Diagnose af Marfans syndrom

Der er 3 enkle og præcise tegn til at opdage arachnodactyly.

• 1-fingertegnet, eller Steinberg-symptomet, er, når 1 finger stikker ud bag hypotenaren, når knytnæven er knyttet.
• Håndledstegnet, eller Walker-Murdoch-symptomet, er krydsningen af en finger over lillefingeren, når man griber fat i hånden i området omkring håndleddet på den anden hånd.
• Metakarpalindekset (radiologisk tegn) er den gennemsnitlige længde af metakarpus divideret med den gennemsnitlige bredde af segmentet fra 2. til 4. metakarpale knogle, normalt 5,4-7,9, og med SM - mere end 8,4.

Diagnosen Morfan syndrom stilles ud fra de internationale Ghent-kriterier, som er vedtaget af en ekspertgruppe. Algoritmen er baseret på identifikation af større og mindre kriterier, der karakteriserer sværhedsgraden af bindevævsændringer i organer og systemer. De større kriterier indikerer tilstedeværelsen af patologisk signifikante ændringer i det tilsvarende organsystem, mens mindre kriterier indikerer involvering af et bestemt system i patologien. Kravene til diagnosen Morfan syndrom varierer afhængigt af de arvelige anamnesedata.

For den patient, der undersøges:

• Hvis familiens eller den arvelige historie ikke er belastet, etableres Marfan syndrom ved tilstedeværelse af væsentlige kriterier i mindst to forskellige organsystemer og involvering af et tredje system;
• I tilfælde af en mutation, der vides at forårsage Morfan syndrom hos andre, er ét hovedkriterium i ét organsystem og involvering af et andet system tilstrækkeligt.

Ghent-kriterierne for diagnosen af Marfan syndrom (De Raere A. et al., 1996)

Vigtigste kriterier (tegn)	Mindre kriterier (tegn)
Knogle og skelet
Fire ud af otte:	Buet gane med tandhældning
Kølformet brystdeformitet;	Moderat pectus excavatum
Tragtbrystdeformitet, der kræver kirurgisk indgreb;	Ledhypermobilitet
Forholdet mellem over- og underkropssegmenter <0,89 eller forholdet mellem armspændvidde og kropslængde >1,03;	Kraniedeformitet (dolichocephali, hypoplasi af zygomatiske knogler, enophthalmosis, nedadgående skrånende palpebralfissurer, retrognati)
Positive testresultater for pegefinger og håndled;
Skoliose >20' eller spondylolistese;
Nedsat evne til at strække albuen til 170* eller mindre;
Medial forskydning af den mediale malleolus resulterer i platfod;
fremspring af acetabulum af enhver grad (bekræftet ved radiografi)
Forandringer i bevægeapparatet opfylder hovedkriteriet, hvis mindst 4 af de ovenstående 8 hovedtegn påvises. Bevægeapparatet er involveret, hvis mindst 2 hovedtegn eller 1 hoved- og 2 mindre tegn påvises.
Visuelt system
Subluksation af linsen	Unormalt flad hornhinde (baseret på keratometriresultater)
	Øget aksial længde af øjeæblet (ifølge ultralydsmålinger) med myopi
	Irishypoplasi eller ciliærmuskelhypoplasi, der forårsager miose
Det visuelle system er involveret, hvis 2 mindre kriterier er opfyldt
Kardiovaskulært system
Dilatation af den ascenderende aorta med eller uden regurgitation og involvering af mindst Valsalva-sinuserne; eller Ascenderende aortadissektion	Mitralklapprolaps Udvidelse af lungearteriestammen i fravær af klapstenose eller perifer lungestenose eller enhver anden åbenlys årsag hos patienter under 40 år Mitral annulær forkalkning hos patienter under 40 år Dilatation eller dissektion af thorakalaorta eller abdominalaorta hos patienter under 50 år
Det kardiovaskulære system er involveret, hvis ét hovedkriterium og ét mindre kriterium er opfyldt.
Åndedrætssystemet
Ingen	Spontan pneumothorax, eller
	Apikale bullae bekræftet med røntgenbillede af thorax
Pulmonalsystemet er involveret, hvis der detekteres ét mindre kriterium
Læder
Ingen	Atrofisk striae ikke forbundet med signifikante ændringer i kropsvægt, graviditet eller hyppig lokal mekanisk stress
	Tilbagevendende eller postoperative brok
Huden er involveret, hvis ét mindre kriterium er opfyldt
Dura mater
Lumbosakral dural ektasi påvist ved CT eller MR	Ingen
Familie- og arvehistorie
Tilstedeværelsen af nære slægtninge, der uafhængigt opfylder disse diagnostiske kriterier	Ingen
Tilstedeværelsen af en mutation i FBN1-genet
Tilstedeværelse af DNA-markører for SM blandt slægtninge
Engagement med 1 hovedkriterium

For personer, der er i familie med en patient diagnosticeret med Marfan syndrom, er et hovedkriterium i familiens historie tilstrækkeligt, såvel som ét hovedkriterium i ét organsystem og involvering af et andet system.

I 15% af tilfældene er tilfælde af Morfan syndrom sporadiske, forældre kan have slettede tegn, og sygdommens forekomst stiger, når faderen er over 50 år. I patientfamilier er gastrointestinale sygdomme, vegetative og vertebrogene lidelser samt øjensygdomme almindelige. Hvis der er mistanke om Morfan syndrom, er en oftalmologisk undersøgelse obligatorisk. I patienternes urin bestemmes et forhøjet indhold af oxyprolin, glycosaminoglycaner, disse indikatorer er uspecifikke og forekommer ved alle lidelser i bindevævsmetabolismen, mens udskillelsen af oxyprolin afspejler sygdommens sværhedsgrad. Blodpladernes aggregeringsfunktion er nedsat. Mitralklapprolaps findes hos de fleste patienter, med Morfan syndrom oftere end med primær mitralklapprolaps opdages en afbøjning, en forøgelse af klappernes størrelse og akkordforstyrrelser.

Differentialdiagnostik udføres ved sygdomme, der har en marfanoid fænotype. Ud over Marfan syndrom identificerede forfatterne af Ghent-kriterierne arvelige tilstande, der fænotypisk ligner det.

• Arvelig kontraktural araknodaktyli (OMIM 121050).
• Familiær thorax aortaaneurisme (OMIM 607086).
• Arvelig aortadissektion (OMIM 132900).
• Arvelig ectopia lentis (OMIM 129600).
• Familiært marfanoid udseende (OMIM 154750).
• MASS-fænotype (OMIM 604308).
• Arveligt mitralklapprolapssyndrom (OMIM 157700).
• Sticklers syndrom (arvelig progressiv arthro-oftalmopati, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg syndrom (marfanoid syndrom med kraniosynostose, OMIM 182212).
• Homocystinuri (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlos syndrom (kyfoskoliotisk type, OMIM 225400; hypermobilitetstype, OMIM 130020).
• Ledhypermobilitetssyndrom (OMIM 147900).

Alle disse arvelige bindevævssygdomme har fælles kliniske træk med Morfan syndrom, hvorfor det er så vigtigt nøje at overholde de diagnostiske kriterier. I betragtning af kompleksiteten af molekylærgenetiske undersøgelser forbliver diagnosen Morfan syndrom og de ovennævnte syndromer, der har en række fælles fænotypiske manifestationer, først og fremmest en klinisk opgave. Hvis patienten mangler 2 hovedkriterier i 2 systemer og tegn på involvering af det tredje, kan diagnosen Morfan syndrom ikke stilles.

Blandt de ovennævnte syndromer, der minder om Marfans syndrom, er de mest almindelige Marfan-lignende udseende, MASS-fænotype, leddypermobilitetssyndrom og arveligt mitralklapprolapssyndrom, som tilhører UCTD-gruppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]