Azitro

Azitro er et systemisk antibakterielt lægemiddel, der tilhører gruppen af makrolidlægemidler.

[ 1 ]

Indikationer Azitro

I doser på 100 mg/5 ml, såvel som 200 mg/5 ml, bruges det til at eliminere infektionssygdomme forårsaget af bakterier, der er følsomme over for azithromycin:

• patologier i ØNH-organerne (otitis media med tonsillitis eller bakteriel faryngitis samt bihulebetændelse);
• sygdomme i luftvejene (samfundserhvervet lungebetændelse samt bakteriel bronkitis);
• infektiøse patologier på huden såvel som i blødt væv (erysipelas, kronisk erythema migrans (tidlig stadium af flåtbåren borreliose) og også sekundær pyoderma).

Lægemidlet i doser på 200 mg/5 ml anvendes til behandling af seksuelt overførte infektioner (cervicitis eller ukompliceret urethritis forårsaget af bakterien Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Fås i pulverform (16,5 g stof) i en flaske til fremstilling af en 20 ml suspension. I en separat pakke er der 1 flaske, som leveres med en doseringssprøjte og en speciel adapter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Azithromycin er et makrolid. Det er et azalid med en bred vifte af antimikrobielle virkninger. Stoffets aktivitet skyldes hæmning af processerne med binding af mikrobielle proteiner ved syntese med den ribosomale 50S-underenhed, og også forebyggelse af peptidbevægelse (i fravær af en effekt på processen med binding af polynukleotider). Grundlæggende udvikles en bakteriostatisk effekt.

Resistens over for azithromycin kan enten være medfødt eller erhvervet. Fuldstændig krydsresistens over for pneumokokker, Staphylococcus aureus (inklusive methicillinresistente bakterier), fækale enterokokker og β-hæmolytiske streptokokker type A udvikles mellem følgende stoffer: azithromycin med erythromycin, samt andre makrolider og lincomyciner.

Følgende mikrober er følsomme over for azithromycin:

• gramnegative aerober: Haemophilus parainfluenzae og influenza bacillus, samt Moraxella catarrhalis;
• andre bakterier: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae, samt Mycobacterium avium.

De typer af bakterier, der lejlighedsvis erhverver resistens over for lægemidlet, er gram-positive aerobe bakterier: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumococcus.

Bakterier, der har medfødt resistens over for stoffet:

• Gram-positive aerober: methicillinresistente Staphylococcus epidermidis og Staphylococcus aureus, samt Enterococcus faecalis;
• gramnegative aerober: Klebsiella, Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negative anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Efter indtagelse af lægemidlet når stoffets biotilgængelighed cirka 37 %. Peak serumniveauer observeres 2-3 timer efter indtagelse af suspensionen.

Stoffet fordeles hurtigt i kroppens væsker og væv. Det passerer perfekt ind i væv og organer i urogenitalkanalen, luftvejene og blødt væv med huden. Det akkumuleres inde i cellerne, hvilket resulterer i, at lægemiddelindikatoren inde i vævet overstiger lignende plasmaværdier betydeligt (op til 50 gange). Dette indikerer, at lægemidlet har en høj affinitet i vævet på grund af stoffets svage syntese med plasmaprotein.

Mængderne af aktive stoffer i målorganerne (halsen med lunger og prostata) er højere end MIC 90 for patogene stoffer ved brug af en enkelt dosis på 500 mg. En stor mængde azithromycin akkumuleres i fibroblaster med fagocytter. Sidstnævnte flytter lægemidlet til inflammationsstedet.

Medicinen forbliver i dens bakteriedræbende virkning i det betændelsesramte område i 5-7 dage efter den sidste dosis, hvilket gør det muligt at udføre behandling i korte forløb - 3 eller 5 dage. Stoffets endelige halveringstid svarer til dens halveringstid fra væv og er 2-4 dage.

Omkring 12% af lægemidlet udskilles uændret i urinen over en periode på 3 dage. Store koncentrationer af uændret stof observeres i galde. Der er identificeret ti henfaldsprodukter, som dannes ved hydroxyleringsprocesser, såvel som N- og O-demethylering og andre metaboliske transformationer. Azithromycins henfaldsprodukter har ikke antimikrobielle egenskaber.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering og indgivelse

Behandlingsvarigheden og dosisstørrelsen ordineres af lægen. Suspensionen tages én gang dagligt - 1 time før måltider eller 2 timer efter. Dette er nødvendigt, fordi samtidig brug med mad forstyrrer absorptionen af det aktive stof.

For at forbedre smagen efter indtagelse af suspensionen kan du skylle medicinen ned med en hvilken som helst frugtjuice. Hvis du glemmer en dosis, så prøv at tage den så hurtigt som muligt, og tag alle efterfølgende doser med 24 timers mellemrum.

Til voksne (azithromycin i forholdet 200 mg/5 ml):

• behandling af infektionssygdomme i luftvejene og ØNH-organerne samt blødt væv med hud (eksklusive kronisk erythema migrans) - den samlede dosis af lægemidlet er 1500 mg. Lægemidlet tages 500 mg én gang dagligt i 3 dage;
• eliminering af kønssygdomme forårsaget af bakterien Chlamydia trachomatis – en enkelt dosis på 1000 mg Azitro;
• Behandling af erythema migrans - kuren varer i 5 dage. Den samlede dosis af lægemidlet er 3 g. På den første dag skal du tage 1 g af lægemidlet, og på de følgende dage skal du tage 500 mg af suspensionen én gang dagligt.

Da ældre patienter kan have risiko for hjerteledningsforstyrrelser, er forsigtighed påkrævet ved brug af azithromycin, da det kan udløse arytmi eller torsades de pointes.

For børn:

• behandling af infektionssygdomme i luftvejene, ØNH-organerne samt blødt væv med hud (eksklusive kun kronisk migrerende erytem) - den samlede dosis af lægemidlet er 30 mg/kg over et 3-dages behandlingsforløb (en enkelt daglig dosis er i dette tilfælde 10 mg/kg);
• Ved eliminering af erythema migrans er den samlede dosis af lægemidlet 60 mg/kg i løbet af et 5-dages terapeutisk forløb. Behandlingsregimet er som følger: På den første dag tages 20 mg/kg af lægemidlet, og derefter er det nødvendigt at tage 10 mg/kg én gang dagligt i de følgende dage.

Det viste sig, at Azitro er effektivt til at eliminere streptokokfaryngitis hos børn. Lægemidlet tages én gang dagligt i en dosis på 10 eller 20 mg/kg i 3 dage. Sammenligning af disse doser under kliniske forsøg viste, at deres medicinske effektivitet er ret ensartet, men ødelæggelsen af bakterier i tilfælde af en daglig dosis på 20 mg/kg var stadig mere signifikant. Men ofte til forebyggelse af faryngitis forårsaget af pyogen streptokokker, såvel som reumatisk polyarthritis, der udvikler sig i form af sekundær patologi, betragtes penicillin som førstevalg.

Børn der vejer 5-15 kg (brug af azithromycin i en dosis på 100 mg/5 ml). De angivne vægtindikatorer kræver en særlig doseringsregime:

• vægt 5 kg – den daglige dosis af suspensionen er 2,5 ml (azithromycinindholdet i denne dosis er 50 mg);
• vægt 6 kg – den daglige dosis er 3 ml (azithromycinindikator – 60 mg);
• vægt 7 kg – den daglige dosis er 3,5 ml (azithromycinniveau – 70 mg);
• vægt 8 kg – daglig dosis er 4 ml (azithromycin indikator – 80 mg);
• vægt 9 kg – daglig dosis er 4,5 ml (azithromycinniveau – 90 mg);
• vægt 10-14 kg – daglig dosis er 5 ml (aktivt stofindhold – 100 mg).

Til børn, der vejer mere end 15 kg (azithromycin anvendes i forholdet 200 mg/5 ml). Under hensyntagen til barnets vægt tilbydes følgende doseringsskemaer:

• vægt inden for 15-24 kg – daglig dosis er 5 ml (azithromycin indikator – 200 mg);
• vægt 25-34 kg – daglig dosis er 7,5 ml (aktiv ingrediensindhold – 300 mg);
• vægt inden for 35-44 kg – den daglige dosis er 10 ml (stofindhold – 400 mg);
• vægt ≥45 kg – daglig dosis er 12,5 ml (azithromycinniveau – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Brug Azitro under graviditet

Lægemidlet kan passere placentabarrieren, men har ikke en negativ effekt på fosteret. Det skal bemærkes, at der ikke er udført omhyggeligt kontrollerede og passende tests af brugen af lægemidler hos gravide kvinder. Som følge heraf er det kun nødvendigt at ordinere Azitro til gravide kvinder i tilfælde, hvor den gavnlige effekt af lægemidlet for kvinden er højere end sandsynligheden for komplikationer hos fosteret.

Azithromycin udskilles i modermælken, hvorfor det er nødvendigt at stoppe amning i selve behandlingsforløbet samt i yderligere 2 dage efter dets afslutning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for den aktive komponent eller andre elementer i lægemidlet eller andre makrolider og ketolidantibiotika;
• alvorlig leverdysfunktion;
• Da azithromycin i kombination med ergotderivater teoretisk set kan forårsage ergotisme, bør disse lægemidler ikke kombineres.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Azitro

Indtagelse af suspensionen kan forårsage udvikling af følgende bivirkninger:

• reaktioner i det hæmatopoietiske system: hæmolytisk anæmi, leukopeni eller trombocytopeni og eosinofili udvikles lejlighedsvis. Kliniske forsøg har lejlighedsvis observeret forekomst af forbigående neutropeni med svag sværhedsgrad, men der kunne ikke findes nogen sammenhæng mellem brugen af azithromycin og udviklingen af denne lidelse;
• psykiske lidelser: følelser af angst, aggression, nervøsitet eller ophidselse optræder lejlighedsvis, og derudover forekommer hallucinationer og delirium;
• Manifestationer fra nervesystemet: i nogle tilfælde forekommer hovedpine og svimmelhed/vertigo, samt paræstesi med kramper, synkope, dysgeusi, hypoæstesi eller asteni, en følelse af svær træthed, søvnløshed eller døsighed. Lejlighedsvis udvikles parosmi, anosmi, myasthenia gravis eller ageusi;
• forstyrrelser i de visuelle organers funktion: synsforstyrrelser udvikler sig lejlighedsvis;
• Manifestationer fra høreorganerne: tinnitus, døvhed eller hørenedsættelse forekommer lejlighedsvis. Disse problemer udviklede sig ofte under kliniske forsøg med langvarig brug af lægemidlet i høje doser. Generelt var sådanne manifestationer helbredelige;
• Forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion: takykardi eller arytmi (inklusive ventrikulær takykardi) forekommer lejlighedsvis. Der har været isolerede rapporter om forlængelse af QT-intervallet, udvikling af pirouette-lignende arytmi, nedsat blodtryk og ventrikelflimmer;
• Gastrointestinale manifestationer: Mavesmerter, kvalme, diarré og opkastning forekommer ofte. Mindre almindelige er oppustethed, løs afføring, anoreksi og gastritis med dyspepsi. Lejlighedsvis ændrer tungens og tændernes farve sig, og der udvikles forstoppelse. Pankreatitis eller pseudomembranøs colitis er observeret i isolerede tilfælde;
• reaktioner i det hepatobiliære system: intrahepatisk kolestase eller hepatitis udviklede sig lejlighedsvis (der var også rapporter om patologiske ændringer i leverfunktionstestværdier). Der var isolerede rapporter om leverdysfunktion og hepatitis i nekrotisk eller fulminant form;
• infektiøse og invasive processer: candidiasis (også dens orale form), vaginale patologier, bakterielle og svampeinfektioner, samt lungebetændelse, gastroenteritis, rhinitis med faryngitis og respiratorisk dysfunktion er sjældne;
• Hudmanifestationer: allergiske symptomer er sjældne, herunder kløende udslæt. Urticaria, fotofobi og Quinckes ødem udvikles lejlighedsvis. Derudover erythema multiforme og Stevens-Johnson/Lyell syndromer;
• forstyrrelser i muskelsystemets og knoglernes funktion: undertiden opstår ledsmerter;
• reaktioner fra urinvejene: lejlighedsvis forekommer akut nyresvigt, nyresmerter samt dysuri og tubulointerstitiel nefritis;
• lidelser i brystkirtlerne og reproduktionsorganerne: undertiden forekommer livmoderblødning, vaginitis og testikellidelser;
• Generelle reaktioner: undertiden forekommer anafylaksi, som inkluderer brystsmerter og hævelse;
• Resultater af laboratorietests: ofte er der et fald i antallet af bikarbonater eller lymfocytter, og også en stigning i niveauet af eosinofiler. Nogle gange kan urinstofindikatoren stige, såvel som kreatinin med bilirubin i plasmaet og aktiviteten af AST- og ALT-elementerne, og også kaliumindikatoren kan ændre sig. Alle disse lidelser var reversible;
• forgiftningsprocesser og læsioner: komplikationer forårsaget af proceduren.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Symptomer på overdosis af lægemidler omfatter svær diarré, opkastning og kvalme samt behandlingsbart høretab.

Behandling af lidelsen kræver maveskylning, samt terapi, der sigter mod at opretholde offerets helbred og eliminere tegnene på lidelsen.

[ 30 ], [ 31 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Forsigtighed er påkrævet ved kombination af azithromycin og andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (disse er ketoconazol med lithium, og også quinidin med terfenadin, samt cyclophosphamid med stoffet haloperidol).

I forbindelse med undersøgelsen af lægemidlets interaktion med antacida blev der ikke observeret ændringer i azithromycins biotilgængelighed, selvom stoffets maksimale plasmaniveau blev reduceret med 25%. Det er nødvendigt at tage azithromycin mindst 1 time før brug af antacida eller 2 timer efter.

Kombineret administration af lægemidlet med cetirizin (i en dosis på 20 mg) i en periode på 5 dage forårsagede ikke farmakokinetiske interaktioner ved steady state, men ændrede QT-intervallets værdier signifikant.

Kombinationen af Azitro med ergotalkaloider eller dihydroergotamin kan fremprovokere udviklingen af en vasokonstriktoreffekt, ledsaget af perfusionsforstyrrelser, hvilket resulterer i skader på fingre og tæer. Af denne grund bør sådanne kombinationer undgås.

Da cimetidin blev administreret 2 timer før administration af azithromycin, blev der ikke observeret ændringer i sidstnævntes farmakokinetiske parametre.

Nogle makrolider kan påvirke processen med cyclosporinmetabolisme. På grund af dette er det nødvendigt konstant at overvåge cyclosporinniveauerne, når disse midler anvendes i kombination, og justere dosis i overensstemmelse hermed.

Kombinationen af lægemidlet med warfarin kan forstærke den antikoagulerende effekt, hvorfor det er nødvendigt at overvåge PT-indekserne i behandlingsperioden.

Der er information om, at makrolider kan påvirke tarmmetabolismen af stoffet digoxin, hvilket resulterer i, at regelmæssig overvågning af digoxinniveauer er nødvendig, når disse lægemidler anvendes i kombination.

Lægemidlet påvirker ikke theophyllins farmakokinetiske parametre ved samtidig brug. Samtidig administration af theophyllin med andre makrolider forårsagede dog en stigning i serumniveauerne af dette stof.

En enkelt dosis zidovudin på 1000 mg i kombination med azithromycin (flere doser på 600 eller 1200 mg) påvirkede ikke de farmakokinetiske parametre eller urinudskillelsen af zidovudin eller dets glukuronsyrenedbrydningsprodukter. Azithromycin øgede dog niveauet af fosforyleret zidovudin i mononukleære celler i den perifere blodbane.

Kombineret brug af Azithro og rifabutin havde ingen effekt på plasmaniveauerne af disse lægemidler. Neutropeni er udviklet hos personer, der har brugt disse lægemidler samtidigt, men det skal bemærkes, at det ikke var muligt at forbinde forekomsten af denne lidelse med brugen af azithromycin.

Indtagelse sammen med cisaprid kan øge forlængelsen af QT-intervallet og også forværre ventrikulær arytmi eller fibrillationssyndrom. Af denne grund anbefales det ikke at kombinere disse stoffer.

Kombineret brug med alfentanil eller astemizol bør ske med forsigtighed, da øget eksponering er blevet observeret i kombination med erythromycin.

Steady-state serumniveauer af azithromycin øges ved samtidig administration af nelfinavir. Selvom dosisjusteringer ikke anbefales ved kombination med nelfinavir, er omhyggelig overvågning af bivirkninger af azithromycin berettiget.

Det er nødvendigt at huske på muligheden for udvikling af krydsresistens mellem azithromycin, såvel som andre makrolider (f.eks. erythromycin) og clindamycin med lincomycin.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opbevaringsforhold

Azitro skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen for pulveret er ikke over 30 °C, men den brugsklare suspension kan opbevares ved højst 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Holdbarhed

Azitro er egnet til brug i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Samtidig kan den færdige suspension opbevares i en periode på højst 5 dage.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]