Enthal

Ental indeholder stoffet capecitabin, som er et derivat af fluoropyrimidincarbamat. Det er et oralt administreret cytostatikum, der aktiveres i tumorvævet og udviser en selektiv cytotoksisk effekt på det. Capecitabin i sig selv har ikke cytotoksisk aktivitet, men omdannes til det cytotoksiske element fluorouracil (5-FU).

Dannelsen af 5-FU-komponenten i tumorvæv sker under påvirkning af det angiogene element thymidinphosphorylase i neoplasmen, hvorved den samlede effekt af 5-FU på sundt væv minimeres.

Indikationer Entala

Det bruges i følgende situationer:

• brystkræft: metastatisk eller lokalt avanceret kræft (i kombination med docetaxel, hvis kemoterapi med taxaner og antracykliner ikke var effektiv, eller hvis patienten har kontraindikationer for deres anvendelse);
• kolorektalt karcinom eller tyktarmskarcinom: adjuverende behandling eller førstelinjebehandling af metastatisk kolorektalt karcinom;
• Karcinom i mavesækken og spiserøret: førstelinjemedicin til behandling af udbredt karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - med et volumen på 0,15 g, 10 stk. i en blisterpakning, 6 pakninger i en pakke; med et volumen på 0,5 g - 10 stk. i en pakningsplade, 12 plader i en æske.

Farmakodynamik

Sekventiel enzymatisk omdannelse af capecitabin til 5-FU-komponenten danner højere værdier i tumorceller end i sundt væv. Når lægemidlet anvendes af personer med tyktarmskræft, er niveauet af 5-FU i tumorvæv 3,2 gange højere end værdierne i sundt væv. Andelen af 5-FU-værdier i tumorvæv og plasma er 21,4, og forholdet mellem værdier i sundt væv og plasma er 8,9.

Aktiviteten af thymidinphosphorylase i primære kolorektale neoplasmer er fire gange større end dens aktivitet i sundt væv.

I cellerne i neoplasmer hos personer med bryst-, tyktarms-, mave-, æggestokke- og livmoderhalskræft bestemmes et større volumen af thymidinphosphorylase, der er i stand til at omdanne 5'-DFUR til en komponent af 5-FU, end i sundt væv.

[ 8 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes fuldt ud i mave-tarmkanalen med høj hastighed (indtagelse af mad reducerer absorptionshastigheden). I leveren omdannes lægemidlet sammen med carboxylesteraser, hvorved der dannes elementet 5-DFCT, som deamineres under påvirkning af cytidindeaminase (inde i tumor- og levervæv), hvorefter det omdannes til komponenten 5-DFUR. Synteseraterne med capecitabinproteinet samt komponenterne 5-DFCT, 5-FU og 5-DFUR er henholdsvis 54%, 10%, 10% og 62%.

Cmax-værdierne for capecitabin bestemmes efter 90 minutter, og for 5-DFCT med 5-DFUR - efter 2 timer; deres halveringstid er 0,7-1,14 timer. Cmax-indikatoren for α-fluor-β-alanin, som er et metabolisk element i 5-FU, bestemmes efter 3 timer; dens halveringstid ligger i området 3-4 timer.

Udskillelse sker hovedsageligt i urin (95,5% af dosis), hvor 57% udskilles i form af α-fluor-β-alanin.

Hos personer med nyresvigt observeres en stigning i niveauet af α-fluor-β-alanin på 114% med et 50% fald i CC-værdier.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, højst en halv time efter et måltid.

Ved monoterapi anvendes følgende doser normalt: i tilfælde af bryst- eller tyktarmskræft samt kolorektalt karcinom - introduktion af 2,5 g/m² ^pr. dag (i 2 doser, om morgenen og derefter om aftenen). Terapien udføres i ugentlige forløb - daglig indtagelse af lægemidler i en periode på 14 dage og derefter en 7-dages pause.

Ved kompleks behandling af brystkræft anvendes lægemidlet normalt sammen med docetaxel - i en dosis på 1,25 g/m² ² gange dagligt i en periode på 2 uger, hvorefter det er nødvendigt at holde en 7-dages pause. For personer med kræft i mave, tyktarm eller spiserør, samt med kolorektalt kræft i kombinationsbehandling, reduceres dosis af capecitabin først til 0,8-1 g/m² ² gange dagligt (i en periode på 14 dage, hvorefter der holdes en 7-dages pause) eller til 625 mg/m² ² gange dagligt ved kontinuerlig administration.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Brug Entala under graviditet

Enthal bør ikke anvendes under graviditet eller amning, da lægemidlet betragtes som teratogent.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig følsomhed over for lægemiddelelementer;
• diagnosticeret mangel på DPD-elementet;
• svær stadium af trombocytopeni, leuko- eller neutropeni;
• alvorlig leverdysfunktion;
• alvorlig nyredysfunktion (CC-værdier er under 30 ml pr. minut);
• anvendelse i kombination med sorivudin eller dets analoger.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Entala

Bivirkninger omfatter:

• neurologiske lidelser: træthed, asteni, øjenirritation, paræstesi, polyneuropati og svaghed, samt smagsforstyrrelser, svimmelhed, øget tåreproduktion, hovedpine og forvirring. Døsighed, tegn på lillehjernen (ataksi med dysartri, samt problemer med koordination og balance), søvnløshed, encefalopati og konjunktivitis er også mulige;
• kardiovaskulære problemer: angina pectoris, myokardieinfarkt eller iskæmi, anæmi, hjertesvigt, kardialgi, takykardi og kardiomyopati, samt flebitis, pancytopeni, supraventrikulær arytmi, ventrikulær ekstrasystoli, tromboflebitis, forhøjet eller nedsat blodtryk, undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen og pludselig død;
• luftvejsforstyrrelser: hoste, dyspnø, RDS-syndrom, ondt i halsen, emboli, der påvirker lungekarrene, og bronkial spasme;
• Fordøjelsesforstyrrelser: diarré, oppustethed, stomatitis, appetitløshed, anoreksi, forstoppelse, xerostomi, kvalme, mavesmerter og ændringer i afføringens konsistens. Derudover kan der observeres leversvigt, hyperbilirubinæmi, oral candidiasis, kolestatisk hepatitis og ulcerøse inflammatoriske læsioner (duodenitis, colitis med gastritis, blødning i mave-tarmkanalen og øsofagitis);
• muskuloskeletale lidelser: smerter i lemmerne eller lænden, ledsmerter, hævelse af benene eller muskelsmerter;
• Epidermale symptomer: alopeci, tørhed i huden, rødme, afskalning (afskalning, følelsesløshed, blærer, prikken, skarp smerte, paræstesi og hævelse), samt dermatitis, hyperpigmentering og revner i huden. Derudover ses erytematøse udslæt, negleinfektioner, kløe, fokal afskalning, lysfølsomhed, onykolyse, samt misfarvning, dystrofi og sprødhed af neglene;
• andre: hyperglykæmi, sepsis, epistaxis, infektioner forbundet med myelosuppression, vægttab, stenose, der påvirker kanalen nasolakrimal, brystsmerter, ændringer i ASAT- eller ALAT-niveauer og dehydrering.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning: mukositis, blødning, opkastning, undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen, irritation i mave-tarmkanalen og diarré.

Symptomatiske handlinger udføres.

[ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug sammen med coumarin-antikoagulantia (f.eks. phenprocoumon eller warfarin) fører til en forstyrrelse af blødnings- og blodkoagulationsprocesserne. Sådanne tegn forekom inden for et par dage/måneder efter behandlingsstart; en sådan forstyrrelse udviklede sig igen 1 måned efter behandlingens afslutning.

Magnesium- eller aluminiumholdige antacida fører til en lille stigning i plasmaniveauerne af capecitabin og et af de metaboliske elementer (5'-DPCR).

Administration i kombination med sorivudin eller dets analoger kan føre til en klinisk signifikant interaktion (med 5-FU-komponenten), som udvikles på grund af undertrykkelsen af DPD under påvirkning af sorivudin. Som følge heraf forstærkes fluoropyrimidiners toksiske egenskaber, hvilket endda kan være fatalt. Af denne grund anvendes Enthal ikke sammen med sorivudin eller kemiske analoger af dette stof (f.eks. med brivudin).

Kombinationsbehandling med capecitabin-docetaxel eller capecitabin-cisplatin bør ikke anvendes i situationer, hvor patienten er kontraindiceret for sidstnævnte lægemidler.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opbevaringsforhold

Enthal bør opbevares ved temperaturer i intervallet 15-25 °C.

Holdbarhed

Enthal kan anvendes inden for en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets sikkerhed og medicinske virkning hos personer under 18 år.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Xeloda, Capecibex med Apsibin, Cytin og Capetero med Capecitabin, samt Newcapibine og Kaponco.