Gemix

Hemix er et antibakterielt lægemiddel fra quinolonkategorien.

Indikationer Gemixa

Det bruges til at eliminere infektioner, hvis udvikling fremkaldes af aktiviteten af bakterier, der er følsomme over for lægemidlet:

• samfundserhvervet lungebetændelse (også forårsaget af virkningen af multiresistente stammer);
• kronisk bronkitis i den akutte fase;
• akut stadium af bihulebetændelse.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i form af tabletter, i en mængde på 10 stk. i en blisterpakning. Æsken indeholder 1 sådan blister.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Gemifloxacin er et antimikrobielt lægemiddel fra fluorquinolonkategorien. Stoffet har en bred bakteriedræbende aktivitet mod grampositive og gramnegative, såvel som atypiske bakterier og anaerober.

Det medicinske element ødelægger processerne for reparation og replikation, såvel som transkription af mikrobielt DNA – ved at bremse aktiviteten af enzymerne DNA-gyrase (topoisomerase 2) såvel som topoisomerase 4, som er nødvendige for bakterievækst. Gemifloxacin har høj affinitet med bakterielle topoisomeraser – II (DNA-gyrase) og IV.

Pneumokokstammer med genmutationer, der koder for disse enzymer, er resistente over for de fleste lægemidler fra fluorquinolonkategorien. Men i betydelige medicinske koncentrationer kan stoffet bremse de ændrede enzymer. Derfor kan individuelle pneumokokstammer, der er resistente over for fluorquinoloner, udvise følsomhed over for gemifloxacin.

Mekanismen for terapeutisk aktivitet af fluorquinoloner (inklusive gemifloxacin) er noget forskellig fra virkningen af makrolider med β-lactam-antibiotika, såvel som tetracykliner med aminoglykosider.

Krydsresistens mellem Hemix og disse kategorier af antibiotika er ikke observeret.

Den primære mekanisme for resistens over for fluorquinoloner er genmutationer i DNA-gyrase med DNA-topoisomerase IV. Hyppigheden af disse mutationer er 10-7/10-10 og mindre.

Komponenten gemifloxacin har terapeutisk aktivitet mod de fleste bakteriestammer – i in vitro-procedurer såvel som in vivo:

• Gram-positive aerober: pneumokokker (inklusive dem, der er resistente over for makrolider og penicillin, samt de fleste af dem, der er resistente over for ofloxacin eller levofloxacin, samt MDRSP), pyogene streptokokker (inklusive bakterier, der er resistente over for makrolider), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans og Streptococcus anginosa. Derudover Streptococcus constellatus med Streptococcus milleri og Streptococcus mitis, samt andre bakterier fra streptokokgruppen. Sammen med dem også Staphylococcus aureus (følsom over for methicillin), Staphylococcus epidermidis, saprofytiske stafylokokker, hæmolytiske stafylokokker og andre mikrober fra stafylokokkategorien. Derudover er der også fækale enterokokker, enterokokker faecium og andre bakterier fra enterokokkategorien;
• Gram-negative aerober: Influenza bacillus (dette omfatter også mikroorganismer med tilstedeværelse af β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae og andre bakterier fra Haemophilus-gruppen. Derudover Moraxella catarrhalis (med positiv og negativ β-lactamase) og andre typer bakterier fra Moraxella-kategorien. Derudover Friedlanders bacillus, Klebsiella oxytoca og andre typer mikrober fra Klebsiella-gruppen. Sammen med dem også gonokokker, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus med Acinetobacter anitratus, og derudover Acinetobacter haemolyticus og andre former for bakterier fra Acinetobacter-kategorien. Denne liste omfatter også Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, samt andre mikrober fra Citrobacter-kategorien;
• Shigella med salmonella, Enterobacter aerogenes og andre former for Enterobacter-mikrober. Serratia marcescens og andre former for Serratia-bakterier. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis og andre typer bakterier fra Proteus-kategorien. Providencia, Morgans bakterie og andre typer Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa og andre typer bakterier fra Pseudomonas-gruppen, samt Borde-Gengou-bakterier og andre mikrober fra Bordetella-kategorien;
• atypiske mikrober: Coxiella burnetii og andre former for coxiella, mycoplasma pneumoniae og andre bakterier fra mycoplasma-gruppen, legionella pneumophila og andre mikrober fra legionella-gruppen, samt chlamydophila pneumoniae og andre former for klamydia;
• anaerober: peptostreptokokker, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens og andre former for clostridier, fusobakterier, porphyromonader og prevotella.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration af lægemidlet i doser på 40-640 mg forbliver dets farmakokinetiske egenskaber lineære.

Gemifloxacin absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen. Det tager 0,5-2 timer efter indtagelse af 1 tablet af lægemidlet at nå peakniveauer af stoffet i kroppen. Ved gentagen brug af 320 mg af lægemidlet er peakniveauerne af stoffet i blodplasmaet 1,61±0,51 μg/ml, samt 0,70-2,62 μg/ml, og clearanceniveauet er 9,93±3,07 μg/time/ml, samt 4,71-20,1 μg/time/ml.

Når lægemidlet anvendes i en kurdosis på 320 mg én gang dagligt, observeres ligevægtsværdierne på behandlingens 3. dag. Hemix akkumuleres næsten ikke (mindre end 30 % efter indtagelse af lægemidlet i en dosis på 640 mg i den første uge).

Fødeindtagelse har næsten ingen effekt på gemifloxacins farmakokinetiske parametre, hvilket gør det muligt at anvende lægemidlet uden hensyntagen til tidspunktet for fødeindtagelse.

Efter gentagen brug af lægemidlet syntetiseres 55-73% af det aktive element med plasmaprotein; patientens alder påvirker ikke andelen af den syntetiserede fraktion.

Niveauet af gemifloxacin i bronkoalveolær lavage er højere end dets værdier i blodplasma. Lægemidlet har en høj evne til at trænge ind i lungevævet.

En lille del af stoffet gennemgår levermetabolisme. 4 timer efter administration dominerer uændret gemifloxacin (denne del er 65%) i forhold til produkterne fra lægemiddelmetabolismen i blodplasmaet. Lægemidlet metaboliseres ikke med deltagelse af hæmoprotein P450-systemet og sænker ikke hastigheden af dets metaboliske processer.

Udskillelse af lægemidlet (uændret element og metaboliske produkter) sker gennem tarmene (hos en rask person er dette tal 61% ± 9,5% af portionen), og derudover sammen med urin (hos en rask person er tallet 36% ± 9,3%). Udskillelsesperioden for lægemidlet fra plasma og urin er henholdsvis cirka 8 og 15 timer.

Under hæmodialyse fjernes cirka 20-30% af gemifloxacindosis fra plasmaet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Tabletterne skal tages oralt, skylles ned med almindeligt vand, uanset måltidstidspunkt. Den nødvendige dosis pr. dag er 320 mg af lægemidlet én gang.

Til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse kræves en enkelt dosis på 320 mg af lægemidlet dagligt i 1 uge.

I tilfælde af forværring af kronisk bronkitis er det nødvendigt at tage 320 mg af medicinen en gang dagligt i 5 dage.

For at eliminere akut bihulebetændelse varer et behandlingsforløb med en enkelt daglig dosis på 320 mg af lægemidlet også 5 dage.

Personer med let til moderat nyreinsufficiens (CC-værdier >40 ml/min) behøver ikke at ændre dosis. Personer med svære stadier af sygdommen (CC-niveau <40 ml/min) og dem, der er i hæmodialyse eller regelmæssig ambulant peritonealdialyse, bør tage 160 mg af lægemidlet én gang dagligt.

[ 21 ]

Brug Gemixa under graviditet

Hemix er forbudt til brug hos gravide kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for gemifloxacin og andre komponenter i lægemidlet;
• forlængelse af QT-intervallet under EKG-proceduren (dette inkluderer også den medfødte form af denne lidelse);
• historie med seneskade på grund af brug af fluorquinoloner;
• laktationsperiode;
• personer under 18 år.

[ 16 ]

Bivirkninger Gemixa

Brug af lægemidlet kan forårsage følgende bivirkninger:

• manifestationer af allergi: undertiden udvikles urticaria, kløe, tegn på overfølsomhed. Derudover kan Stevens-Johnsons syndrom eller TEN udvikles. Lungebetændelse af allergisk karakter og svær lysfølsomhed observeres sporadisk;
• Fordøjelsesforstyrrelser: forekomst af diarré og kvalme, undertiden udvikling af opkastning, oppustethed, mavesmerter og anoreksi. Hepatitis eller akut leversvigt kan forekomme lejlighedsvis;
• Forstyrrelser i nervesystemets funktion: en følelse af angst, døsighed, rastløshed eller forvirring kan forekomme sporadisk, såvel som tremor, depression, paranoid syndrom og hallucinationer. Hvis der opstår tegn på skade på centralnervesystemet, skal brugen af lægemidlet ophøre. Derudover kan polyneuropati af sensorisk axonal natur observeres, manifesteret i form af hypoæstesi, paræstesi, en følelse af svaghed samt andre følsomhedsforstyrrelser;
• sanseforstyrrelser: der observeres isolerede tilfælde af lugte- og smagsforstyrrelser, tinnitus, høretab, svimmelhed og synsforstyrrelser (såsom problemer med farveopfattelse og dobbeltsyn);
• Læsioner, der påvirker det hæmatopoietiske system: undertiden udvikles leukopeni; lejlighedsvis forekommer trombocytopeni, og lejlighedsvis agranulocytose, pancytopeni, trombocytopenisk purpura og andre hæmatologiske lidelser. Derudover kan anæmi undertiden observeres (undertiden i aplastisk eller hæmolytisk form);
• urinvejsdysfunktion: krystalluri observeres lejlighedsvis. Akut nyresvigt eller tubulointerstitiel nefritis kan udvikle sig;
• Laboratorietestresultater: lejlighedsvis observeres en stigning i natrium-, total-bilirubin- og blodpladetællinger, samt et fald i kalium-, calcium- og blodneutrofiler. En stigning i CPK- og levertransaminaseværdier samt en ændring i hæmatokritværdier observeres også;
• Andre: gigt eller ledsmerter, muskelsmerter, tendovaginitis og vaskulitis udvikles sporadisk, såvel som superinfektioner (såsom pseudomembranøs colitis eller candidiasis). Senebrud er også mulige.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Overdosis

Et tegn på forgiftning er forstærkningen af bivirkninger.

Ved akut forgiftning bør opkastning fremkaldes, eller der bør udføres maveskylning, og symptomatiske foranstaltninger bør træffes. Hemix har ingen specifik modgift. Patienten bør drikke rigeligt med væske og overvåges konstant. Under hæmodialyse udskilles 20-30% af gemifloxacindosis fra blodplasmaet.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination af lægemidlet med syreneutraliserende midler, der indeholder jernsulfat, magnesium eller aluminium, samt med sucralfat, reducerer biotilgængeligheden af Hemix. Syneutraliserende midler bør tages mindst 3 timer før indtagelse af gemifloxacin eller mindst 2 timer efter. Sucralfat bør anvendes mindst 2 timer efter brug af lægemidlet.

Oral prævention af østrogen-progesteron-typen reducerer lægemidlets biotilgængelighed en smule.

Kursusbrugen af lægemidlet påvirker ikke de farmakokinetiske parametre for præventionsmidler - derivater af levonorgestrel eller ethinylestradiol.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opbevaringsforhold

Hemiks skal opbevares tørt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikator – under 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Holdbarhed

Gemiks kan bruges i 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

En analog af lægemidlet er lægemidlet Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]