Cytomegalovirus-infektion - Diagnose

Klinisk diagnose af cytomegalovirusinfektion kræver obligatorisk laboratoriebekræftelse.

En patients blodprøve for tilstedeværelsen af specifikke IgM-antistoffer og/eller IgG-antistoffer er ikke tilstrækkelig til at fastslå aktiv CMV-replikation eller bekræfte sygdommens manifeste form. Tilstedeværelsen af anti-CMV IgG i blodet betyder kun eksponering for virussen. Den nyfødte modtager IgG-antistoffer fra moderen, og de tjener ikke som bevis for cytomegalovirusinfektion. Det kvantitative indhold af IgG-antistoffer i blodet korrelerer ikke med tilstedeværelsen af sygdommen, med den aktive asymptomatiske form for infektion eller med risikoen for intrauterin infektion hos barnet. Kun en 4-dobbelt eller mere stigning i mængden af anti-CMV IgG i "parret serum" under undersøgelse med intervaller på 14-21 dage har en vis diagnostisk værdi. Fraværet af anti-CMV IgG i kombination med tilstedeværelsen af specifikke IgM-antistoffer indikerer akut cytomegalovirusinfektion. Påvisning af anti-CMV IgM hos børn i de første leveuger er et vigtigt kriterium for intrauterin infektion med virussen, men en alvorlig ulempe ved bestemmelse af IgM-antistoffer er deres hyppige fravær i nærvær af en aktiv infektiøs proces og hyppige falsk-positive resultater. Tilstedeværelsen af akut cytomegalovirusinfektion indikeres ved neutralisering af IgM-antistoffer, der er til stede i blodet i højst 60 dage fra infektionsøjeblikket med virussen. Bestemmelse af aviditetsindekset for anti-CMV IgG, som karakteriserer antigenets bindingshastighed og -styrke til antistoffet, har en vis diagnostisk og prognostisk værdi. Påvisning af et lavt aviditetsindeks for antistoffer (mindre end 0,2 eller mindre end 30%) bekræfter en nylig (inden for 3 måneder) primær infektion med virussen. Tilstedeværelsen af antistoffer med lav aviditet hos en gravid kvinde tjener som en markør for en høj risiko for transplacental transmission af patogenet til fosteret. Samtidig udelukker fraværet af antistoffer med lav aviditet ikke fuldstændigt en nylig infektion.

Virologisk diagnostik af cytomegalovirusinfektion er baseret på isolering af cytomegalovirus fra biologiske væsker i cellekultur, er specifik, men arbejdskrævende, langvarig, dyr og ufølsom.

I den praktiske sundhedspleje anvendes en hurtig dyrkningsmetode til at detektere viralt antigen i biologisk materiale ved at analysere inficerede kulturceller. Detektion af tidlige og meget tidlige cytomegalovirusantigener indikerer tilstedeværelsen af en aktiv virus hos patienten.

Imidlertid er antigendetekteringsmetoder ringere i følsomhed end molekylære metoder baseret på PCR, som giver mulighed for direkte kvalitativ og kvantitativ detektion af cytomegalovirus-DNA i biologiske væsker og væv på kortest mulig tid. Den kliniske betydning af at bestemme cytomegalovirus-DNA eller -antigen i forskellige biologiske væsker er ikke den samme.

Tilstedeværelsen af patogenet i spyt er kun en markør for infektion og indikerer ikke signifikant virusaktivitet. Tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller -antigen i urin beviser infektion og en vis virusaktivitet, hvilket er vigtigt, især når man undersøger et barn i de første uger af dets liv. Den vigtigste diagnostiske værdi er påvisning af DNA eller antigen af virusset i fuldblod, hvilket indikerer en meget aktiv replikation af virusset og dets ætiologiske rolle i den eksisterende organpatologi. Påvisning af cytomegalovirus-DNA i en gravid kvindes blod er den vigtigste markør for en høj risiko for føtal infektion og udvikling af medfødt cytomegalovirusinfektion. Fosterinfektion bevises ved tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA i fostervandet eller navlestrengsblodet, og efter barnets fødsel bekræftes det ved påvisning af viralt DNA i enhver biologisk væske i de første 2 uger af livet. Manifest cytomegalovirusinfektion hos børn i de første levemåneder er baseret på tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA i blodet; Hos immunsupprimerede personer (organmodtagere, patienter med HIV-infektion) er det nødvendigt at fastslå mængden af viralt DNA i blodet. Et cytomegalovirus-DNA-indhold i fuldblod på eller mere end 3,0 loglO i 10" leukocytter indikerer pålideligt sygdommens cytomegalovirus-natur. Kvantitativ bestemmelse af cytomegalovirus-DNA i blodet har også stor prognostisk værdi. Forekomsten og den gradvise stigning i cytomegalovirus-DNA-indholdet i fuldblod overgår betydeligt udviklingen af kliniske symptomer. Påvisning af cytomegaloceller under histologisk undersøgelse af biopsi- og obduktionsmaterialer bekræfter organpatologiens cytomegalovirus-natur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer for konsultation med andre specialister

Indikationer for konsultation med specialister for patienter med cytomegalovirusinfektion omfatter alvorlig skade på lungerne (pulmonolog og læge), centralnervesystemet (neurolog og psykiater), synet (øjenlæge), høreorganerne (øre-næse-hals-læge) og knoglemarven (onkohæmatolog).

Indikationer for hospitalsindlæggelse

Alvorlig cytomegalovirusinfektion er en årsag til indlæggelse.

Standard for diagnostik af cytomegalovirusinfektion

Screening af gravide kvinder for at bestemme tilstedeværelsen af aktiv cytomegalovirusinfektion og graden af risiko for vertikal transmission af virussen til fosteret.

• Fuldblodsprøve for cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen.
• Urinprøve for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen.
• Blodprøve for tilstedeværelsen af IgM-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.
• Bestemmelse af aviditetsindekset for IgG-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.
• Bestemmelse af mængden af anti-CMV IgG i blodet med intervaller på 14-21 dage.
• Test af fostervand eller navlestrengsblod for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA (som angivet).

Blod- og urinprøver for tilstedeværelsen af DNA eller virusintigen udføres rutinemæssigt mindst to gange under graviditeten eller i henhold til kliniske indikationer.

Screening af nyfødte for at bekræfte prænatal cytomegalovirusinfektion (medfødt cytomegalovirusinfektion).

• Test af urin eller skrab fra mundslimhinden for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen i de første 2 uger af et barns liv.
• En test af fuldblod for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen i de første 2 uger af et barns liv; hvis resultatet er positivt, er kvantitativ bestemmelse af cytomegalovirus-DNA i fuldblod indikeret.
• Blodprøve for tilstedeværelsen af IgM-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.
• Bestemmelse af mængden af IgG-antistoffer i blodet med intervaller på 14-21 dage.

Det er muligt at udføre en blodprøve af mor og barn for anti-CMV IgG for at sammenligne mængden af IgG-antistoffer i "parret serum".

Undersøgelse af børn for at bekræfte intranatal eller tidlig postnatal infektion med cytomegalovirus og tilstedeværelsen af aktiv cytomegalovirusinfektion (i fravær af virus i blod, urin eller spyt, anti-CMV IgM i løbet af de første 2 uger af livet).

• Test af urin eller spyt for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen i de første 4-6 uger af et barns liv.
• En test af fuldblod for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen i de første 4-6 uger af et barns liv; hvis resultatet er positivt, er en kvantitativ bestemmelse af cytomegalovirus-DNA i fuldblod indikeret.
• Blodprøve for tilstedeværelsen af IgM-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.

Undersøgelse af små børn, unge og voksne med mistanke om akut CMV-infektion.

• Fuldblodsprøve for cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen.
• Urinprøve for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller viralt antigen.
• Blodprøve for tilstedeværelsen af IgM-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.
• Bestemmelse af aviditetsindekset for IgG-antistoffer mod cytomegalovirus ved hjælp af ELISA-metoden.
• Bestemmelse af mængden af IgG-antistoffer i blodet med intervaller på 14-21 dage. Undersøgelse af patienter med mistanke om aktiv cytomegalovirusinfektion og manifest form af sygdommen (cytomegalovirussygdom).
• En test af fuldblod for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA eller cytomegalovirus-antigen med obligatorisk kvantitativ bestemmelse af cytomegalovirus-DNA-indholdet i blodet.
• Bestemmelse af cytomegalovirus-DNA i cerebrospinalvæske, pleuravæske, bronkoalveolær lavagevæske, bronkiale og organbiopsier i nærvær af tilsvarende organpatologi.
• Histologisk undersøgelse af biopsi- og obduktionsmaterialer for tilstedeværelsen af cytomegaloceller (farvning med hæmatoxylin og eosin).

Differentialdiagnose af cytomegalovirusinfektion

Differentialdiagnostik af cytomegalovirusinfektion udføres ved røde hunde, toxoplasmose, neonatal herpes, syfilis, bakteriel infektion, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte, fødselstraumer og arvelige syndromer. Specifik laboratoriediagnostik af cytomegalovirusinfektion i de første uger af barnets liv, histologisk undersøgelse af placenta ved hjælp af molekylærdiagnostiske metoder er af afgørende betydning. Ved mononukleoselignende sygdom er infektioner forårsaget af EBV, herpesvirus type 6 og 7, akut HIV-infektion samt streptokokbetændelse i mandlen og opståen af akut leukæmi udelukket. Ved udvikling af cytomegalovirussygdom i luftvejene hos små børn bør differentialdiagnostik udføres ved kighoste, bakteriel tracheitis eller tracheobronkitis og herpetisk tracheobronkitis. Hos patienter med immundefekt bør manifest cytomegalovirusinfektion differentieres fra Pneumocystis-pneumoni, tuberkulose, toxoplasmose, mycoplasma-pneumoni, bakteriel sepsis, neurosyfilis, progressiv multifokal leukoencefalopati, lymfoproliferative sygdomme, svampe- og herpesinfektioner, HIV-encefalitis. Polyneuropati og polyradikulopati af cytomegalovirusætiologi kræver differentiering fra polyradikulopati forårsaget af herpesvirus, Guillain-Barré syndrom, toksisk polyneuropati forbundet med brug af stoffer, alkohol og narkotiske, psykotrope stoffer. For at stille en rettidig ætiologisk diagnose, sammen med en vurdering af immunstatus, udføres standard laboratorietests, MR-scanning af hjerne og rygmarv, en blodprøve for tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA. Instrumentelle undersøgelser med undersøgelse af cerebrospinalvæske, skyllevæske, pleuraeffusion, biopsimaterialer for tilstedeværelsen af patogen-DNA.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]