Behandling af kombinerede T- og B-celle-immundefekter

Principper for behandling af svær kombineret immundefekt

Svær kombineret immundefekt er en pædiatrisk nødsituation. Hvis SCID diagnosticeres inden for den første levemåned, sikrer tilstrækkelig behandling og allogen HLA-identisk eller haploidentisk knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) overlevelse for mere end 90% af patienterne uanset formen for immundefekt. Ved senere diagnose udvikles alvorlige infektioner, der er vanskelige at behandle, og patientens overlevelse falder kraftigt.

Umiddelbart efter diagnosen af svær kombineret immundefekt bør børn holdes under gnotobiologiske forhold (steril kasse). I tilfælde af infektion udføres intensiv antimikrobiel, antiviral og svampedræbende behandling, samt erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin. Da BCG-vaccination udføres i de første levedage, er børn med SCID i de fleste tilfælde inficerede, og de udvikler BCG-itis af varierende sværhedsgrad (fra lokal til generaliseret infektion). BCG-infektion kræver langvarig intensiv antituberkulosebehandling. Co-trimoxazol ordineres til forebyggelse af Pneumocystis-pneumoni. Det skal især bemærkes, at hvis det er nødvendigt at transfundere blodkomponenter (rød blodlegememasse, blodpladekoncentrat), bør kun bestrålede og filtrerede lægemidler anvendes. Ved transfusion af ikke-bestrålede røde blodlegemer og blodplader udvikles posttransfusion GVHD.

Fuldstændig immunrekonstitution forekommer ikke altid efter HSCT. Nogle patienter har ikke fuldstændig B-celle-indlejring og kræver livslang erstatningsterapi med intravenøs immunglobulin, men denne tilstand er normalt ikke en immunologisk defekt, der er uforenelig med liv.

I familier med SCID i anamnesen er prænatal diagnostik særlig vigtig. Selv hvis forældrene beslutter at fortsætte graviditeten, forbedrer sterilisering af patienterne fra fødslen og tidlig transplantation prognosen betydeligt. Derudover blev der i flere tilfælde af prænatal bekræftelse af SCID udført intrauterin knoglemarvstransplantation fra faderen, og de fleste af disse var succesfulde.

Genterapi

På grund af SCID's dødelighed i fravær af HSCT og ofte ufuldstændig rekonstitution under implementeringen, er patienter med svær kombineret immundefekt blevet de første kandidater til genterapi. Til dato er det blevet udført på 9 patienter. Samtidig udviklede de to yngste patienter i gruppen efter nogen tid leukæmilignende sygdomme forbundet med mutagenese forårsaget af den transficerede vektor. I denne henseende søges der i øjeblikket efter mere effektive vektorer til brug i genterapi.