Genotropin

Genotropin er et somatotropinlægemiddel – et stof syntetiseret ved hjælp af specifikke rekombinante teknologier, der ligner væksthormonet i den menneskelige krop.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Genotropin

Det anvendes til børn i følgende tilfælde:

• vækstproblemer forårsaget af utilstrækkelig udskillelse af væksthormonelementet fra kroppen;
• vækstforstyrrelser, når et barn har Turners syndrom;
• vækstproblemer hos et barn med kronisk nyresvigt;
• væksthæmning, der opstod i den intrauterine periode;
• personer med Prader-Willi syndrom.

Til voksne ordineres lægemidlet til diagnosticeret somatotropinmangel.

[ 5 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat med et opløsningsmiddel til injektionsvæske.

1 fyldt pen med en kapacitet på 5,3 mg indeholder 1 cylinderampul med 2 kamre (den forreste indeholder lyofilisat, og den bagerste indeholder solvens). Der er 1 sådan pen i æsken.

En sådan pen kan også have et volumen på 12 mg. Penne med en sådan kapacitet er pakket i pakker med 1 eller 5 stk.

Farmakodynamik

Hos børn med utilstrækkelig endogen somatropin, såvel som dem, der lider af Prader-Willi syndrom, forstærker lægemidlet den lineære skeletvækst og øger dens hastighed.

Hos både voksne og børn opretholder lægemidlet en sund kropsstruktur, fremmer muskelvækst og fedtmobilisering. Det mest følsomme over for STH er fedtvæv af den viscerale type.

Udover at stimulere lipolyseprocesser reducerer stoffet mængden af triglycerider, der passerer ind i fedtdepoter. STH-komponenten øger indikatorerne for IRF-1-stoffer og derudover IRFSB-3 i blodserum.

Samtidig påvirker lægemidlet kulhydrat- og derudover fedt- og vand-elektrolytmetabolismen. STH hjælper med at stimulere leverens bindinger til LDL og påvirker også lipoprotein- og lipidprofilerne i serumet.

Generelt set kan brugen af lægemidlet hos personer med somatropinmangel reducere LDL-niveauerne samt apolipoprotein B i blodserumet. Samtidig kan der ses et fald i værdierne for total kolesterol.

Somatotropin øger insulinniveauet, men fastesukkerniveauet forbliver ofte det samme. Et barn med hypofyse kan opleve fastehypoglykæmi, som forsvinder ved brug af lægemidlet.

Medicinen genopretter volumenet af vævsvæsker med plasma, hvilket falder i tilfælde af STH-mangel, og hjælper desuden med at bevare kalium med natrium og fosfor.

Lægemidlet stimulerer knoglemetabolismens aktivitet. Hos personer med somatotropinmangel, såvel som osteoporose, ses der ved langvarig behandling med STH en genoprettelse af knogletætheden med mineralstruktur.

Brugen af lægemidlet forstærker fysisk udholdenhed og muskelstyrke.

Samtidig øger STH volumenet af hjertets minutvolumen, men strukturen af denne effekt er endnu ikke fastlagt. En vis rolle i denne proces kan spilles af forringelsen af modstanden i perifere kar.

Personer med mangel på STH-komponenten kan opleve en svækkelse af mentale egenskaber og derudover en ændring i den mentale tilstand. Stoffet øger vitaliteten, hjælper med at forbedre hukommelsen og påvirker desuden niveauet af hjernens neurale mediatorer.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Biotilgængelighedsværdierne for STH administreret subkutant er cirka 80 % (både hos frivillige og hos patienter med somatotropinmangel). Efter subkutan administration af en portion på 0,035 mg/kg ligger Cmax-værdierne i blodplasma inden for 13-35 ng/ml. Det tager 3-6 timer at nå dette niveau.

Udskillelse.

Halveringstiden for stoffet efter intravenøs injektion hos personer med STH-mangel er omkring 0,4 timer. Ved subkutan administration kan denne periode dog øges til 2-3 timer. Den bemærkede forskel kan være forbundet med langsom absorption fra injektionsstedet ved subkutane injektioner.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og indgivelse

Doseringen af lægemidlet og anvendelsesmåden bestemmes individuelt for hvert barn. Injektionen udføres subkutant, og for hver ny procedure bør injektionsstedet ændres for at undgå udvikling af lipoatrofi.

Vækstforstyrrelse på grund af mangel på udskilt væksthormon hos et barn.

Den anbefalede dosis er ofte 0,025-0,035 mg/kg eller 0,7-1,0 mg/ ^m2 pr. dag. Der findes også data om brug af lægemidler i højere doser.

Hvis tegn på væksthormonmangel fortsætter ind i ungdomsårene, bør behandlingen fortsættes, indtil fuld somatisk udvikling (knoglemasseindeks og kropssammensætning) er opnået. Det er nødvendigt at overvåge processen med at opnå de ønskede peak knoglemasseværdier, defineret som værdien af T>-1-mærket (standardiseret til det gennemsnitlige peak knoglemasseniveau hos en voksen, målt ved hjælp af 2-energi røntgenabsorptiometri, som tager hensyn til personens etnicitet og køn). Dette er et af de vigtigste terapeutiske mål i overgangsperioden.

Behandlingsregimer for voksne.

Den initiale dosis til en voksen med STH-mangel er 0,15-0,3 mg (ca. 0,45-0,9 IE) pr. dag. Vedligeholdelsesdosis vælges separat under hensyntagen til patientens køn og alder; den overstiger kun sjældent 1,3 mg (4 IE) pr. dag.

Det skal tages i betragtning, at en kvinde kan have brug for en højere dosis end en mand. Da den sunde fysiologiske produktion af somatotropin falder med alderen, kan dosis af lægemidlet reduceres i forhold til alderen.

Kliniske og negative symptomer og serum-IGF-1-niveauer kan bruges som vejledning ved valg af portionsstørrelser.

Medicinen i en dosis på 5,3 mg (16 IE) og 12 mg (36 IE) administreres subkutant ved hjælp af injektionspenne - henholdsvis nr. 5,3 og nr. 12. Efter at patronen er indsat i injektoren, udføres fortyndingsprocessen af medicinen automatisk. Det er forbudt at ryste opløsningen på nuværende tidspunkt.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Brug Genotropin under graviditet

Mængden af kliniske data om brugen af Genotropin hos gravide kvinder er begrænset. Derfor er det i denne periode nødvendigt nøje at vurdere behovet for brugen af lægemidlet og de eksisterende risici.

Når graviditeten er normal, falder niveauet af somatotropin i hypofysen markant efter uge 20 og er næsten fuldstændigt erstattet af somatotropin fra placenta i uge 30. På grund af dette anses behovet for erstatningsbehandling med Genotropin i 3. trimester for at være lavt.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af tegn på tumorvækst, herunder ukontrolleret vækst af intrakranielle neoplasmer, der er godartede (antitumorbehandling skal være afsluttet, før brug af Genotropin påbegyndes);
• kritiske patologiske tilstande i akut form, der opstår hos patienter på grund af kirurgiske indgreb inde i peritoneum eller på åbent hjerte, og derudover fremkaldt af skader af multiple karakter og respirationssvigt i det akutte stadie;
• svær fedme (med et vægt/højde-forhold på mere end 200%) eller alvorlige former for luftvejslidelser hos personer, der lider af Prader-Willi syndrom;
• lukning af epifysære vækstområder i området med rørformede knogler;
• tilstedeværelsen af intolerance over for ethvert element i lægemidlet.

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med forhøjet intrakranielt tryk, diabetes mellitus eller hypothyroidisme.

[ 12 ]

Bivirkninger Genotropin

Hos voksne kan der udvikles negative symptomer forbundet med væskeretention: blandt dem er muskelsmerter, perifert ødem, pastositet i benene, paræstesi og ledsmerter. Disse tegn er ofte af svag eller moderat intensitet, udvikler sig i løbet af de første måneder af behandlingen og forsvinder af sig selv eller efter en reduktion af lægemidlets dosis. Hyppigheden af disse lidelser bestemmes af lægemidlets dosering og patientens alder og kan også være omvendt proportional med den alder, hvor personen udviklede STH-mangel. Hos børn forekommer sådanne lidelser ret sjældent.

Andre bivirkninger omfatter:

• lidelser, der påvirker centralnervesystemets funktion: lejlighedsvis er der en stigning i niveauet af intrakranielt tryk, som er godartet. Ødem i området omkring synsnerven kan også forekomme;
• problemer med den endokrine funktion: diabetes mellitus type 2 kan lejlighedsvis udvikle sig. Derudover ses et fald i serumkortisolværdier. Den terapeutiske betydning af et sådant fænomen anses for begrænset;
• læsioner i det muskuloskeletale område: dislokationer eller subluksationer af lårbenshovedet, som ledsages af smerter i knæ- og hofteområdet og halten. Skoliose kan forekomme hos personer med Prader-Willi syndrom (fordi lægemidlet øger vækstraten). Myositis observeres sporadisk (det kan udvikle sig under påvirkning af konserveringsmidlet m-cresol, som er en bestanddel af lægemidlet);
• allergisymptomer: kløe og udslæt på epidermis;
• lokale manifestationer: smerter, udslæt, følelsesløshed samt kløe, hævelse og hyperæmi med lipoatrofi forekommer på injektionsstedet;
• Andre lidelser: Leukæmi er blevet rapporteret i isolerede tilfælde hos børn, men forekomsten af leukæmi svarer til den, der er rapporteret hos børn uden væksthormonmangel.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Manifestationer af akut forgiftning er først udvikling af hypoglykæmi og senere hyperglykæmi. Ved langvarig overdosis kan de kendte virkninger af overskydende human STH (såsom gigantisme eller akromegali) forekomme.

For at eliminere sådanne manifestationer er det nødvendigt at stoppe med at tage medicinen og udføre symptomatiske procedurer.

[ 22 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen af lægemidlet med GCS fører til en svækkelse af dets stimulerende effekt på vækstprocesser.

Kombination af Genotropin med stoffet thyroxin kan føre til udvikling af en moderat form for thyreotoksikose.

Når lægemidlet anvendes samtidig, kan det øge clearance-raterne for forbindelser, der metaboliseres af CYP3A4-isoenzymet (herunder GCS, kønshormoner, cyclosporin og antikonvulsiva). Den kliniske betydning af denne effekt er endnu ikke undersøgt.

Opbevaringsforhold

Genotropin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Temperaturværdierne skal være inden for intervallet 2-8 °C. Hverken den tilberedte opløsning eller cylinderampullen må fryses.

Holdbarhed

Genotropin kan anvendes inden for 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Det færdige produkts holdbarhed (ved opbevaring i køleskab ved en temperatur på 2-8 °C) er 1 måned.

[ 23 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Biorostan, Zomacton, Somatin og Biosoma med Nutropin, samt Groutropin, Rastan, Jintropin med Norditropin og Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]