Pharmorubicin

En semisyntetisk analog af doxorubicin, opnået ved epimerisering af dets molekyle, et cytostatikum med en antibakteriel virkning, anvendes til behandling af maligne neoplasmer af forskellig genese og lokalisering. Den aktive ingrediens (epicyclinhydrochlorid) tilhører antracyklin-serien. Som alle lægemidler, der anvendes til at stoppe tumorvækst, har det cytotoksiske egenskaber og kræver omhyggelig overvågning af behandlingen af en erfaren onkolog.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Pharmorubicin

Intravenøst for ondartede neoplasmer:

• lokaliseret i ansigt og hals;
• bryst, lunge, æggestok og prostata;
• lymfe og blod - lymfogranulomatose, leukæmi, lymfom og myelom;
• blødt væv og knogler – melanom og sarkomer;
• organer involveret i fordøjelsesprocessen: spiserør, mave, nedre tarme, bugspytkirtel.

Intraarteriel - ondartet neoplasme i leveren (hepatocellulært karcinom).

Instillationer er ikke-invasive maligne (in situ) neoplasmer i blæren.

[ 5 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i form af et rødt frysetørret pulver eller en tæt porøs masse, pakket i gennemsigtige hætteglas med 0,01 eller 0,05 g af den aktive ingrediens (epirubicinhydrochlorid) med et opløsningsmiddel inkluderet - vand til injektionsvæsker i ampuller på fem milliliter.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet forhindrer deling og udvikling af tumorceller. Farmorubicins virkning er, at dets aktive komponent er indlejret mellem to helixer i DNA-molekylet i en kræftcelle, hvilket danner en defekt på dette sted og derved forhindrer dens replikation. Derudover er epirubicinhydrochlorid i stand til at hæmme den enzymatiske aktivitet af topoisomerase II, som katalyserer flere processer af DNA-replikation (gentranskription, kromosomal segregation). Dannelsen af en stærk forbindelse mellem den aktive komponent og DNA'et i en kræftcelle ændrer dens struktur og funktioner, reducerer matrixaktiviteten og forstyrrer i sidste ende produktionen af nukleinsyrer, og proliferationen af maligne tumorceller stopper.

Dannelsen af frie radikaler under aktiveringen af epirubicin af cellulære mikrosomer bidrager også til kræftcellernes død, og på disse steder dannes separationer (enkelte og dobbelte) af DNA-helixen. Imidlertid er den toksiske effekt af antracykliner på hjertemusklen forbundet med denne evne. Ikke desto mindre er epirubicins kardiotoksicitet mindre udtalt end forgængeren Doxorubicins.

Farmakokinetik

Det aktive stof i lægemidlet, der administreres intravenøst, trænger ind i organer og væv med en god hastighed uden at overvinde blod-hjerne-barrieren. Forbindelsen med serumalbuminer er 77% uanset niveauet af epirubicin i blodet. Dets metabolisme (oxidation) sker i leveren, og ændringen i serumniveauet af epirubicinol (et metabolisk produkt) sker proportionalt med den resterende densitet af det uændrede aktive stof. Halveringstiden for det aktive stofs cirkulation i blodet er ca. 40 timer. Dets fordeling i kroppens væv er bred og ensartet, hvilket fremgår af den høje rensningskoefficient (0,9 l/min). Det udskilles hovedsageligt gennem galdegangene, ca. 10% forlader kroppen gennem nyrerne.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering og indgivelse

Dette lægemiddel kan ordineres uafhængigt eller i kombination med andre lægemidler, der hæmmer celleproliferationsprocesser; doseringen afhænger af det valgte terapeutiske regime efter særlige anbefalinger.

Opløsningen fremstilles som følger: et opløsningsmiddel (saltvand eller sterilt vand til injektionsvæsker) tilsættes indholdet af hætteglasset med en hastighed på 10 mg epirubicin/5 ml opløsningsmiddel, derefter rystes hætteglasset, indtil det tørre stof er fuldstændigt opløst.

Intravenøse infusioner. Ved monoterapi anbefales det til voksne patienter at dosere lægemidlet pr. cyklus med en hastighed på 60-90 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade. Infusionscyklussen udføres med en hyppighed på én gang hver 21.-28. dag. Den beregnede dosis for cyklussen kan administreres som en enkelt infusion eller opdeles i portioner og infunderes via stråle eller drop i to eller tre dage i træk.

Når det anvendes i kombination med lægemidler med lignende virkning, reduceres doseringen af Farmorubicin tilsvarende.

Hvis det er nødvendigt at anvende store doser, beregnes lægemiddelbehovet pr. cyklus til 90-120 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade og administreres én gang med et interval på tre til fire uger mellem infusionerne.

Gentagne infusioner af Farmorubicin udføres kun i fravær af symptomer, der indikerer den toksiske virkning af det foregående forløb, med særlig vægt på normalisering af blodtallet og forsvinden af dyspeptiske lidelser.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion, med plasmakreatininniveauer over 5 mg/dl, reduceres lægemidlets dosis.

Hos patienter med leverdysfunktion med en serumbilirubin-densitet på 1,2 til 3,0 mg/dl og/eller en ASAT-værdi to til fire gange den øvre grænse for normen, halveres infusionsdosis pr. cyklus i forhold til standarddosis; ved en bilirubinværdi større end 3,0 mg/dl eller en ASAT-værdi mere end fire gange den øvre grænse for normen, bør infusionsdosis pr. cyklus være 1/4 af standarddosis.

For personer med en historie med behandling med cytostatika i høje doser, samt med tumorinfiltration i knoglemarven, anbefales det at reducere dosis eller forlænge tidsintervallet mellem cyklusser.

Doseringen af lægemidlet til initial behandling hos ældre patienter udføres i henhold til generelle standarder.

Sandsynligheden for trombedannelse og utilsigtet lægemiddelpenetration i nærliggende væv kan reduceres ved at injicere det i infusionssystemets rør under drypinfusion af opløsninger - dextrose (5%) eller fysiologisk. Procedurens varighed afhænger af doseringen af Farmorubicin, volumenet af den infunderede opløsning og varierer fra tre minutter til 1/3 time.

Intravesikale infusioner. Terapeutiske behandlinger af ikke-invasive blæretumorer omfatter otte ugentlige intravesikale infusioner af Farmorubicin. Til dette formål anvendes 50 mg hætteglas, hvis indhold opløses i 25-50 ml saltvand. Symptomer på lokal forgiftning manifesterer sig ved kemisk blærebetændelse, hvis tegn er fravær, forsinkelse eller omvendt hyppig og rigelig vandladning, natlig enurese eller hyppig trang til at urinere om natten, alt dette kan ledsages af smerter, svie og andet ubehag over pubis, mikroskopisk eller makroskopisk hæmaturi. Tilstedeværelsen af symptomer på forgiftning med Farmorubicin bør motivere en dosisreduktion til 30 mg.

Hvis neoplasmens malignitet er uspecificeret (in situ), og patienten tolererer lægemidlet godt, kan dosis øges til 80 mg.

For at forhindre recidiv får patienter, der har fået fjernet en overfladisk blæretumor via transuretral fjernelse, normalt fire intravesikale infusioner på 50 mg epirubicin (én om ugen), efterfulgt af lignende behandlinger månedligt resten af året (11 behandlinger i alt).

Lægemidlet injiceres i blæren ved hjælp af et kateter. Før proceduren bør du forsøge at undgå at drikke noget i en halv dag for at undgå at fortynde den injicerede opløsning med urin. Væsken forbliver i blæren i 60 minutter. I løbet af denne tid vender patienten sig periodisk fra side til side, så opløsningen vasker alle områder af slimhinden jævnt. Efter proceduren skal patienten urinere.

Introduktion i den primære leverarterie. Formålet med denne metode er at give intensiv virkning af lægemidlet direkte på kræfttumoren, samtidig med at den systemiske toksiske effekt reduceres. Denne type infusion anbefales til diagnosticering af primær hepatocellulær malignitet. Til denne procedure er dosis af epirubicin pr. cyklus 60-90 mg pr. kvadratmeter af patientens kropsoverflade, og tidsintervallet mellem infusioner opretholdes fra tre uger til tre måneder. Dosering på 40-60 mg pr. kvadratmeter er mulig, procedurer udføres hver fjerde uge for at sikre og samtidig reducere den generelle toksiske effekt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Brug Pharmorubicin under graviditet

Denne medicin kan kun ordineres til en kvinde, der bærer et barn, hvis der er vitale indikationer. Laboratoriestudier på dyr viser muligheden for dets teratogene effekt på fosteret. Der er ikke udført undersøgelser med denne patientkategori. Hvis det er nødvendigt at ordinere en kur med Farmorubicin i den fødedygtige periode, eller hvis der opdages graviditet under behandlingen, skal kvinden derfor informeres om muligheden for negative konsekvenser for fosterets udvikling.

Patienter i den fødedygtige alder bør kraftigt rådes til at bruge pålidelig prævention under behandling med lægemidlet.

Behandling med Pharmarubicin kan føre til udeblivelse af menstruation hos kvinder og tidlig overgangsalder.

Der er ikke udført undersøgelser af epirubicinhydrochlorids indtrængen i modermælk, men det er kendt, at lægemidler i denne serie findes i modermælk. For at forhindre lægemidlets negative indvirkning på spædbarnet afbrydes amning derfor, før behandling med Farmarubicin påbegyndes.

Brugen af dette lægemiddel kan føre til kromosomfejl i mandlige kønsceller (sædceller), så mænd skal bruge pålidelig beskyttelse under behandlingen. Og om nødvendigt donere deres sæd til opbevaring før behandlingsstart, da irreversibel infertilitet kan være en konsekvens af Farmorubicin-behandling.

Kontraindikationer

Generelt: Kendt allergi over for antracykliner og antracenedioner. Graviditet og amning.

Til intravenøse infusioner:

• et signifikant fald i niveauet af leukocytter og blodplader i blodet (myelosuppression);
• alvorlige former for kardiale og nyreorganiske læsioner og funktionelle lidelser;
• forstyrrelse af hjerterytmen;
• historie med nyligt myokardieinfarkt;
• nylig behandling med høje doser af lægemidler, der tilhører antracyklin- eller antracenediongruppen.

Til intravesikal infusion:

• neoplasmer, der er vokset ind i blærens slimhinde;
• infektiøse og inflammatoriske sygdomme i urinvejene.

Bivirkninger Pharmorubicin

Hæmatopoieseforstyrrelser: et fald i de kvantitative indikatorer for blodlegemer - leukocytter, blodplader, hæmoglobin, neutrofiler (normalt midlertidig og reversibel, minimum observeres ti eller to uger efter administration af Farmarubicin; ved udgangen af den tredje uge er indikatoren genoprettet til normal).

Manifestationer af toksicitet for hjertemusklen:

• akut (tidlig) manifesterer sig i øget hjertefrekvens og hjerterytme, disse symptomer kan ledsages af uspecifikke ændringer i elektrokardiogrammet i ST-segmentet og T-tak, en langsom puls, grenblok eller atrioventrikulær blok kan observeres (disse symptomer varsler normalt ikke udviklingen af forsinkede mere alvorlige manifestationer af kardiotoksicitet, har ingen klinisk betydning og tyder ikke på seponering af behandlingsforløbet);
• forsinket eller sent manifesterer sig som et fald i systolisk blodvolumen under sammentrækning af venstre ventrikel; inflammation i perikardiet eller myokardiet er mulig; tromboembolisme, inklusive lungearterien, som kan resultere i patientens død; disse tegn kan forekomme uafhængigt eller ledsages af symptomer på hjertesvigt (åndenød, galoprytme, lunge- eller underekstremitetsødem, forstørrelse af hjerte og lever, nedsat urinproduktion, abdominal vattersot, ekssudativ pleuritis) - den mest alvorlige bivirkning ved at tage Farmorubicin, der begrænser den nødvendige mængde af lægemiddelakkumuleringsdosis.

Fordøjelsesforstyrrelser: appetitløshed, betændelse i tandkødet, hyperpigmentering af mundslimhinden, kvalme, opkastning, colitis, diarré, betændelse i spiserøret, mavesmerter (skærende og brændende fornemmelse), erosiv gastropati, gastroduodenal blødning.

Leverprøver: forhøjede ALAT- og AST-niveauer samt bilirubinkoncentration.

Urinvejsforstyrrelser: rød urin observeres i de første to dage efter administration af lægemidlet; overskydende urinsyre i urinen.

Øjne: betændelse i den ydre skal og/eller hornhinden.

Endokrine lidelser: hedeture, manglende menstruation, som normalt vender tilbage efter behandlingens afslutning, men der er risiko for tidlig overgangsalder; nedsat ejakulationsvolumen, mangel på sædceller (nogle gange efter en forholdsvis lang periode efter behandlingsforløbet kan disse indikatorer vende tilbage).

Hud: hårtab, urticaria, kløe, hyperæmi, øget pigmentering af huden, sensibilisering over for ultraviolet lys, fotoallergi.

Generelt: svaghed, træthed, astenisk tilstand, feber, febertilstand, akut lymfatisk eller myeloid leukæmi, anafylaksi.

Lokale virkninger: En stribe af erytematøst udslæt kan observeres langs den venøse kar, hvori opløsningen blev infunderet; over tid kan der udvikles inflammation, sklerotiske forandringer eller tromber i den samme kar (især efter gentagen infusion). Hvis Farmorubicin trænger ind forbi den venøse blodstrøm og flyder ud af venen på huden, er der stor sandsynlighed for at udvikle en lokal reaktion i det berørte væv, helt op til nekrotiske forandringer.

Indføring af lægemidlet i arterien er behæftet med negative konsekvenser i form af generel forgiftning og derudover sårdannelse i slimhinderne i fordøjelseskanalen (mave og tolvfingertarm), hypotetisk som følge af tilbageløb i mavearterien og/eller skleroserende betændelse i galdegangene, manifesteret ved deres forsnævringer.

[ 10 ]

Overdosis

Alvorlige myelosuppressive symptomer, primært et stærkt fald i de kvantitative indekser for leukocytter og blodplader; inflammatoriske-erosive læsioner i hele fordøjelseskanalen fra mundhulen til tarmene; akutte manifestationer af toksiske virkninger på myokardiet.

Terapeutiske foranstaltninger koordineres med de opståede symptomer (modgiften mod Farmorubicin er ukendt).

[ 14 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med andre lægemidler, der hæmmer celleproliferation, forstærker deres gensidige virkning og øger lægemiddelforgiftning, især med hensyn til manifestation af myelosuppression og mucositis.

Kombination med lægemidler, der er giftige for hjertemusklen, såvel som med calciumkanalblokkere, kræver nøje overvågning af hjertefunktionen under hele behandlingsforløbet.

Det anbefales ikke at bruge det samtidig med cimetidin, da denne kombination reducerer eliminationshastigheden af Farmorubicin fra kroppen.

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler eller med alkaliske opløsninger (for at undgå hydrolyse af det aktive stof).

[ 15 ]

Opbevaringsforhold

Kræver ingen særlige opbevaringsforhold. Den tilberedte opløsning opbevares i højst to dage på et køligt (4-10 ℃) og mørkt sted eller ved stuetemperatur - højst en dag.

[ 16 ]

Holdbarhed

Udløbsdatoen er angivet på emballagen (højst 4 år).

[ 17 ]