Gemzar

Gemzar har cytostatiske og antitumor egenskaber.

Indikationer Gemzara

Det bruges til at eliminere følgende sygdomme:

• behandling af kolangiokarcinom og blærekræft (sammen med cisplatin);
• lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen eller med dannelse af metastaser;
• metastatisk, inoperabel brystkræft, såvel som med lokale recidiver (sammen med paclitaxel);
• karcinom i ovarieområdet (epitelial natur), samtidig med brug af carboplatin;
• ikke-småcellet bronkogent karcinom (i kombination med cisplatin).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i form af et lyofilisat i hætteglas i en dosis på 0,2 g eller 1 g i en æske.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Gemcitabin dræber celler, der undergår DNA-binding, og kan under visse omstændigheder blokere processen med cellulær passage gennem G1/S-fasegrænsen.

Lægemidlets metaboliske processer finder sted inde i cellerne under påvirkning af enzymet nukleosidkinase, der omdannes til aktive 3-fosfat- eller 2-fosfatnukleotider. En langsommere DNA-bindingsproces udvikles under påvirkning af 2 hovedmetaboliske produkter – 3-fosfat- og 2-fosfatnukleosider. I den indledende fase hæmmer 2-fosfatnukleosid bindingen af enzymet ribonukleotidreduktase, hvorved bindingen af deoxynukleosidtrifosfat, som er nødvendig for DNA-replikationsprocesser, ikke finder sted.

Derefter begynder konkurrenceprocessen med udvikling af selvpotentiering mellem elementerne dFdCTP og dCTP, hvilket i sidste ende fører til et fald i dCTP-værdier. Som følge heraf tilføjes et ekstra nukleotid til dens kæde under DNA-bindingsprocesserne, hvilket forhindrer muligheden for yderligere binding, og cellen programmeres til død (cellulær apoptose).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Efter indtrængen i blodbanen udskilles det aktive element hurtigt fra blodplasmaet via metaboliske processer. Mindre end 10% af lægemidlet udskilles uændret gennem nyrerne. Synteseniveauet af metaboliske produkter, såvel som gemcitabin med plasmaprotein, er ret lavt.

Kliniske testdata har vist, at patientens køn har en betydelig indflydelse på lægemidlets distributionsvolumen i kroppen. Niveauet for total clearance hos kvinder er 30 % lavere end hos mænd.

Halveringstiden efter længerevarende behandling er 30-95 minutter.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst, langsomt (over 30 minutter), gennem et drop. Injektionen bør udføres af en erfaren specialist, der tidligere har behandlet kræftpatienter.

Før hver behandlingssession er det nødvendigt at tage prøver af patienten for at overvåge knoglemarvens funktion. Hvis testresultaterne er dårlige, bør behandlingen med Gemzar dog ophøre.

Doseringsregimet, såvel som behandlingsvarigheden, vælges af den behandlende læge under hensyntagen til typen af patologi og dens stadium.

Ved udførelse af en infusion skal patientens tilstand overvåges nøje.

Personer, der lider af alvorlige nyre- eller leverpatologier, bør behandles med ekstrem forsigtighed.

Skema til fremstilling af en medicinsk opløsning.

Pulveret skal opløses med 0,9% natriumklorid injektionsopløsning. Den mest passende koncentration er 40 mg/1 ml af lægemidlet.

Opløsningen fremstilles aseptisk. Mindst 5 ml natriumchlorid (pr. 0,2 g lyofilisat) eller mindst 25 ml (pr. 1 g pulver) tilsættes hætteglasset. Efter tilsætning af solvens rystes beholderen for at blande blandingen. Den færdige opløsning kan være let gullig.

Injektionen kan påbegyndes umiddelbart efter tilberedning af lægemiddelopløsningen.

Lægemidlet må ikke anvendes, hvis der observeres fremmedlegemer i opløsningen, eller hvis væskens farve har ændret sig.

Brystkræft.

Lægemidlet kombineres med paclitaxel. Gemzar skal administreres efter infusion af yderligere lægemidler (denne procedure varer 3 timer) - en halv time på den 1. og 8. dag af behandlingscyklussen (varer 21 dage).

Kræft i bugspytkirtlen.

Den nødvendige dosis er 1 g/m2 ^af lægemidlet, administreret én gang 7 dage før. Dette forløb varer 7 uger, hvorefter der kræves et 7-dages interval. Patienten overføres derefter til et behandlingsregime med 3-ugers cyklusser, efterfulgt af en 7-dages pause.

Kolangiocarcinom.

^{Ved monoterapi anvendes et regime med en enkelt dosis på 1 g/m2} af lægemidlet pr. uge. Denne terapi varer 21 dage, hvorefter der tages en uges pause, og derefter udføres flere sådanne cyklusser. Under hensyntagen til det kliniske billede kan portionsstørrelsen reduceres, og antallet af cyklusser kan ændres.

^{Når lægemidlet kombineres med cisplatin, administreres patienten 70 mg/m2} af lægemidlet på den første dag af kuren, og derefter Gemzar i en dosis på 1250 mg/m2 ^på den første og 8. dag i hver 3-ugers cyklus (disse cyklusser skal gentages). Justering af portionsstørrelserne er tilladt.

Galdeblærekræft.

Under behandlingen administreres 1 g/m2 ^opløsning intravenøst på den 1., 8. og 15. dag i hver 28-dages behandlingscyklus (i kombination med cisplatin - hver 2. dag i en sådan cyklus). Derefter skal sådanne 4-ugers behandlingscyklusser gentages.

Ikke-småcellet bronkogent karcinom.

Ved monoterapi er det nødvendigt at administrere 1 g/m2 ^af lægemidlet én gang hver 7. dag i 3 uger, hvorefter det er nødvendigt at tage en 7-dages pause. Derefter skal dette forløb gentages. Ved kombination med andre lægemidler er dosisstørrelsen 1250 mg/m2 ^. Det administreres på den 1., 8. og 21. dag af den igangværende cyklus.

Ovariekarcinom.

Gemzar administreres i kombination med stoffet carboplatin. Gemcitabin administreres i en dosis på 1 g/m2 ^på den 1. og 8. dag i en behandlingscyklus, der varer 21 dage.

For at bestemme lægemidlets hæmatologiske toksicitet testes lever- og nyrefunktion. Under hensyntagen til disse indikatorer tillades en gradvis reduktion af lægemiddelportionens størrelse med en øget belastning på patientens krop.

Når granulocyttallet kontrolleres før en ny infusion, skal værdien være mindst 1500 (x10⁶/L), og trombocyttallene skal være lig med 100.000 (x10⁶/L).

Hvis følgende tegn på toksicitet udvikler sig, reduceres dosis med 25% af den oprindelige dosis:

• neutropenisk feber;
• i 3 dage er granulocyttallet mindre end 100x106/l;
• i løbet af 5 dage er antallet af granulocytter mindre end 500x106/l;
• blodpladetallet er mindre end 25.000/106/L;
• i tilfælde hvor behandlingen blev afbrudt i mere end 1 uge på grund af udvikling af toksicitetssymptomer.

[ 19 ], [ 20 ]

Brug Gemzara under graviditet

Det er forbudt at ordinere Gemzar til ammende mødre og gravide kvinder.

Kontraindikationer

Det er forbudt at bruge medicinen, hvis du har en intolerance over for nogen af dets komponenter.

[ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Gemzara

Opkastning, forhøjede fosfatase- og leverenzymniveauer og kvalme er almindelige hos patienter, der tager Gemzar. Hæmaturi eller proteinuri er også almindelige.

Der er også tilfælde af udvikling af hududslæt af allergisk karakter (nogle gange med kløe) samt dyspnø.

Det er blevet vist, at arten og hyppigheden af bivirkninger bestemmes af dosisstørrelsen, lægemidlets administrationshastighed og derudover doseringsplanen. Et fald i leukocyttallet med blodplader og granulocytter er et dosisafhængigt symptom.

Kliniske testdata viser, at patienter kan opleve følgende bivirkninger:

• søvnløshed med hovedpine, samt en følelse af døsighed. Sjældent observeres et slagtilfælde;
• udvikling af trombocytopeni eller leukopeni, trombocytose, anæmi og neuropenisk feber;
• forhøjede niveauer af bilirubin eller leverenzymer. Lejlighedsvis stiger niveauerne af GGT og ALP;
• forekomsten af mundsår, opkastning, forstoppelse, kvalme, diarré, udvikling af stomatitis eller iskæmisk colitis;
• rygsmerter, såvel som muskelsmerter;
• kløe og hududslæt, udvikling af hoste eller allergisk rhinitis, hårtab, hyperhidrose. Sjældent forekommer tumorer eller sår, bulløst udslæt, afskalning af huden og Stevens-Johnsons syndrom;
• appetitløshed, udvikling af anoreksi;
• udvikling af nyresvigt, hæmaturi eller proteinuri;
• anafylaktoide symptomer observeres lejlighedsvis;
• udvikling af dyspnø (hovedsageligt ved bronkogent karcinom), rhinitis og hoste. Lejlighedsvis observeres lungeødem, bronkospasme og fibroserende alveolitis;
• radiotoksicitet forekommer lejlighedsvis;
• influenzalignende symptomer (asteni med muskelsmerter, kulderystelser og appetitløshed), hævelse i ansigtet og hudmanifestationer på injektionsstedet;
• forekomsten af hjertesvigt eller arytmi. I sjældne tilfælde forekommer vaskulitis, myokardieinfarkt eller et fald i blodtrykket.

Kombinationen af lægemidlet med paclitaxel (under behandling af brystkræft) øger forekomsten af neutropeni, neutropenisk feber, en følelse af svaghed og også anæmi.

Sensorisk polyneuropati observeres hyppigere ved samtidig brug af Gemzar end ved monoterapi med dette middel.

Data fra postmarketingovervågning har vist, at patienter kan udvikle følgende symptomer:

• lungeødem, hyalinmembransygdom (sjældent);
• alvorlig grad af hepatotoksicitet, undertiden når fuldstændig leversvigt;
• cerebrovaskulære lidelser;
• koldbrand, TEN og vaskulitis forekommer sporadisk;
• hurtigt fald i hæmoglobinniveauer, udvikling af MHA, stigning i kreatinin med bilirubin og urinstofværdier (forekommer sjældent; hvis disse tegn opstår, bør behandlingen stoppes; i nogle tilfælde kan hæmodialyse være nødvendig);
• iskæmisk colitis;
• supraventrikulær anæmi;
• lysfølsomhed.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

Ved anvendelse af lægemidlet i doser på op til 5,7 g/ ^m2 hver 14. dag blev der ikke observeret udvikling af forgiftning.

Ved mistanke om forgiftning bør der tages blodprøver til analyse, og symptomatiske procedurer bør udføres. Lægemidlet har ingen modgift.

[ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Det har endnu ikke været muligt at vælge en acceptabel strålingsdosis, der ville tillade at kombinere den med brugen af Gemzar.

I tilfælde hvor strålebehandling varer mindre end 1 uge, observeres ingen stigning i lægemidlets toksicitet. Brug af lægemidlet er kun tilladt, når de akutte symptomer forårsaget af strålingen er forsvundet, eller efter at der er gået mindst 1 uge.

Derudover øges forekomsten af pneumonitis med øsofagitis samt andre vævsskader efter strålebehandling og brug af lægemidler.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med svækkede levende vacciner.

[ 22 ]

Opbevaringsforhold

Gemzar i pulverform kan opbevares ved en temperatur på 15-30°C, utilgængeligt for små børn. Den tilberedte infusionsopløsning kan opbevares i maksimalt 24 timer. Det er forbudt at fryse lægemidlet.

[ 23 ], [ 24 ]

Holdbarhed

Gemzar kan bruges i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 25 ], [ 26 ]

Ansøgning til børn

Der er ikke udført undersøgelser af brugen af lægemidlet til børn.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Følgende lægemidler er analoger af lægemidlet: Oncoril med Viztar, Xeloda og Cytogem med Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental med Cytarabin og Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Anmeldelser

Gemzar modtager overvejende positive anmeldelser. Folk, der har brugt denne medicin, var generelt tilfredse med de resultater, de fik. Negative reaktioner forekommer altid, som det sker ved alle kemoterapiprocedurer, men deres hyppighed og sværhedsgrad er lavere sammenlignet med andre lignende lægemidler.

Lægemidlet opnåede særligt gode resultater i behandlingen af kræft i bugspytkirtlen.

Det er især nødvendigt at understrege, at medicinen skal anvendes i nøje overensstemmelse med behandlingsregimet og i overensstemmelse med alle den behandlende læges anbefalinger.