Zestra

Zestra er et systemisk antihistaminlægemiddel, hvis aktive ingrediens er cetirizin.

Indikationer Zestra

Det er indiceret til behandling af rhinitis, såvel som allergisk konjunktivitis (regelmæssig eller sæsonbestemt), og også tilbagevendende urticaria (kronisk stadium).

Udgivelsesformular

Fås i tabletform, 10 stk. pr. blister. En pakke indeholder 1 blisterplade.

Farmakodynamik

Zestra er et kombinationslægemiddel, dets egenskaber bestemmes af virkningen af de komponenter, der er inkluderet i dets sammensætning.

Cetirizinhydrochlorid er et 2. generations antihistamin, en selektiv receptorblokker (H1); har en forlænget virkning. Det har også svage antikolinerge egenskaber og interagerer ikke med dopamin- og serotoninreceptorer, såvel som H2- og α-adrenerge receptorer.

Den udtalte syntese med plasmaprotein, såvel som cetirizins polaritet, er årsagen til, at det passerer dårligt gennem BBB og næsten ikke har nogen undertrykkende effekt på centralnervesystemet - det er dette, der adskiller dette lægemiddel fra 1. generations antihistaminer. Sådanne egenskaber skyldes hovedsageligt dets lipofilicitet.

Den aktive komponent påvirker det tidlige histaminafhængige stadie i udviklingen af allergiske manifestationer og hæmmer desuden processerne for histaminfrigivelse fra basofile leukocytter med fedtceller og reducerer hyppigheden af bevægelse af inflammatoriske celler, der deltager i allergiske reaktioner (forsinker bevægelsen af eosinofiler og hæmmer processerne for frigivelse af inflammatoriske ledere fra mastceller). Det svækker også effekten af ledere af den allergiske reaktion (histamin og PG D2), og hæmmer samtidig bevægelsen af eosinofiler hos personer med atopiske reaktioner. Derudover reducerer det histamininduceret bronkokonstriktion (i nærvær af bronkial astma) og fremkalder en langvarig selektiv effekt på receptorer (H1).

Den medicinske effekt indtræder 2 timer efter indtagelse og varer i 24 timer.

Pseudoephedrinhydrochlorid er en β-agonist med vasokonstriktoriske egenskaber. Det reducerer hævelse af slimhinden i de øvre luftveje (især bihulerne og nasopharynx) under symptomatisk behandling af infektiøse, inflammatoriske og allergiske patologier i dette område.

[ 1 ]

Farmakokinetik

Det aktive stof absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Peak serumkoncentration ved steady state er 300 ng/ml (observeret 0,5-1 time efter indtagelse). Ved administration på tom mave absorberes ca. 70% af stoffet. Fødeindtagelse påvirker ikke absorptionsvolumenet, men sænker hastigheden af denne proces. Peak medicinsk effekt indtræder efter 4-8 timer og varer i ca. 24 timer. Ca. 93% af det aktive stof syntetiseres med plasmaprotein.

Distributionsvolumenet er 0,56-0,8 l/kg (voksne) og 0,7 l/kg (børn). Stoffet metaboliseres delvist. Ved daglig administration af 10 mg af lægemidlet i 10 dage blev der ikke observeret akkumulering af cetirizin.

Cirka 60% af dosis udskilles i urinen i løbet af de næste 24 timer, og derefter udskilles ca. 10% af stoffet på samme måde i løbet af de næste 4 dage. Hos børn udskilles kun 40% af lægemidlet i løbet af 24 timer. I løbet af 5 dage udskilles ca. 10% af dosis (inklusive som et henfaldsprodukt) i afføring.

Halveringstiden for det aktive stof er 7,4 timer. Ved nyresvigt hos patienten vil eliminationen være langsommere. Ved mild nyredysfunktion øges denne periode nogle gange til 19-21 timer.

Stoffets oprensningskoefficient i nyrerne er 70 ml/minut (ved sund nyrefunktion), men ved mild funktionsnedsættelse er dette tal 7 ml/minut; ved moderat funktionsnedsættelse – 1,5 ml/minut. Hæmodialyse er ikke egnet til at eliminere komponenten.

Pseudoephedrinhydrochlorid absorberes ret hurtigt gennem fordøjelseskanalen og begynder at virke inden for en halv time efter indtagelse af medicinen. Generelt varer effekten i 4 timer.

Delvis metabolisme af pseudoephedrin sker gennem leveren via N-demethylering, hvor det omdannes til det aktive nedbrydningsprodukt norpseudoephedrin.

Pseudoephedrin-komponenten udskilles sammen med dens nedbrydningsprodukter i urinen; cirka 55-75% af en enkelt dosis udskilles uændret. Stoffets udskillelseshastighed stiger i tilfælde af urinoxidation og falder derimod i tilfælde af alkalisering.

Halveringstiden er 7 timer. En lille del af pseudoephedrin passerer over i modermælken (ca. 0,5-0,7% af en enkelt dosis af lægemidlet, som moderen tager, passerer over i mælken inden for 24 timer).

[ 2 ], [ 3 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt. For børn over 12 år og voksne er dosis 1 tablet dagligt, skyllet med vand. Kurens varighed ordineres af den behandlende læge - det afhænger af patologiens sværhedsgrad samt patientens tilstand.

[ 5 ], [ 6 ]

Brug Zestra under graviditet

Lægemidlet er forbudt at ordinere til gravide kvinder, såvel som under amning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• alvorlig nyredysfunktion (kreatininclearance mindre end 10-10 ml/minut);
• søvnløshed;
• ukontrolleret stigning i blodtrykket, såvel som takykardi;
• obstruktiv form af HCM;
• IHD;
• patienten har fæokromocytom, hypertyreose eller diabetes mellitus;
• alvorlige former for leverpatologier;
• ventrikelflimmer;
• brug af MAO-hæmmere i perioden forud for 2 ugers lægemiddelbrug;
• alder under 12 år.

Bivirkninger Zestra

Brug af lægemidler kan forårsage følgende bivirkninger:

• Fordøjelsessystemets organer: vægtøgning, dyspepsi, smagsforstyrrelser og smagshæmning; anoreksi, stomatitis, gastritis, diabetes mellitus og leverdysfunktion (øget aktivitet af leverenzymer, Y-glutamyltransferase og alkalisk fosfatase; samt øget aktivitet af bilirubinkomponenten i blodet) kan forekomme. Derudover kan der lejlighedsvis opstå mundtørhed, tørst, hævelse og misfarvning af tungen, kvalme, oppustethed, mavesmerter og opkastning.
• organer i nervesystemet: en følelse af døsighed og svimmelhed; lejlighedsvis udvikles hovedpine, tremor med migræne, hyperæstesi og hyperæstesi med paræstesi, anfald og besvimelse, samt overdreven aggressivitet, asteni, forvirring, en følelse af ophidselse eller utilpashed, depression, svær træthed, søvnløshed og hallucinationer;
• kardiovaskulært system: dystoni, takykardi og forhøjet blodtryk forekommer lejlighedsvis;
• organer i det hæmatopoietiske system: udvikling af trombocytopeni;
• synsorganer: sløret syn, samt akkommodationsforstyrrelser og ufrivillige øjenbevægelser;
• åndedrætsorganer: næseblod, løbende næse med hoste, bronkiale spasmer, udvikling af faryngitis, lungebetændelse, bronkitis og dysfoni;
• immunsystemorganer: udslæt og kløe, samt urticaria; ødem, allergiske reaktioner, anafylaksi og Quinckes ødem observeres sporadisk;
• knoglestruktur og muskler: gigt, muskel- og ledsmerter, muskelsvaghed og dyskinesi;
• urinvejene: dysuri, vandladningsproblemer og enurese.

Bivirkninger forårsaget af pseudoephedrinhydrochlorid:

• kardiovaskulært system: udvikling af brady-, steno- eller takykardi, problemer med hjerterytmen, stigning/fald i blodtrykket, forekomst af ødem, hjertesvigt, arytmi samt brystsmerter;
• organer i nervesystemet: svimmelhed og hovedpine, angst, nervøsitet, agitation, udvikling af tremor og følelsesmæssig labilitet. Derudover tænke- eller opmærksomhedsforstyrrelser samt psykoneurologiske lidelser (hukommelsesproblemer, desorientering, udvikling af psykomotorisk agitation, panik eller aggression, paranoia, skizofreni samt forekomsten af hallucinationer (alt dette skyldes pseudoephedrins centrale virkning), sammen med dette - en tilstand af søvnløshed, søvnforstyrrelser, forekomsten af kramper og muskeltrækninger, hyperkinese, følelser af eufori eller hukommelsestab, og derudover en tilstand af depression);
• fordøjelsessystem: øget appetit, forstoppelse, øget spytproduktion, kvalme, oppustethed, mavesmerter, opkastning, diabetes og leverdysfunktion;
• Urogenitalsystemet: Smerter eller vandladningsbesvær (i tilfælde af prostatahyperplasi), samt forsinkelse, udvikling af blærebetændelse, polyuri, pyelitis, hæmaturi eller dysuri. Derudover forekomst af vaginitis eller dysmenoré, samt nedsat libido;
• allergiske manifestationer: udvikling af erythema multiforme;
• sanseorganer: smerter i øjnene eller blødning i dem, synsforstyrrelser, forekomst af tinnitus eller glaukom, udvikling af døvhed, ptose og xerophthalmia;
• Andre: kulderystelser, svaghed, feber, hypokaliæmi eller lymfadenopati og øget svedtendens. Disse symptomer forsvandt efter seponering af lægemidlet.

[ 4 ]

Overdosis

Overdoseringssymptomer er normalt forbundet med effekten på centralnervesystemet eller er forårsaget af lægemidlets antikolinerge egenskaber. Blandt dem er: en følelse af forlegenhed, svimmelhed, psykoemotionel agitation, en følelse af irritation, nervøsitet og derudover svær træthed, døsighed eller søvnløshed, svær hovedpine og en tilstand af sløvhed. Derudover er der forsinkelser i vandladningen, kredsløbsforstyrrelser og øget svedtendens. Sammen med dette kan kramper, rysten, takykardi og rysten i lemmerne forekomme. Appetittab, opkastning, mundtørhed, kvalme og diarré, forhøjet blodtryk, kløe med udslæt og mydriasis er også muligt.

For at slippe af med disse symptomer skal patienten skylle maven og derefter tage enterosorbenter.

Derudover anvendes metoder til at korrigere det kardiovaskulære systems arbejde samt understøtte den eksterne respiratoriske proces for at eliminere de ovenfor beskrevne manifestationer. Om nødvendigt anvendes antikonvulsiva, og kateterisering af blæren udføres. En effektiv mulighed for at fremskynde elimineringen af pseudoephedrin er dialyseproceduren eller forsuring af urin. Der findes ingen specifik modgift.

[ 7 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Den aktive ingrediens i Zestra interagerer ikke med andre lægemidler (såsom cimetidin, pseudoephedrin, samt erythromycin med ketoconazol og diazepam med azithromycin). Ved brug sammen med store mængder alkohol (blodkoncentrationsindeks større end 0,8 ‰) er undertrykkelse af centralnervesystemets funktion mulig. Det er nødvendigt at kombinere med forsigtighed med lægemidler, der undertrykker centralnervesystemet.

Kombineret brug med lægemidler, der har en ototoksisk effekt (såsom gentamicin) kan maskere manifestationerne af ototoksicitet (svimmelhed og tinnitus).

Samtidig administration af theophyllin (daglig dosis – 400 mg én gang) reducerer cetirizinclearancekoefficienten (-16%), men der blev ikke observeret ændringer i eliminationen af theophyllin.

Ved brug af Zestra (på grund af tilstedeværelsen af pseudoephedrin i dets sammensætning) er det nødvendigt at opgive andre sympatomimetika (såsom mezaton eller naphthyzin), tricykliske midler (inklusive imipramin med amitriptylin), anorektiske lægemidler (mazindol med desopimon), MAO-hæmmere (pyrazidol med nialamid) og furazolidon - med en sådan kombination kan blodtrykket stige kraftigt.

Pseudoephedrin kan svække effekten af sympatolytika (såsom octadin med reserpin) samt β-adrenerge receptorblokkere (herunder pindolol med nadolol).

I tilfælde af en kombination af pseudoephedrin og levodopa, såvel som hjerteglykosider, øges sandsynligheden for at udvikle alvorlige ventrikulære arytmier.

[ 8 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares beskyttet mod fugt og sollys, utilgængeligt for små børn. Opbevaringstemperaturen bør ikke overstige 25 ^° C.

[ 9 ]

Holdbarhed

Zestra er egnet til brug inden for 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.