Cardipril

Cardipril er et lægemiddel, der nedsætter virkningen af angiotensin. Dets anvendelse reducerer mængden af dannet angiotensin-2 og forhindrer også dets vasokonstriktoriske effekt og blokerer nedbrydningen af bradykinin, hvilket forårsager produktionen af PG og lattergas.

Lægemidlet reducerer hjerteafterbelastning og blodtryk, og reducerer også frigivelsen af aldestoron og systemisk vaskulær modstand. Samtidig hjælper Cardipril med at reducere modstanden i nyrekarrene og forbedre deres blodforsyningsprocesser. [ 1 ]

Indikationer Cardipril

Det bruges i tilfælde af sådanne overtrædelser:

• forhøjet blodtryk;
• hjertesvigt, der udvikler sig som følge af den aktive fase af myokardieinfarkt hos personer med et stabilt hæmodynamisk niveau;
• ZSN;
• udtalt nefropati af diabetisk eller ikke-diabetisk natur;
• at forebygge udviklingen af myokardieinfarkt eller slagtilfælde, og derudover at reducere sandsynligheden for død som følge af sygdomme i det kardiovaskulære system.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler på 1,25, 2,5 og 5 eller 10 mg - 10 stk. i blisterpakninger. Inde i pakken - 1 eller 3 sådanne pakninger.

Farmakodynamik

Ramiprilat, som er det metaboliske element i ramipril (med terapeutisk effekt), bremser aktiviteten af enzymet dipeptidylcarboxypeptidase-1. I væv og blodplasma katalyserer dette enzym omdannelsen af angiotensin-1 til angiotensin-2 (en aktiv vasokonstriktor) og blokerer samtidig processerne for bradykinin-nedbrydning (har vasodilatorisk aktivitet).

Et fald i mængden af dannet angiotensin-2 og en afmatning i nedbrydningen af bradykinin fører til vasodilatation i forhold til blodkarrene. I betragtning af at angiotensin-2 også stimulerer processerne for aldosteronfrigivelse, fører effekten af ramiprilat til en svækkelse af aldosteronfrigivelsen. [ 2 ]

Farmakokinetik

Ramipril absorberes hurtigt ved oral indtagelse. Ved hjælp af et radioaktivt sporstof detekteret i urin blev det konstateret, at absorptionen af grundstoffet var mindst 56%. Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i absorptionsgraden, når lægemidlet blev taget sammen med mad.

Intraplasmatiske Cmax-værdier observeres 60 minutter efter oral administration. Halveringstiden for ramipril er cirka 1 time. Plasma-Cmax-niveauer af ramiprilat registreres i perioden 2-4 timer efter administration af ramipril. [ 3 ]

I leveren forekommer præsystemiske metaboliske processer af prodrug'et (ramipril), hvilket fører til dannelsen af den eneste metaboliske komponent med medicinsk effekt - ramiprilat (under hydrolyse, primært realiseret i leveren). Ud over denne aktivering med dannelsen af ramiprilat, undergår lægemidlets aktive element glukuronidering og omdannes til en ester - ramipril-diketopiperazin. Ramiprilat er også underlagt glukuronidering, som omdannes til en syre - ramiprilat-diketopiperazin.

Efter denne prodrug-aktivering/udveksling forbliver cirka 20 % af oralt administreret ramipril biotilgængeligt. Når 2,5 eller 5 mg ramipril administreres oralt, er biotilgængeligheden af ramiprilat cirka 45 %.

Da 10 mg ramipril, som tidligere var blevet mærket med et radioaktivt sporstof, blev administreret, blev omkring 40% af sporstoffet udskilt i fæces og cirka 60% i urinen. Da 5 mg ramipril blev administreret oralt til personer med galdedræning, blev omtrent lige store mængder ramipril og metaboliske komponenter udskilt i galde og urin i løbet af de første 24 timer.

Cirka 80-90% af de metaboliske elementer i galden med urin er ramiprilat eller dets metabolitter. Glucuronid og diketopiperazin af det aktive element udgør ca. 10-20% af det samlede beløb, og uændret ramipril - ca. 2%.

I dyreforsøg blev det konstateret, at ramipril udskilles i modermælk.

Reduktionen af plasmaniveauerne af ramiprilat sker i flere faser. Halveringstiden for den initiale distributions- og eliminationsfase er cirka 3 timer. Derefter begynder overgangsfasen (med en halveringstid på cirka 15 timer) og derefter den afsluttende fase, hvor intraplasmatiske ramiprilatværdier er ekstremt lave (halveringstiden varer cirka 4-5 dage).

Tilstedeværelsen af det sidste trin er forbundet med den langsomme dissociation af ramiprilat med tæt, men intens binding til ACE.

Selvom lægemidlet har en forlænget slutudskillelsesfase, ses dets stabile plasmaindikatorer efter kun 4 dage ved en enkelt dosis på 2,5+ mg ramipril. Ved gentagen brug er den effektive halveringstid, under hensyntagen til doseringen, 13-17 timer.

In vitro-tests har vist, at ramiprilats hæmningskonstant er 7 mmol/l, og at stoffets halveringstid med ACE er 10,7 timer, hvilket demonstrerer dets udtalte aktivitet.

Proteinsyntesen af det aktive stof og metabolitten er henholdsvis 73 % og 56 %.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt - hver dag, på samme tidspunkt, uden hensyntagen til madindtag. Tabletterne synkes hele og skylles med almindeligt vand.

Personer med forhøjet blodtryk bør starte behandlingen med 2,5 mg dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges med 2-3 ugers pauser. Størrelsen af den standard vedligeholdelsesdosis dagligt varierer i intervallet 2,5-5 mg; den maksimale størrelse er 10 mg.

Personer med hjertesvigt skal tage 1,25 mg af medicinen dagligt. Denne dosis kan øges med 2-3 ugers intervaller, indtil den når 10 mg.

Efter myokardieinfarkt begynder lægemidlet at tages i perioden fra den 2. til den 9. dag fra det øjeblik, lidelsen udvikler sig. I starten anvendes 1,25-2,5 mg af lægemidlet 2 gange dagligt, hvorefter dosis kan fordobles - op til 2,5-5 mg. Maksimalt 10 mg af lægemidlet kan administreres pr. dag.

I tilfælde af nefropati er 1,25 mg Cardipril nødvendig dagligt. Denne dosis kan øges med 2-3 ugers intervaller, indtil 5 mg er nået.

Til forebyggelse administreres 2,5 mg af lægemidlet dagligt; efter 1 uge kan denne dosis øges til 5 mg. Efter 3 uger kan dosis fordobles igen - øges til 10 mg.

• Ansøgning til børn

Ikke til brug i pædiatri (under 18 år).

Brug Cardipril under graviditet

Cardipril bør ikke anvendes under graviditet. Før lægemidlet ordineres til patienter i den reproduktive alder, skal de undersøges for mulig graviditet.

I behandlingsperioden bør patienterne anvende pålidelig prævention. Hvis du planlægger at blive gravid, bør du stoppe med at bruge lægemidlet.

Hvis der opstår undfangelse under behandlingen, bør du konsultere din læge om at skifte til alternative behandlingsmetoder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for lægemidlets komponenter;
• SKV;
• historie med angioødem forårsaget af brug af ACE-hæmmere;
• Quinckes ødem, som har en arvelig eller idiopatisk oprindelse;
• sklerodermi;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven;
• overskydende mængde af element K i kroppen;
• stenose, der påvirker arterierne i begge nyrer eller arterien i den ene nyre;
• lever-/nyresvigt;
• mangel på grundstoffet Na i kroppen;
• nyretransplantation;
• indledende fase af hyperaldosteronisme;
• amning.

Bivirkninger Cardipril

Bivirkninger omfatter:

• et stærkt fald i blodtrykket, asteni, angina pectoris, hjertesvigt, takykardi, brystsmerter og arytmi;
• svimmelhed, depression, døsighed, hukommelsestab, hovedpine og kramper, samt neuropati, cerebrovaskulære lidelser, tremor, høretab med syn, neuralgi og paræstesi;
• proteinuri, oliguri, ødem og svækkelse af nyrefunktionen;
• trombocytopeni eller pancytopeni, hæmolytisk anæmi, eosinofili, agranulocytose og myelodepression;
• diarré, anoreksi, kvalme, hypersalivation, forstoppelse, xerostomi, opkastning, dyspepsi, smerter i den epigastriske region og dysfagi, samt pancreatitis, gastroenteritis, hepatitis, problemer med leverfunktionen og ændringer i transaminaseniveauer;
• bihulebetændelse, trakeobronkitis, tør hoste, faryngitis, dyspnø, rhinitis, infektioner i de øvre luftveje, laryngitis og bronkial spasme;
• feber, udslæt, anafylaktoide symptomer, erythema multiforme, urticaria, lysfølsomhed og Quinckes ødem;
• ledsmerter, muskelsmerter eller gigt;
• vægttab, forhøjede K-værdier og kreatinin- og urinnitrogenniveauer, samt ændringer i enzymaktivitet, bilirubin-, sukker- og urinsyreniveauer.

Overdosis

De vigtigste symptomer på forgiftning omfatter nyresvigt, et markant fald i blodtrykket, shock og elektrolytforstyrrelser.

I sådanne tilfælde udføres maveskylning og aktivt kul. Derudover skal patienten sendes til intensiv afdeling for at overvåge og understøtte funktionen af vigtige kropssystemer.

Et markant fald i blodtryksværdierne kræver administration af katekolaminer og angiotensin-2, samt en stigning i mængden af natrium og væske. Hæmodialyseprocesser har ingen effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af lægemidlet sammen med antihypertensive lægemidler, diuretiske lægemidler, narkotiske smertestillende midler og anæstetika forstærker dets antihypertensive aktivitet, mens administration med NSAID'er og bordsalt derimod reducerer den.

Indomethacin og andre NSAID'er kan forhindre udviklingen af den hypotensive effekt ved at undertrykke produktionen af PG i nyrerne og desuden ved at tilbageholde Na og væske i kroppen.

Brug af lægemidler i kombination med mælk, cyclosporin, kaliumstoffer og dets tilsætningsstoffer, samt med saltsubstitutter og kaliumbesparende diuretika (triamteren og amilorid med spironolacton) øger risikoen for udvikling af hyperkaliæmi.

Medicin, der undertrykker knoglemarvsfunktionen, øger risikoen for agranulocytose og neutropeni, hvilket kan føre til døden, når det kombineres med lægemidlet.

Introduktion af Cardipril sammen med lithiumsubstanser øger deres blodværdier.

Lægemidlet kan forstærke den antidiabetiske effekt af insulin og sulfonylurinstofderivater.

Brug af lægemidler sammen med allopurinol, procainamid, cytostatika og immunsuppressive midler forstærker risikoen for leukopeni.

Lægemidlet kan forstærke den undertrykkende virkning af ethylalkohol på nervesystemet.

Kombinationen af lægemidlet og østrogener reducerer dets antihypertensive aktivitet.

Opbevaringsforhold

Cardipril skal opbevares utilgængeligt for små børn og utilgængeligt for fugt. Temperaturniveau – højst 30 °C.

Holdbarhed

Cardipril kan anvendes inden for 36 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er stofferne Polapril, Ramizes, Ramipril og Hartil med Ampril, og derudover Topril med Mipril N og Ramigexal med Ramag N.