet kan tages en eller to gange dagligt for at sikre stabile blodniveauer.
5. Mad: Indtagelse af Gleevec sammen med mad kan nedsætte dets absorption, så det anbefales generelt at tage det på tom mave eller 1-2 timer før måltider.
6. Lægemiddelinteraktioner: Gleevec kan interagere med visse andre lægemidler, især dem, der også metaboliseres via cytokrom P450-enzymer. Interaktioner kan påvirke behandlingens effektivitet eller sikkerhed.

Dosering og indgivelse

1. Brugsanvisning:

   • Gleevec tages normalt oralt, det vil sige gennem munden.
   • Tabletterne skal synkes hele, uden at de knækkes eller tygges, med en lille mængde vand.
   • Det anbefales, at du tager dine tabletter på samme tidspunkt hver dag for at sikre en stabil koncentration af lægemidlet i dit blod.

2. Dosering:

   • Doseringen af Gleevec kan variere afhængigt af kræfttypen og sygdommens stadium.
   • Den sædvanlige startdosis for voksne med kronisk myeloid leukæmi (CML) er 400 mg dagligt.
   • For patienter med andre former for kræft eller afhængigt af sygdommens progression kan dosis ændres af lægen.

3. Optagelsesvarighed:

   • Behandlingsvarigheden med Gleevec bestemmes af din læge og afhænger af din respons på behandlingen og din sygdoms karakteristika.
   • Behandlingen kan fortsætte i lang tid, og lægemidlet tages normalt under konstant lægeligt tilsyn.

Brug Glivec under graviditet

Brug af Gleevec under graviditet er forbundet med en risiko for fosterskader og andre alvorlige problemer, så brugen anbefales ikke, medmindre det er strengt medicinsk indiceret og under nøje lægelig overvågning. Her er nogle vigtige resultater fra undersøgelserne:

1. Risici for fosteret: Gleevec kan forårsage fosterskader, især ved brug i første trimester af graviditeten. En undersøgelse viste, at 50 % af graviditeter, der blev udsat for imatinib, resulterede i raske babyer, men 12 tilfælde involverede medfødte anomalier, herunder komplekse misdannelser hos tre babyer (Pye et al., 2008).
2. Casestudie: En kvinde med kronisk myeloid leukæmi blev behandlet med imatinib i andet og tredje trimester af graviditeten og fødte et sundt barn uden medfødte misdannelser. Imatinib blev dog påvist i barnets placenta og perifere blod, hvilket understreger dets evne til at krydse placentabarrieren (Ali et al., 2009).

På grund af potentiel risiko for fosteret anbefales det at undgå brugen af imatinib under graviditet, især i første trimester. Hvis imatinib-behandling er nødvendig til behandling af moderen, bør der udføres en omhyggelig risiko-fordel-analyse, og alternative behandlinger bør overvejes.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for imatinib eller et af indholdsstofferne i lægemidlet bør ikke tage Gleevec.
2. Hjerteproblemer: Gleevec kan være kontraindiceret hos patienter med alvorlige hjerteproblemer såsom hjertesvigt, arytmier eller tidligere hjerteanfald.
3. Nedsat leverfunktion: Gleevec bør anvendes med forsigtighed og under lægeligt tilsyn hos patienter med alvorlig leverfunktionsnedsættelse, da det kan øge risikoen for leverdysfunktion.
4. Nyreproblemer: Gleevec metaboliseres primært i leveren, men dets metabolitter kan også udskilles via nyrerne. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kan have behov for dosisjusteringer.
5. Graviditet og amning: Der er begrænset information om sikkerheden ved Gleevec under graviditet og amning, så brugen af Gleevec i denne periode bør kun ske efter lægens anvisning.
6. Pædiatrisk population: Gleevecs virkning og sikkerhed hos børn er muligvis ikke fuldt undersøgt, så brugen af det hos børn kan kræve konsultation med en læge.
7. Ældre: Ældre patienter kan have brug for mere omhyggelig ordination og regelmæssig overvågning, når de bruger Gleevec.

Bivirkninger Glivec

1. Hepatotoksicitet: Forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet, gulsot.
2. Cytopeni: Et fald i antallet af blodlegemer, såsom hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer.
3. Mave-tarmlidelser: Kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, appetitløshed, leverdysfunktion.
4. Osteoporose: Nedsat knogletæthed og øget risiko for knoglebrud.
5. Gastrointestinal blødning: Mavesår og tarmsår, blødning.
6. Ødem og væskeretention: Ødem i forskellige dele af kroppen, herunder ben og ansigt.
7. Myalgi og ledsmerter: Smerter i muskler og led.
8. Kardiotoksicitet: Forøgelse eller fald i hjertefunktionen.
9. Hudreaktioner: Udslæt, kløe, hududslæt.
10. Synsproblemer: Sløret syn, nethindeløsning.

Overdosis

1. Øgede bivirkninger såsom kvalme, opkastning, diarré, træthed, hovedpine og andre.
2. Alvorlige komplikationer kan udvikle sig, såsom myelosuppression (fald i antallet af bloddannende celler), hepatotoksicitet (leverskade) og hjertedysfunktion.
3. Andre sjældne og alvorlige bivirkninger kan forekomme, herunder neurotoksicitet og luftvejsproblemer.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Cytokrom P450-hæmmere eller -induktorer: Gleevec metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. Lægemidler, der er stærke hæmmere eller induktorer af disse enzymer, kan ændre koncentrationen af imatinib i blodet. For eksempel kan cytokrom P450-hæmmere, såsom ketoconazol, øge imatinib-koncentrationerne, mens induktorer, såsom rifampicin, kan mindske dem.
2. Lægemidler, der påvirker gastrointestinal pH: Indtagelse af lægemidler, der ændrer gastrointestinal pH, såsom syreneutraliserende midler eller lægemidler, der indeholder protonhæmmere, kan påvirke absorptionen af Gleevec. Dette kan reducere dets effektivitet.
3. Lægemidler, der øger risikoen for kardiotoksicitet: Gleevec kan øge risikoen for kardiotoksicitet, når det anvendes sammen med andre lægemidler, der også kan have negative virkninger på det kardiovaskulære system, såsom antiarytmika.
4. Lægemidler, der øger risikoen for myelosuppression: Gleevec kan øge myelosuppressionen, når det bruges sammen med andre lægemidler, der også påvirker bloddannelsen, såsom cytotoksiske lægemidler eller lægemidler, der anvendes til behandling af kræft.
5. Medicin, der øger risikoen for blødning: Gleevec kan øge risikoen for blødning, når det bruges sammen med antikoagulantia eller trombocythæmmende lægemidler.
6. Lægemidler, der påvirker lever- eller nyrefunktionen: Lægemidler, der påvirker lever- eller nyrefunktionen, kan ændre imatinibs og dets metabolitters farmakokinetik.