Duphaston

Duphaston er et lægemiddel, der indeholder et syntetisk progesteron kaldet dydrogesteron. Det anvendes i vid udstrækning i gynækologi til en række forskellige indikationer, herunder behandling af visse former for lutealfasedefekt, endometriose, abort og andre menstruationscyklusforstyrrelser. Dydrogesteron påvirker, ligesom naturligt progesteron, østrogenafhængige processer i kroppen, hvilket gør det til en vigtig komponent i reguleringen af hormonbalancen hos kvinder.

Indikationer Duphaston

1. Lutealfaseinsufficiens.
2. Endometriose.
3. Forebyggelse af truende aborter.
4. Opløsning af funktionelle livmodercyster.
5. Kombineret hormonbehandling i tilfælde af kortvarig behandling på baggrund af østrogenmangel.

Udgivelsesformular

Duphaston fås normalt i tabletform til oral (indvortes) brug.

Farmakodynamik

1. Progestogen virkning:

   • Effekt på endometriet: Dydrogesteron inducerer en sekretorisk transformation af det proliferative endometrium, hvilket hjælper med at forberede det til mulig implantation af det befrugtede æg. Denne virkning svarer til den fysiologiske effekt af endogent progesteron i lutealfasen af menstruationscyklussen.
   • Graviditetsstøtte: Dydrogesteron vedligeholder livmoderslimhinden for at understøtte graviditeten og forhindrer aborter forbundet med progesteronmangel.

2. Antiøstrogen virkning:

   • Regulering af hormonbalancen: Dydrogesteron modvirker endometriehyperplasi og andre hyperplastiske forandringer forårsaget af overdreven østrogeneksponering. Dette er vigtigt i behandlingen af tilstande forbundet med hyperøstrogenisme, såsom dysfunktionel uterinblødning og endometriose.

3. Mangel på androgen aktivitet:

   • I modsætning til nogle andre syntetiske progestogener har dydrogesteron ikke androgen aktivitet. Det betyder, at det ikke forårsager bivirkninger relateret til hud, hår og lipidmetabolisme, såsom akne, hirsutisme eller ændringer i blodets lipidniveauer.

4. Mangel på østrogen aktivitet:

   • Dydrogesteron udviser ikke østrogen aktivitet, hvilket reducerer risikoen for østrogenrelaterede bivirkninger, såsom en øget risiko for tromboembolisme og brystkræft.

5. Mangel på glukokortikoid og anabolsk aktivitet:

   • Dydrogesteron påvirker ikke glukosemetabolismen og forårsager ikke anabolske virkninger, hvilket gør det sikkert for patienter med glukosemetabolisme og metaboliske forstyrrelser.

Kliniske effekter:

• Regulering af menstruationscyklussen: Dydrogesteron bruges effektivt til at normalisere menstruationscyklussen i tilfælde af dysfunktionel uterinblødning og sekundær amenoré.
• Behandling af endometriose: Ved at reducere den proliferative aktivitet af endometrioidvæv og reducere smerte.
• Graviditetsstøtte: Anvendes ved truende og tilbagevendende aborter forbundet med progesteronmangel.
• Hormonbehandling (HRT): Anvendes som en del af HRT til at forebygge endometriehyperplasi hos kvinder i overgangsalderen, der modtager østrogener.

Farmakokinetik

Sugning:

• Oral absorption: Dydrogesteron absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration.
• Maksimal koncentration: Den maksimale koncentration (Cmax) i blodplasma nås cirka 2 timer efter administration af dosis.

Fordeling:

• Distribution i kroppen: Dydrogesteron og dets metabolitter er bredt fordelt i kroppens væv.
• Proteinbinding: Høj grad af binding til plasmaproteiner, hvilket fremmer effektiv distribution af det aktive stof.

Metabolisme:

• Levermetabolisme: Dydrogesteron metaboliseres i udstrakt grad i leveren. Hovedmetabolitten er 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), som også har progestogen aktivitet.
• Farmakologisk aktive metabolitter: DHD, hovedmetabolitten, når sin maksimale plasmakoncentration 1,5 timer efter administration af dydrogesteron. Forholdet mellem Cmax for DHD og dydrogesteron er cirka 1,7.

Udbetaling:

• Eliminationshalveringstid: Eliminationshalveringstiden for dydrogesteron er ca. 5-7 timer, og dets metabolit DHD er ca. 14-17 timer.
• Urinudskillelse: Dydrogesteron og dets metabolitter udskilles primært i urinen. Omkring 63% af den administrerede dosis udskilles i urinen inden for 72 timer.
• Fuldstændig elimination: Fuldstændig elimination af dydrogesteron og dets metabolitter fra kroppen sker inden for cirka 72 timer.

Særlige instruktioner:

• Farmakokinetik hos ældre: Der findes ingen specifikke data om alders effekt på dydrogesterons farmakokinetik. I betragtning af den samlede sikkerhedsprofil er dosisjustering hos ældre dog generelt ikke nødvendig.
• Nedsat nyrefunktion: Dosisjustering er generelt ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion, men der bør tages hensyn til individuelle patientkarakteristika.
• Nedsat leverfunktion: Patienter med alvorlig leverfunktionsnedsættelse kan kræve særlig overvågning på grund af ændret lægemiddelmetabolisme.

Dosering og indgivelse

Nedenfor er grundlæggende anbefalinger til administrationsmetode og dosering for forskellige indikationer.

1. Dysfunktionel livmoderblødning

• Akut behandling: 10 mg to gange dagligt i 5-7 dage for at stoppe blødning.
• Forebyggelse: 10 mg to gange dagligt fra dag 11 til dag 25 i cyklussen.

2. Sekundær amenoré

• Kombinationsbehandling med østrogener: 10 mg to gange dagligt fra dag 11 til dag 25 i cyklussen.

3. Endometriose

• Dosis: 10 mg to til tre gange dagligt fra dag 5 til dag 25 i cyklussen eller kontinuerligt.

4. Præmenstruelt syndrom (PMS)

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra dag 11 til dag 25 i cyklussen.

5. Dysmenoré

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra dag 5 til dag 25 i cyklussen.

6. Uregelmæssig menstruation

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra dag 11 til dag 25 i cyklussen.

7. Truet abort

• Startdosis: 40 mg én gang, derefter 10 mg hver 8. time, indtil symptomerne forsvinder.

8. Habituel spontan abort

• Dosis: 10 mg to gange dagligt indtil 20. graviditetsuge, derefter gradvist reduktion af dosis.

9. Hormonbehandling (HRT)

• I kombination med østrogener i cyklisk eller sekventiel behandling: 10 mg én gang dagligt i de sidste 12-14 dage af hver 28-dages cyklus.

10. Luteal insufficiens, herunder infertilitet

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra dag 14 til dag 25 i cyklussen, fortsæt behandlingen kontinuerligt i mindst 6 cyklusser, samt i de første måneder af graviditeten.

Generelle anbefalinger:

• Anvendelse: Tabletterne skal tages oralt med tilstrækkelig vand. Kan tages uanset måltider.
• Glemt dosis: Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, må du ikke fordoble dosis, men fortsætte med at tage den som sædvanligt.
• Stop med brugen: Det anbefales ikke at stoppe med at tage medicinen pludseligt uden at konsultere en læge, især hvis medicinen bruges til at opretholde graviditet eller i forbindelse med HRT.

Vigtige noter:

• Behandlingsovervågning: Regelmæssige konsultationer med din læge er nødvendige for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af din behandling.
• Test og overvågning: I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at overvåge hormonniveauer og livmoderslimhindens tilstand.

Brug Duphaston under graviditet

1. Anvendelse ved truende abort: En systematisk gennemgang viste, at dydrogesteron signifikant reducerede risikoen for abort hos kvinder med truende abort. I et studie med 660 kvinder reducerede dydrogesteron abortraten fra 24 % til 13 % sammenlignet med kontrolgruppen (Carp, 2012).
2. Anvendelse ved tilbagevendende aborter: En anden systematisk gennemgang, der omfattede data om 509 kvinder, viste, at dydrogesteron reducerede forekomsten af tilbagevendende aborter fra 23,5 % til 10,5 % sammenlignet med kontrolgruppen. Dette understøtter dydrogesterons effektivitet til at reducere risikoen for abort hos kvinder med en historie med tilbagevendende aborter (Carp, 2015).
3. Lutealfasestøtte: En undersøgelse, der sammenlignede oral dydrogesteron med vaginal progesteron til lutealfasestøtte ved in vitro-fertilisering (IVF), viste, at begge lægemidler var lige effektive til at øge chancen for graviditet. Dydrogesteron blev dog bedre tolereret og forårsagede færre bivirkninger (Tomić et al., 2015).
4. Modulering af immunresponset: Dydrogesteron kan have en positiv indflydelse på immunresponset hos kvinder med tilbagevendende aborter. Studier viser, at behandling med dydrogesteron er forbundet med en stigning i progesteronblokerende faktorer og et skift fra Th1- til Th2-cytokiner, hvilket fremmer en vellykket graviditet (Walch et al., 2005).
5. Forebyggelse af risici efter fostervandsprøve: Undersøgelsen viste, at brugen af dydrogesteron reducerer risikoen for komplikationer efter fostervandsprøve, såsom lækage af fostervand og livmoderkontraktioner, sammenlignet med kontrolgruppen (Korczyński, 2000).

Kontraindikationer

1. Overførsel af tidligere udviklede allergiske reaktioner på dydrogesteron eller andre komponenter i lægemidlet.
2. Trombose og tromboemboliske lidelser (inklusive historie).
3. Leverproblemer såsom akut eller kronisk hepatitis, alvorlig leverdysfunktion.
4. Hvis du har eller er disponeret for at udvikle hormonfølsomme tumorer, såsom brystkræft eller kræft i østrogenafhængige organer.
5. Ukontrolleret arteriel hypertension.
6. Prolaktinafhængige tumorer (f.eks. hypofyseprolaktinom).
7. Nedsat nyre- eller kardiovaskulær funktion.
8. Medfødt eller erhvervet angioødem.
9. Svær diabetes mellitus, ægte eller diabetisk migræne, samt tydelige tidlige tegn på venøs eller arteriel trombose (f.eks. tromboflebitis, venøs tromboembolisme, slagtilfælde, myokardieinfarkt).

Bivirkninger Duphaston

1. Hovedpine.
2. Svimmelhed eller træthed.
3. Smerter i mælkekirtlerne.
4. Mave-tarmforstyrrelser såsom kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse.
5. Ødem (normalt blødt væv).
6. Humørsvingninger.
7. Menstruationsblødning eller pletblødning uden for menstruationsperioder.
8. Vægtøgning.

Overdosis

• Kvalme.
• Opkastning.
• Svimmelhed.
• Mavesmerter.
• Døsighed.
• Vaginal blødning.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der påvirker leverenzymer:

   • Leverenzyminducere (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin, barbiturater):
     • Disse lægemidler kan øge metabolismen af dydrogesteron i leveren, hvilket kan reducere dets effektivitet.
   • Leverenzymhæmmere (f.eks. ketoconazol, erythromycin):
     • Disse lægemidler kan nedsætte metabolismen af dydrogesteron, hvilket kan øge dets koncentration i blodet og øge risikoen for bivirkninger.

2. Hormonelle lægemidler:

   • Andre progestogener og østrogener:
     • Når dydrogesteron anvendes samtidig med andre hormonelle lægemidler, kan det forstærke eller svække deres virkning. Det er vigtigt at justere dosis under lægens opsyn.

3. Antibakterielle og svampedræbende midler:

   • Nogle antibiotika og svampemidler kan ændre metabolismen af dydrogesteron. For eksempel kan rifampicin (et antibiotikum) og griseofulvin (et svampemiddel) reducere dets effektivitet.

4. Antidepressiva og antipsykotika:

   • Nogle interaktioner kan forekomme ved samtidig brug med antidepressiva og antipsykotika, hvilket kræver patientovervågning for mulige ændringer i virkninger og bivirkninger.

5. Antikoagulantia:

   • Ved samtidig brug med antikoagulantia (f.eks. warfarin) kan det være nødvendigt at overvåge blodets koagulationsparametre omhyggeligt, da dydrogesteron kan ændre deres effektivitet.

6. Antidiabetiske lægemidler:

   • Hormonelle lægemidler kan påvirke glukosemetabolismen, så dosisjusteringer af antidiabetika kan være nødvendige hos patienter med diabetes mellitus.